抗血小板療法における CYP2C19 遺伝子型に基づくアプローチが冠動脈疾患 (CAD) 患者の血小板反応性指数に及ぼす影響
2025年1月4日 更新者：Nur Hafizah Annezah binti Utuh
マレーシアのCAD患者におけるクロピドグレル耐性の薬理ゲノムマーカー：CYP2C19遺伝子型誘導療法の臨床有効性と経済的評価
この臨床試験の目的は、CYP2C19 遺伝子型に基づく抗血小板療法のパイロット介入が、冠動脈疾患患者に対して行われた経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後の心血管イベントの発生を軽減するのに効果があるかどうかを調べることです。 クロピドグレルとチカグレロルの比較についても学びます。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
CYP2C19 遺伝子型に基づく抗血小板療法、クロピドグレルおよびチカグレロル治療の汎用使用が血小板反応性に及ぼす影響を比較するため。
新たに採用された安定したCAD患者における重大心血管イベント（MACE）のリスクに対する、CYP2C19遺伝子型に基づく抗血小板療法、クロピドグレルおよびチカグレロル治療の普遍的使用の影響を比較する。
参加者は次のことを行います:
ランダムなグループ割り当てに基づいて、クロピドグレルまたはチカグレロルという薬剤を 1 か月間毎日服用します。 1つの患者グループは、クロピドグレルまたはチカグレロルのいずれかである遺伝子型に基づく抗血小板療法のためのCYP2C19遺伝子検査を受けます。
PCI の 30 日後にフォローアップと血小板機能検査のためにクリニックを訪れてください。
調査の概要
詳細な説明
血小板凝集を阻害するプロドラッグであるクロピドグレルは、心血管イベントの再発を防ぐために経皮的冠動脈インターベンションを受ける患者に広く使用されています。
しかし、クロピドグレル耐性は大きな懸念事項として浮上しており、それにより不適切な血小板阻害が引き起こされ、抗血小板治療の失敗につながり、アジア人人口における有病率は44%にも達します。
薬理ゲノミクス研究で確立されたさまざまな証拠により、米国 FDA は、CYP2C19 多型がクロピドグレルを活性代謝物に変換する患者の能力を損なう可能性があることを通知するブラックボックス警告を発しました。
現在、より新しい P2Y12 受容体阻害剤が利用可能になったことにより、医療専門家は、CYP2C19 の遺伝的結果に基づく抗血小板薬の漸増または漸減を含む、遺伝子型に基づく治療を検討するようになりました。
我々は、CYP2C19 遺伝子型誘導療法が MACE の発生を減らし、血小板の反応性を改善してクロピドグレル耐性を防ぐのではないかと仮説を立てています。
パイロット介入研究に必要な推定サンプルサイズは 120 人の患者です。
クロピドグレル耐性の潜在的な薬理遺伝学的マーカー、遺伝子型に基づく抗血小板療法の臨床効果およびコスト評価に関する知識は、実際の日常的な臨床現場でそのようなアプローチを採用するための包括的な洞察を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- 電話番号：601133178262
- メール：hafizah.anis67@student.usm.my
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- メール：aizati@usm.my
研究場所
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Kelantan
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Kota Bharu、Kelantan、マレーシア、16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
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コンタクト：
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- 電話番号：60139310969
- メール：aizati@usm.my
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主任研究者：
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性または女性
- 18歳から80歳まで
- 患者は安定した CAD または急性冠症候群 (ACS) を患っている
- 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) の対象となる
- 遺伝子型検査および血小板反応性評価のために採取された血液による DNA サンプルの提供を希望する
- インフォームド・フォームによる書面による同意を提供する意欲と能力がある
除外基準:
- プライマリ PCI またはレスキュー PCI
- PCI の前に遺伝子検査を実行できない緊急/緊急の冠動脈造影処置
- インデックス PCI の障害
- 患者または医師が研究への登録を拒否した場合
- ランダム化前に既知のCYP2C19遺伝子型を有する患者
- インデックス処置後30日以内の任意の血管および/または処置後12か月以内の標的血管の計画的な血行再建
- -12か月のフォローアップ期間内にクロピドグレルまたはチカグレロルの中止が予想される（例：待機的手術の場合）
- 虚血性脳卒中または出血性脳卒中の病歴
- アスピリン、チカグレロル、またはクロピドグレルに対するアレルギーの病歴
- HIV またはその他の血液感染症に罹患している。
- 出血のリスクが高いと考えられています*
- National Kidney Foundation、腎臓病の質のアウトカムイニシアチブ (KDQOI) の定義 (Levey et al., 2005) に基づくステージ 5 の慢性腎臓病 (CKD)、または血液透析を受けている患者
- 既存の肝硬変
- 妊娠のあらゆる段階の妊婦
- 患者は免疫抑制療法を受けているか、既知の免疫抑制疾患または自己免疫疾患（例： ヒト免疫不全ウイルス、全身性エリテマトーデスなど）
- 患者は慢性抗凝固療法を受けています（つまり、 ビタミンK拮抗薬、直接トロンビン阻害薬、第Xa因子阻害薬）
- シンバスタチン/ロバスタチンの併用 > 40 mg qd
- 強力なCYP3A4阻害剤（アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）または誘導剤（カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、リファペンチン）
- 医師の判断により、余命が1年未満に制限される心臓以外の疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入グループ
同意を得た後、介入グループにランダムに割り当てられた患者に対して先制遺伝子検査が行われます。
最新の臨床薬理遺伝学導入コンソーシアム (CPIC) 2022 ガイドラインによると、抗血小板薬 (クロピドグレルまたはチカグレロル) の臨床上の意思決定は、遺伝子マーカー CYP2C19*2 および CYP2C19*3 の存在に基づいて行われます。
CYP2C19対立遺伝子の機能低下が確認された患者にはチカグレロル90mgを投与し、野生型CYP2C19対立遺伝子を持つ患者にはクロピドグレル75mgを次回の予定用量で投与する。
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CYP2C19*2 (rs4244285) および CYP2C19*3 (rs4986893) を含む遺伝子パネルは、リアルタイム PCR を使用して遺伝子型特定され、予想されるターンオーバー時間は 48 時間となります。
CYP2C19対立遺伝子の機能低下が確認された患者にはチカグレロル90mgを投与し、野生型CYP2C19対立遺伝子を持つ患者にはクロピドグレル75mgを次回の予定用量で投与する。
クロピドグレルからチカグレロルへの切り替えは、抗血小板療法切り替え臨床医ガイドラインによってサポートされており、維持期または低リスク期では通常、負荷用量のチカグレロルを投与する必要はありません。クロピドグレルの最後の投与から24時間後にチカグレロル維持用量に直接切り替えることができます。
他の名前：
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介入なし：ユニバーサル クロピドグレル
対照群 1 のすべての患者は、30 日間遺伝子スクリーニングを行わずにクロピドグレル (負荷用量 300 mg から 1 日あたりの維持用量 75 mg) を投与されます。
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介入なし：ユニバーサル チカグレロル
対照群２のすべての患者は、３０日間遺伝子スクリーニングを行わずにチカグレロル（負荷用量１８０ｍｇから維持用量として１日２回９０ｍｇまで）を投与される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な心血管イベント（MACE）
時間枠：登録から PCI 後 30 日まで
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重大な心血管有害事象（MACE）は、全死因死亡、再発性心筋梗塞（MI）、反復的な血行再建術、および脳卒中を組み合わせたものとして定義されます。
MI の 4 番目の普遍的な定義は、再発性 MI を遡及的に分析するために使用されました。
経皮的であろうと外科的であろうと、インデックスインシデント後の標的冠状動脈のあらゆる血行再建は、反復血行再建と呼ばれた。
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登録から PCI 後 30 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板反応性指数 (PRI)
時間枠：登録から少なくとも2週間の維持用量まで
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PRI 評価に基づいて、参加者は治療反応者と非反応者に分類できます。
クロピドグレルおよびチカグレロルの無反応は、PRI≧50%のカットオフポイントに基づいて報告されます。
VASP 法の場合、50% を超える血小板反応性指数 (PRI) は、PCI 後の虚血性イベントのリスクが高まる可能性がある治療中の血小板反応性 (HTPR) が高いと定義され、16% 未満の PRI は低いと定義されました。治療中の血小板反応性（LTPR）は、出血のリスクを高める可能性があります。
したがって、この VASP 法による抗血小板療法の最適治療域は 17 ～ 49% です。
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登録から少なくとも2週間の維持用量まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)、School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年2月1日
一次修了 (推定)
2026年2月1日
研究の完了 (推定)
2026年2月1日
試験登録日
最初に提出
2024年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月29日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月4日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。