Un estudio clínico destinado a evaluar la farmacocinética, la farmacodinamia y la eficacia preliminar de TRX-100 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 64 años (inclusive) en el momento de la proyección.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2, con un peso corporal (al 1 decimal) ≥ 50,0 kg en el momento del cribado.

4. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas (en opinión del investigador) en la visita de selección y antes de la dosificación en los momentos indicados en el SoA, que incluyen:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente significativos a juicio del Investigador.
   2. Presión arterial sistólica en el rango de 90 mm Hg a 149 mm Hg; presión arterial diastólica en el rango de 50 mm Hg a 90 mm Hg después de 5 minutos en posición supina o semisupina
   3. Frecuencia cardíaca (FC) en el rango de 40 a 100 bpm
   4. Temperatura corporal (timpánica u oral) en el rango de 35,5°C a 37,5°C (inclusive).
   5. No hay hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina a juicio del investigador.
   6. ECG triplicado de 12 derivaciones (tomado después de que el voluntario haya estado en decúbito supino o semisupino durante al menos 5 minutos) con un QTcF ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres y sin anomalías clínicamente significativas.
   7. Niveles de hemoglobina A1C (HbA1c) dentro del rango de referencia estándar del laboratorio local.
5. Estar dispuesto a no fumar (incluido tabaco, terapia de reemplazo de nicotina, cigarrillos electrónicos) desde 7 días antes de la administración de la dosis del día 1 al día 12 (inclusive) para todas las cohortes. Solo para la cohorte 4 opcional, los participantes también deben estar dispuestos a no fumar (incluido tabaco, terapia de reemplazo de nicotina, cigarrillos electrónicos) desde 7 días antes de la administración de la dosis del día 28 al día 39 (inclusive).

6. Las voluntarias deben:

   1. Ser en edad fértil, es decir, esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la detección) o posmenopáusica (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa, y si es menor de 55 años). un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L en la visita de selección), o
   2. Si está en edad fértil, debe aceptar no donar óvulos, no intentar quedar embarazada y, si tiene relaciones sexuales con una pareja masculina, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 30 días después. la última dosis del fármaco del estudio.

7. Los voluntarios varones, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar:

   1. No donar esperma después de firmar el consentimiento, durante el estudio y al menos 90 días después de la visita de EoS.
   2. Si mantiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Disponer de acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y cumplir con el cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas importantes, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía mayor en los últimos 3 meses que el IP determine que es clínicamente significativa.
2. Infecciones agudas dentro de las 4 semanas previas a la detección o infección actual que requiera antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales de absorción sistémica.
3. Presencia o antecedentes de cualquier anomalía o enfermedad, incluida la cirugía gastrointestinal, que en opinión del IP pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio.
4. Cualquier antecedente de enfermedad maligna en los últimos 5 años (excluye carcinoma de células escamosas o de células basales de piel resecado quirúrgicamente).
5. Cualquier resultado de laboratorio de detección fuera del rango normal de referencia de laboratorio (según lo confirmado mediante pruebas repetidas) y que el IP considere clínicamente significativo.
6. Presencia de inmunosupresión clínicamente relevante debido a, entre otras, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común.
7. Uso o planes de usar inmunosupresores sistémicos (p. ej., corticosteroides por cualquier vía, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o medicamentos inmunomoduladores (p. ej., interferón) durante el estudio o dentro de las 5 vidas medias del agente individual o dentro de los 28 días (lo que sea más largo ) antes de la selección.
8. Uso o planes de uso de agentes (p. ej., pomelo y productos de pomelo) que tengan una interacción clínicamente significativa con CYP3A4 o el uso de cualquier medicamento que pueda tener un impacto significativo en la función de los órganos (p. ej., barbitúricos, omeprazol, cimetidina) durante el estudio o dentro de las 5 vidas medias del agente individual o dentro de los 7 días (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
9. Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte cardíaca súbita) o arritmia clínicamente significativa.
10. El participante planea someterse a una cirugía entre la selección y la visita de EoS.
11. Resultados positivos de las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana activo (VIH-1 o VIH-2), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
12. Presencia o secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
13. Aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
14. Creatina quinasa> 2,0 x LSN el día -1.
15. Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años, definido como >21 unidades de alcohol por semana para hombres y >14 unidades de alcohol por semana para mujeres. Donde 1 unidad = 360 mL de cerveza, 150 mL de vino o 30 mL de licores.
16. Historial de consumo de alcohol en las 48 horas previas a la dosificación.
17. Resultados positivos de la prueba de abuso de drogas o alcohol en el aliento en la visita de selección o en el check-in (Día -1).
18. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o al menos 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, incluido el uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidos productos herbales, nutricionales, auxiliares dietéticos). , suplementos vitamínicos, minerales) dentro de los 7 días o al menos 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, con la excepción del uso ocasional de paracetamol (dosis de 500 mg hasta cada 6 horas o 2 g por día como máximo por no más de 3 días consecutivos) o ibuprofeno (dosis de 400 mg hasta cada 6 horas o 1,2 g por día como máximo por no más de 3 días consecutivos), ungüentos tópicos y vitaminas o suplementos dietéticos y medicamentos utilizados para controlar los EA.
19. Reacciones alérgicas demostradas clínicamente significativas (intervención requerida, por ejemplo, visita a la sala de emergencias, administración de epinefrina) (por ejemplo, reacciones alimenticias, farmacológicas o atópicas, episodios asmáticos) que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del voluntario para participar en el juicio.
20. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
21. Uso de cualquier vacuna inactivada dentro de los 14 días, o cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Nota: Los participantes vacunados contra COVID-19 o influenza dentro de al menos 2 semanas antes de la inscripción o antes se considerarán elegibles para la inscripción siempre que no presenten síntomas clínicos posteriores a la vacunación, tengan una prueba rápida de antígeno negativa (en el caso de COVID-19) y se consideran saludables.
22. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o una prueba de embarazo en orina positiva (con prueba de embarazo en suero confirmatoria) en el check-in (Día -1).
23. Mujeres que están amamantando o planean amamantar en cualquier momento durante el estudio.
24. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o recepción de una transfusión de sangre dentro de 1 año de la primera administración del fármaco del estudio.
25. Recibir un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
26. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión de los investigadores, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquier requisito del estudio.
27. Cualquier antecedente de infección prolongada por COVID (definida por la continuación o el desarrollo de nuevos síntomas 3 meses después de la infección inicial por SARS-CoV-2, y estos síntomas duraron al menos 2 meses sin otra explicación).
28. Cualquier antecedente de influenza grave, definida como un diagnóstico confirmado de influenza que resulte en hospitalización o síntomas lo suficientemente graves como para interrumpir las actividades diarias durante más de 7 días consecutivos.