Effekten av CYP2C19-genotypeveiledet tilnærming i antiplate-terapi på blodplatereaktivitetsindeksen blant pasienter med koronararteriesykdom (CAD)
4. januar 2025 oppdatert av: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Farmakogenomiske markører for klopidogrelresistens hos malaysiske CAD-pasienter: klinisk effekt og økonomisk evaluering av CYP2C19 genotypeveiledet terapi
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om pilotintervensjonen av CYP2C19 genotype-veiledet blodplatehemmende terapi virker for å redusere forekomsten av kardiovaskulære hendelser etter perkutan koronar intervensjon (PCI) utført hos pasienter med koronararteriesykdom. Den vil også lære om sammenligningen mellom klopidogrel og ticagrelor.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
For å sammenligne virkningen av CYP2C19 genotype-veiledet antiplatebehandling, universell bruk av klopidogrel og ticagrelorbehandling på blodplatereaktivitet.
For å sammenligne virkningen av CYP2C19 genotype-veiledet antiplate-behandling, universell bruk av klopidogrel og ticagrelor-behandling på risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) blant nylig rekrutterte stabile CAD-pasienter.
Deltakerne vil:
Ta stoffet klopidogrel eller ticagrelor, basert på tilfeldig gruppetildeling hver dag i 1 måned. En gruppe pasienter vil gjennomgå CYP2C19 genetisk test for genotypeveiledet antiplatebehandling, enten det er klopidogrel eller ticagrelor.
Besøk klinikken etter 30 dager med PCI for oppfølging og blodplatefunksjonstester.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Klopidogrel, et prodrug som hemmer blodplateaggregering, er mye brukt hos pasienter som gjennomgår perkutane koronare intervensjoner for å forhindre tilbakevendende kardiovaskulære hendelser.
Imidlertid har klopidogrelresistens dukket opp som en stor bekymring, der den forårsaker utilstrekkelig blodplatehemming og fører til antiblodplatebehandlingssvikt med en prevalens på så høy som 44 % i asiatisk befolkning.
På grunn av ulike etablerte bevis fra farmakogenomiske studier, har US FDA utstedt en svart-boks-advarsel som varsler at CYP2C19-polymorfismer kan svekke evnen til en pasient til å omdanne klopidogrel til sin aktive metabolitt.
Foreløpig har tilgjengeligheten av nyere P2Y12-reseptorhemmere fått medisinsk fagpersonell til å vurdere genotype-veiledet behandling, som kan omfatte opptrapping eller deeskalering av antiblodplate basert på CYP2C19 genetiske resultat.
Vi antar at CYP2C19 genotypeveiledet terapi vil redusere forekomsten av MACE og forbedre blodplatereaktiviteten for å forhindre klopidogrelresistens.
Den estimerte prøvestørrelsen som kreves for pilotintervensjonsstudie er 120 pasienter.
Kunnskap om potensielle farmakogenetiske markører for klopidogrelresistens, klinisk effekt og kostnadsevaluering av genotype-veiledet antiplate-terapi vil gi en omfattende innsikt i å ta i bruk en slik tilnærming i en reell rutinemessig klinisk setting.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Telefonnummer: 601133178262
- E-post: hafizah.anis67@student.usm.my
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- E-post: aizati@usm.my
Studiesteder
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
Ta kontakt med:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Telefonnummer: 60139310969
- E-post: aizati@usm.my
-
Hovedetterforsker:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Hanner eller hunner
- I alderen 18 til 80 år
- Pasienter har stabil CAD eller akutt koronarsyndrom (ACS)
- Kvalifisert for perkutan koronar intervensjon (PCI)
- Villig til å gi DNA-prøve via bloduttak for genotyping og blodplatereaktivitetsvurdering
- Villig og i stand til å gi informert skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Primær PCI eller rednings-PCI
- Enhver presserende/emergent koronar angiografiprosedyre som ikke vil tillate genetisk testing før PCI
- Feil i indeks PCI
- Pasient eller lege nekter å melde seg på studien
- Pasient med kjent CYP2C19-genotype før randomisering
- Planlagt revaskularisering av ethvert kar innen 30 dager etter indeksprosedyren og/eller av målkaret(e) innen 12 måneder etter prosedyren
- Forventet seponering av klopidogrel eller ticagrelor innen 12 måneders oppfølgingsperiode (f.eks. for elektiv kirurgi)
- Anamnese med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag
- Historie med allergi mot aspirin, ticagrelor eller klopidogrel
- Lider av HIV eller annen blodoverført sykdom.
- Vurderes som høy risiko for blødning*
- Stage 5 kronisk nyresykdom (CKD) basert på National Kidney Foundation, nyresykdom kvalitetsutfall initiativ (KDQOI) definisjon (Levey et al., 2005), eller de som var på hemodialyse
- Eksisterende levercirrhose
- Gravide kvinner på alle stadier av svangerskapet
- Pasienten får immunsuppressiv behandling eller har kjent immunsuppressiv eller autoimmun sykdom (f. humant immunsviktvirus, systemisk lupus erythematous, etc.)
- Pasienten får kronisk antikoagulasjonsbehandling (dvs. vitamin K-antagonist, direkte trombinhemmer, faktor Xa-hemmer)
- Samtidig bruk av simvastatin/lovastatin >40 mg qd
- Samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere (atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og vorikonazol) eller induktorer (karbamazepin, deksametobarbital, rifenfobarbital, rifento-barbital, rifento- og rifapentin)
- Ikke-hjertetilstand som begrenser forventet levetid til mindre enn ett år, etter legens vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Forebyggende genetisk testing vil bli gjort på pasienter som tilfeldig blir tildelt intervensjonsgruppen etter å ha innhentet deres samtykke.
Den kliniske beslutningen om antiplate (enten klopidogrel eller ticagrelor) vil bli gjort basert på tilstedeværelsen av genetiske markører CYP2C19*2 og CYP2C19*3, i henhold til den siste retningslinjen for Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022.
Pasienter som er identifisert med redusert funksjon CYP2C19 allel vil få 90 mg ticagrelor og pasienter med villtype CYP2C19 allel vil få klopidogrel 75 mg i neste planlagte dose.
|
Et panel med gener inkludert CYP2C19*2 (rs4244285) og CYP2C19*3 (rs4986893) vil bli genotypet ved bruk av sanntids-PCR og forventet omsetningstid vil være 48 timer.
Pasienter som er identifisert med redusert funksjon CYP2C19 allel vil få 90 mg ticagrelor og pasienter med villtype CYP2C19 allel vil få klopidogrel 75 mg i neste planlagte dose.
Byttet som gjøres fra klopidogrel til ticagrelor støttes av Antiplatelet Therapy Switching Clinician Guideline, hvorved det i vedlikeholds- eller lavrisikofasen generelt ikke er behov for å administrere en startdose av ticagrelor; man kan bytte direkte til ticagrelor vedlikeholdsdose 24 timer etter siste dose klopidogrel
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Universal Clopidogrel
Alle pasienter i kontrollgruppe 1 vil motta klopidogrel (300 mg startdose til 75 mg daglig vedlikeholdsdose) uten genetisk screening utført i 30 dager.
|
|
|
Ingen inngripen: Universal Ticagrelor
Alle pasienter i kontrollgruppe 2 vil ticagrelor (180 mg startdose til 90 mg to ganger daglig som vedlikeholdsdose) uten genetisk screening i 30 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE)
Tidsramme: Fra påmelding til 30 dager etter PCI
|
Major uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE) er definert som sammensetningen av dødelighet av alle årsaker, tilbakevendende hjerteinfarkt (MI), gjentatt revaskularisering og hjerneslag.
Den fjerde universelle definisjonen av MI ble brukt til å retrospektivt analysere tilbakevendende MI.
Enhver revaskularisering av målkoronararterien etter indekshendelsen, enten perkutan eller kirurgisk, ble referert til som gjentatt revaskularisering.
|
Fra påmelding til 30 dager etter PCI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplatereaktivitetsindeks (PRI)
Tidsramme: Fra påmelding til minst 2 ukers vedlikeholdsdose
|
Basert på PRI-vurderingen kan deltakerne kategoriseres i behandlingsrespondere og ikke-responderere.
Frafall av klopidogrel og ticagrelor vil bli rapportert basert på grenseverdien på PRI≥50 %.
For VASP-metoden ble en blodplatereaktivitetsindeks (PRI) på > 50 % definert som høy blodplatereaktivitet under behandling (HTPR) som kunne føre til høyere risiko for iskemiske hendelser etter PCI, og en PRI på < 16 % ble definert som lav trombocyttreaktivitet under behandling (LTPR) som kan føre til høyere risiko for blødning.
Derfor er det optimale terapeutiske vinduet for antiplatebehandling i henhold til denne VASP-metoden 17-49 %
|
Fra påmelding til minst 2 ukers vedlikeholdsdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. februar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2024
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 311224
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .