Impacto da abordagem guiada pelo genótipo CYP2C19 na terapia antiplaquetária no índice de reatividade plaquetária entre pacientes com doença arterial coronariana (DAC)
4 de janeiro de 2025 atualizado por: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Marcadores farmacogenômicos de resistência ao clopidogrel em pacientes com DAC da Malásia: eficácia clínica e avaliação econômica da terapia guiada pelo genótipo CYP2C19
O objetivo deste ensaio clínico é saber se a intervenção piloto da terapia antiplaquetária guiada pelo genótipo CYP2C19 funciona para reduzir a ocorrência de eventos cardiovasculares após intervenção coronária percutânea (ICP) realizada em pacientes com doença arterial coronariana. Também aprenderá sobre a comparação entre clopidogrel e ticagrelor.
As principais questões que pretende responder são:
Para comparar o impacto da terapia antiplaquetária guiada pelo genótipo CYP2C19, uso universal do tratamento com clopidogrel e ticagrelor na reatividade plaquetária.
Comparar o impacto da terapia antiplaquetária guiada pelo genótipo CYP2C19, uso universal do tratamento com clopidogrel e ticagrelor no risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) entre pacientes com DAC estável recentemente recrutados.
Os participantes irão:
Tome o medicamento clopidogrel ou ticagrelor, com base na alocação aleatória do grupo, todos os dias durante 1 mês. Um grupo de pacientes será submetido ao teste genético CYP2C19 para terapia antiplaquetária guiada por genótipo, seja clopidogrel ou ticagrelor.
Visite a clínica após 30 dias da ICP para acompanhamento e testes de função plaquetária.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O clopidogrel, um pró-fármaco que inibe a agregação plaquetária, é amplamente utilizado em pacientes submetidos a intervenções coronárias percutâneas para prevenir eventos cardiovasculares recorrentes.
No entanto, a resistência ao clopidogrel surgiu como uma grande preocupação, pois causa inibição plaquetária inadequada e leva à falha do tratamento antiplaquetário, com prevalência de até 44% na população asiática.
Devido a várias evidências estabelecidas de estudos farmacogenômicos, a FDA dos EUA emitiu um alerta de caixa preta notificando que os polimorfismos do CYP2C19 podem prejudicar a capacidade de um paciente de converter o clopidogrel em seu metabólito ativo.
Atualmente, a disponibilidade de inibidores do receptor P2Y12 mais recentes levou os profissionais médicos a considerarem o tratamento guiado pelo genótipo, que pode incluir o aumento ou redução do antiplaquetário com base no resultado genético do CYP2C19.
Nossa hipótese é que a terapia guiada pelo genótipo CYP2C19 reduzirá a ocorrência de MACE e melhorará a reatividade plaquetária para prevenir a resistência ao clopidogrel.
O tamanho estimado da amostra necessária para o estudo de intervenção piloto é de 120 pacientes.
O conhecimento de potenciais marcadores farmacogenéticos para resistência ao clopidogrel, eficácia clínica e avaliação de custos da terapia antiplaquetária guiada por genótipo fornecerá uma visão abrangente sobre a adoção de tal abordagem em um ambiente clínico de rotina real.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Número de telefone: 601133178262
- E-mail: hafizah.anis67@student.usm.my
Estude backup de contato
- Nome: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- E-mail: aizati@usm.my
Locais de estudo
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
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Contato:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Número de telefone: 60139310969
- E-mail: aizati@usm.my
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Investigador principal:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Machos ou fêmeas
- Idade entre 18 e 80 anos
- Pacientes apresentam DAC estável ou síndrome coronariana aguda (SCA)
- Elegível para intervenção coronária percutânea (ICP)
- Disposto a fornecer amostra de DNA por meio de coleta de sangue para genotipagem e avaliação de reatividade plaquetária
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- ICP primária ou ICP de resgate
- Qualquer procedimento de angiografia coronária urgente/emergente que não permita a realização de testes genéticos antes da ICP
- Falha do índice PCI
- Recusa do paciente ou médico em se inscrever no estudo
- Paciente com genótipo CYP2C19 conhecido antes da randomização
- Revascularização planejada de qualquer vaso dentro de 30 dias após o procedimento de índice e/ou do(s) vaso(s) alvo dentro de 12 meses após o procedimento
- Descontinuação prevista de clopidogrel ou ticagrelor dentro do período de acompanhamento de 12 meses (por exemplo, para cirurgia eletiva)
- História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico
- História de alergia a aspirina, ticagrelor ou clopidogrel
- Sofrendo de HIV ou qualquer doença transmitida pelo sangue.
- Considerado de alto risco de sangramento*
- Doença renal crônica (DRC) estágio 5 com base na definição da National Kidney Foundation, Kidney Disease Quality Outcome Initiative (KDQOI) (Levey et al., 2005), ou aqueles que estavam em hemodiálise
- Cirrose hepática pré-existente
- Gestantes em qualquer fase da gestação
- O paciente está recebendo terapia imunossupressora ou tem doença imunossupressora ou autoimune conhecida (por ex. vírus da imunodeficiência humana, lúpus eritematoso sistêmico, etc.)
- O paciente está recebendo terapia anticoagulante crônica (ou seja, antagonista da vitamina K, inibidor direto da trombina, inibidor do fator Xa)
- Uso concomitante de sinvastatina/lovastatina >40 mg qd
- Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) ou indutores (carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e rifapentina)
- Condição não cardíaca que limita a expectativa de vida a menos de um ano, por julgamento do médico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
Testes genéticos preventivos serão feitos nos pacientes alocados aleatoriamente no grupo de intervenção após obterem seu consentimento.
A tomada de decisão clínica sobre o antiplaquetário (clopidogrel ou ticagrelor) será feita com base na presença dos marcadores genéticos CYP2C19*2 e CYP2C19*3, de acordo com a última diretriz de 2022 do Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Pacientes identificados com função reduzida do alelo CYP2C19 receberão 90 mg de ticagrelor e pacientes com alelo CYP2C19 de tipo selvagem receberão clopidogrel 75 mg na próxima dose programada.
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Um painel de genes incluindo CYP2C19*2 (rs4244285) e CYP2C19*3 (rs4986893) será genotipado usando PCR em tempo real e o tempo de renovação esperado será de 48 horas.
Pacientes identificados com função reduzida do alelo CYP2C19 receberão 90 mg de ticagrelor e pacientes com alelo CYP2C19 de tipo selvagem receberão clopidogrel 75 mg na próxima dose programada.
A mudança feita de clopidogrel para ticagrelor é apoiada pelas Diretrizes Clínicas de Troca de Terapia Antiplaquetária, segundo as quais na fase de manutenção ou de baixo risco, geralmente não há necessidade de administrar uma dose de ataque de ticagrelor; pode-se mudar diretamente para dose de manutenção de ticagrelor 24 horas após a última dose de clopidogrel
Outros nomes:
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Sem intervenção: Clopidogrel universal
Todos os pacientes do grupo controle 1 receberão clopidogrel (dose de ataque de 300 mg a dose de manutenção diária de 75 mg) sem qualquer triagem genética feita por 30 dias.
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Sem intervenção: Ticagrelor universal
Todos os pacientes do grupo controle 2 receberão ticagrelor (dose de ataque de 180 mg a 90 mg duas vezes ao dia como dose de manutenção) sem qualquer triagem genética feita por 30 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Principais eventos cardiovasculares adversos (MACE)
Prazo: Desde a inscrição até 30 dias após PCI
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Os principais eventos cardiovasculares adversos (MACE) são definidos como o composto de mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio (IM) recorrente, revascularização repetida e acidente vascular cerebral.
A quarta definição universal de IM foi usada para analisar retrospectivamente IM recorrente.
Qualquer revascularização da artéria coronária alvo após o incidente índice, seja percutânea ou cirúrgica, foi referida como revascularização repetida.
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Desde a inscrição até 30 dias após PCI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de reatividade plaquetária (PRI)
Prazo: Desde a inscrição até pelo menos 2 semanas de dose de manutenção
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Com base na avaliação do PRI, os participantes podem ser categorizados em respondedores e não respondedores ao tratamento.
As não respostas ao clopidogrel e ao ticagrelor serão relatadas com base no ponto de corte de PRI≥50%.
Para o método VASP, um índice de reatividade plaquetária (PRI) > 50% foi definido como alta reatividade plaquetária durante o tratamento (HTPR), o que poderia levar a maior risco de eventos isquêmicos após ICP, e um PRI de < 16% foi definido como baixo reatividade plaquetária durante o tratamento (LTPR), o que pode levar a um maior risco de sangramento.
Portanto, a janela terapêutica ideal para terapia antiplaquetária de acordo com este método VASP é de 17-49%
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Desde a inscrição até pelo menos 2 semanas de dose de manutenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 311224
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .