CYP2C19-genotyyppiohjatun lähestymistavan vaikutus verihiutaleiden vastaisessa hoidossa verihiutaleiden reaktiivisuusindeksiin sepelvaltimotautipotilaiden (CAD) keskuudessa
lauantai 4. tammikuuta 2025 päivittänyt: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Klopidogreeliresistenssin farmakogenomiset merkit malesialaisilla CAD-potilailla: CYP2C19-genotyyppiohjatun hoidon kliininen teho ja taloudellinen arviointi
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko CYP2C19-genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisen hoidon pilottiinterventio vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymistä sepelvaltimotautipotilaille tehdyn perkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) jälkeen. Se oppii myös klopidogreelin ja tikagrelorin vertailusta.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Vertailla CYP2C19-genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisen hoidon, klopidogreelin ja tikagrelorin yleisen käytön vaikutusta verihiutaleiden reaktiivisuuteen.
Vertailla CYP2C19-genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisen hoidon, klopidogreelin ja tikagrelorin yleisen käytön vaikutusta vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien (MACE) riskiin äskettäin värvättyjen stabiilien CAD-potilaiden keskuudessa.
Osallistujat:
Ota klopidogreeli tai tikagreloria satunnaisen ryhmäjaon perusteella joka päivä 1 kuukauden ajan. Yhdelle potilasryhmälle tehdään CYP2C19-geenitesti genotyyppiohjattua verihiutaleiden vastaista hoitoa varten, olipa kyseessä klopidogreeli tai tikagrelori.
Vieraile klinikalla 30 päivän PCI:n jälkeen seurantaa ja verihiutaleiden toimintakokeita varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Klopidogreelia, aihiolääkettä, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota, käytetään laajalti potilailla, joille tehdään perkutaanisia sepelvaltimotoimenpiteitä toistuvien kardiovaskulaaristen tapahtumien estämiseksi.
Klopidogreeliresistenssi on kuitenkin noussut suureksi huolenaiheeksi, jolloin se aiheuttaa riittämätöntä verihiutaleiden estoa ja johtaa verihiutaleiden vastaisen hoidon epäonnistumiseen, ja sen esiintyvyys Aasian väestöstä on jopa 44 %.
Farmakogenomiikkatutkimuksista saatujen useiden todisteiden vuoksi USA:n FDA on antanut mustan laatikon varoituksen, jossa ilmoitetaan, että CYP2C19-polymorfismit voivat heikentää potilaan kykyä muuntaa klopidogreelia aktiiviseksi metaboliitiksi.
Tällä hetkellä uudempien P2Y12-reseptorin estäjien saatavuus on saanut lääketieteen ammattilaiset harkitsemaan genotyyppiohjattua hoitoa, joka voi sisältää verihiutaleiden eskaloinnin tai deeskaloinnin CYP2C19:n geneettisen tuloksen perusteella.
Oletamme, että CYP2C19-genotyyppiohjattu hoito vähentää MACE:n esiintymistä ja parantaa verihiutaleiden reaktiivisuutta klopidogreeliresistenssin estämiseksi.
Pilottiinterventiotutkimukseen tarvittava otoskoko on arvioitu 120 potilaasta.
Klopidogreeliresistenssin mahdollisten farmakogeneettisten merkkiaineiden, genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisen hoidon kliinisen tehon ja kustannusarvioinnin tuntemus antaa kattavan käsityksen tällaisen lähestymistavan käyttöönotosta todellisessa rutiinikliinisessä ympäristössä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Puhelinnumero: 601133178262
- Sähköposti: hafizah.anis67@student.usm.my
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- Sähköposti: aizati@usm.my
Opiskelupaikat
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malesia, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
Ottaa yhteyttä:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Puhelinnumero: 60139310969
- Sähköposti: aizati@usm.my
-
Päätutkija:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Miehet tai naaraat
- Ikäraja 18-80 vuotta
- Potilailla on stabiili CAD tai akuutti sepelvaltimotauti (ACS)
- Kelvollinen perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PCI)
- Haluan toimittaa DNA-näytteen verinäytteestä genotyypin määritystä ja verihiutaleiden reaktiivisuuden arviointia varten
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ensisijainen PCI tai pelastus-PCI
- Mikä tahansa kiireellinen/aiottu sepelvaltimon angiografiamenettely, joka ei salli geneettisen testauksen suorittamista ennen PCI:tä
- Indeksi-PCI-virhe
- Potilas tai lääkäri kieltäytyy ilmoittautumasta tutkimukseen
- Potilas, jolla on tunnettu CYP2C19-genotyyppi ennen satunnaistamista
- Minkä tahansa verisuonen suunniteltu revaskularisaatio 30 päivän kuluessa indeksointitoimenpiteen jälkeen ja/tai kohdesuoneen tai kohdesuoneen 12 kuukauden sisällä toimenpiteen jälkeen
- Klopidogreelin tai tikagrelorin käytön odotettu lopettaminen 12 kuukauden seurantajakson aikana (esim.
- Aiempaa iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus
- Aiempi allergia aspiriinille, tikagrelorille tai klopidogreelille
- Kärsivät HIV:stä tai mistä tahansa veren välityksellä tarttuvasta taudista.
- Arvellaan suurella verenvuotoriskillä*
- Vaiheen 5 krooninen munuaissairaus (CKD), joka perustuu National Kidney Foundation -säätiöön, munuaistaudin laatutulosaloitteen (KDQOI) määritelmään (Levey et al., 2005), tai hemodialyysihoitoa saaneet henkilöt
- Aiempi maksakirroosi
- Raskaana olevat naiset missä tahansa raskauden vaiheessa
- Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa tai hänellä on tunnettu immunosuppressiivinen tai autoimmuunisairaus (esim. ihmisen immuunikatovirus, systeeminen lupus erythematous jne.)
- Potilas saa kroonista antikoagulaatiohoitoa (esim. K-vitamiiniantagonisti, suora trombiinin estäjä, tekijä Xa:n estäjä)
- Simvastatiinin/lovastatiinin samanaikainen käyttö > 40 mg qd
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli) tai induktorien (karbamatsepiini, deksametasonibi, phenonytinbital, phenonytinbital, phenonytinbital, phenonytinbital rifapentiini)
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa elinajanodotteen alle vuoteen, lääkärin arvion mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Ennaltaehkäisevä geneettinen testaus tehdään potilaille, jotka on jaettu satunnaisesti interventioryhmään heidän suostumuksensa saatuaan.
Verihiutaleiden vastaisia aineita (joko klopidogreeli tai tikagrelori) koskeva kliininen päätöksenteko perustuu geneettisten markkerien CYP2C19*2 ja CYP2C19*3 olemassaoloon uusimman Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022 -ohjeen mukaisesti.
Potilaat, joiden CYP2C19-alleelin todetaan olevan heikentynyt, saavat 90 mg tikagreloria ja potilaat, joilla on villin tyypin CYP2C19-alleeli, saavat klopidogreelia 75 mg seuraavan aikataulun mukaisen annoksen yhteydessä.
|
Geenipaneeli, mukaan lukien CYP2C19*2 (rs4244285) ja CYP2C19*3 (rs4986893), genotyypitetään käyttäen reaaliaikaista PCR:ää ja odotettu kiertoaika on 48 tuntia.
Potilaat, joiden CYP2C19-alleelin todetaan olevan heikentynyt, saavat 90 mg tikagreloria ja potilaat, joilla on villin tyypin CYP2C19-alleeli, saavat klopidogreelia 75 mg seuraavan aikataulun mukaisen annoksen yhteydessä.
Siirtymistä klopidogreelista tikagreloriin tukee Antitrombotsy Therapy Switching Clinician Guideline -ohje, jonka mukaan ylläpitovaiheessa tai matalan riskin vaiheessa ei yleensä tarvitse antaa kyllästysannosta tikagreloria. voidaan siirtyä suoraan tikagrelorin ylläpitoannokseen 24 tuntia viimeisen klopidogreeliannoksen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Universaali klopidogreeli
Kaikki kontrolliryhmän 1 potilaat saavat klopidogreelia (300 mg:n kyllästysannos 75 mg:n päivittäiseen ylläpitoannokseen) ilman geneettistä seulontaa 30 päivän ajan.
|
|
|
Ei väliintuloa: Universaali Ticagrelor
Kaikki kontrolliryhmän 2 potilaat saavat tikagreloria (180 mg:n kyllästysannos 90 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ylläpitoannoksena) ilman geneettistä seulontaa 30 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät kardiovaskulaariset haittatapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 30 päivään PCI:n jälkeen
|
Merkittävät kardiovaskulaariset haittatapahtumat (MACE) määritellään kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden, toistuvan sydäninfarktin (MI), toistuvan revaskularisaatioon ja aivohalvauksen yhdistelmäksi.
Neljättä yleistä sydäninfarktin määritelmää käytettiin toistuvan sydäninfarktin retrospektiiviseen analysointiin.
Kaikenlaista kohdesepelvaltimon revaskularisaatiota indeksitapahtuman jälkeen, olipa se perkutaanista tai kirurgista, kutsuttiin toistuvaksi revaskularisaatioksi.
|
Ilmoittautumisesta 30 päivään PCI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuusindeksi (PRI)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta vähintään 2 viikon ylläpitoannokseen
|
PRI-arvioinnin perusteella osallistujat voidaan luokitella hoitoon reagoiviin ja ei-vasteisiin.
Klopidogreelin ja tikagrelorin epävasteet raportoidaan PRI≥50 %:n raja-arvon perusteella.
VASP-menetelmässä verihiutaleiden reaktiivisuusindeksi (PRI) > 50 % määriteltiin korkeaksi hoidon aikana tapahtuvaksi verihiutaleiden reaktiivisuudeksi (HTPR), joka voi johtaa suurempaan iskeemisten tapahtumien riskiin PCI:n jälkeen, ja PRI < 16 % määriteltiin alhaiseksi. hoidon aikana verihiutaleiden reaktiivisuus (LTPR), mikä voi johtaa suurempaan verenvuotoriskiin.
Siten optimaalinen terapeuttinen ikkuna verihiutaleiden vastaiselle hoidolle tämän VASP-menetelmän mukaisesti on 17-49 %.
|
Ilmoittautumisesta vähintään 2 viikon ylläpitoannokseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 29. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 311224
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .