Wpływ podejścia opartego na genotypie CYP2C19 w terapii przeciwpłytkowej na wskaźnik reaktywności płytek krwi u pacjentów z chorobą wieńcową (CAD)
4 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Farmakogenomiczne markery oporności na klopidogrel u malezyjskich pacjentów z CAD: skuteczność kliniczna i ocena ekonomiczna terapii sterowanej genotypem CYP2C19
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy pilotażowa interwencja w postaci terapii przeciwpłytkowej sterowanej genotypem CYP2C19 zmniejsza częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) wykonanej u pacjentów z chorobą wieńcową. Dowie się także o porównaniu klopidogrelu i tikagreloru.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
Porównanie wpływu terapii przeciwpłytkowej sterowanej genotypem CYP2C19, powszechnego stosowania klopidogrelu i tikagreloru na reaktywność płytek krwi.
Porównanie wpływu terapii przeciwpłytkowej sterowanej genotypem CYP2C19, powszechnego stosowania klopidogrelu i tikagreloru na ryzyko wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) wśród nowo rekrutowanych pacjentów ze stabilną CAD.
Uczestnicy będą:
Lek należy przyjmować klopidogrel lub tikagrelor, w oparciu o losowy przydział grup, codziennie przez 1 miesiąc. Jedna grupa pacjentów zostanie poddana testowi genetycznemu CYP2C19 w celu leczenia przeciwpłytkowego sterowanego genotypem, czy to klopidogrelem, czy tikagrelorem.
Odwiedź klinikę po 30 dniach PCI w celu kontroli i badań czynności płytek krwi.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Klopidogrel, prolek hamujący agregację płytek krwi, jest szeroko stosowany u pacjentów poddawanych przezskórnym interwencjom wieńcowym w celu zapobiegania nawrotom zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Jednakże poważnym problemem okazała się oporność na klopidogrel, ponieważ powoduje ona niewystarczające hamowanie płytek krwi i prowadzi do niepowodzenia leczenia przeciwpłytkowego, z częstością występowania aż 44% w populacji azjatyckiej.
W związku z różnymi ustalonymi dowodami z badań farmakogenomicznych amerykańska FDA wydała ostrzeżenie typu „czarna skrzynka” informujące, że polimorfizmy CYP2C19 mogą upośledzać zdolność pacjenta do przekształcania klopidogrelu w jego aktywny metabolit.
Obecnie dostępność nowszych inhibitorów receptora P2Y12 skłoniła lekarzy do rozważenia leczenia ukierunkowanego na genotyp, które może obejmować eskalację lub deeskalację działania przeciwpłytkowego w oparciu o wynik genetyczny CYP2C19.
Stawiamy hipotezę, że terapia sterowana genotypem CYP2C19 zmniejszy występowanie MACE i poprawi reaktywność płytek krwi, aby zapobiec oporności na klopidogrel.
Szacowana wielkość próby wymagana do pilotażowego badania interwencyjnego wynosi 120 pacjentów.
Znajomość potencjalnych markerów farmakogenetycznych oporności na klopidogrel, skuteczności klinicznej i oceny kosztów terapii przeciwpłytkowej sterowanej genotypem zapewni kompleksowy wgląd w przyjęcie takiego podejścia w rzeczywistych rutynowych warunkach klinicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
120
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Numer telefonu: 601133178262
- E-mail: hafizah.anis67@student.usm.my
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- E-mail: aizati@usm.my
Lokalizacje studiów
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malezja, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
Kontakt:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Numer telefonu: 60139310969
- E-mail: aizati@usm.my
-
Główny śledczy:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyźni lub kobiety
- Wiek od 18 do 80 lat
- U pacjentów występuje stabilna choroba wieńcowa lub ostry zespół wieńcowy (ACS)
- Kwalifikuje się do przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)
- Chętnie udostępni próbkę DNA pobraną z krwi do genotypowania i oceny reaktywności płytek krwi
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej pisemnej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Pierwotna PCI lub ratunkowa PCI
- Każda pilna/nagła procedura koronarografii, która nie pozwala na wykonanie badań genetycznych przed PCI
- Awaria indeksu PCI
- Odmowa pacjenta lub lekarza włączenia się do badania
- Pacjent ze znanym genotypem CYP2C19 przed randomizacją
- Planowana rewaskularyzacja dowolnego naczynia w ciągu 30 dni po zabiegu indeksowania i/lub naczynia docelowego(-ych) w ciągu 12 miesięcy po zabiegu
- Przewidywane odstawienie klopidogrelu lub tikagreloru w ciągu 12 miesięcy okresu obserwacji (np. w przypadku planowej operacji)
- Historia udaru niedokrwiennego lub krwotocznego
- Historia alergii na aspirynę, tikagrelor lub klopidogrel
- Cierpi na HIV lub jakąkolwiek chorobę przenoszoną przez krew.
- Uważany za obarczony wysokim ryzykiem krwawienia*
- Przewlekła choroba nerek w stadium 5 (CKD) w oparciu o definicję National Kidney Foundation, Kidney Disease Quality Results Initiative (KDQOI) (Levey i in., 2005) lub osoby poddawane hemodializie
- Istniejąca wcześniej marskość wątroby
- Kobiety w ciąży na każdym etapie ciąży
- Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne lub ma rozpoznaną chorobę immunosupresyjną lub autoimmunologiczną (np. ludzki wirus niedoboru odporności, toczeń rumieniowaty układowy itp.)
- Pacjent otrzymuje przewlekłą terapię przeciwzakrzepową (tj. antagonista witaminy K, bezpośredni inhibitor trombiny, inhibitor czynnika Xa)
- Jednoczesne stosowanie symwastatyny/lowastatyny >40 mg raz na dobę
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna i worykonazol) lub induktorów (karbamazepina, deksametazon, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna i ryfapentyna)
- Według oceny lekarza choroba niekardiologiczna ograniczająca oczekiwaną długość życia do poniżej roku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
U pacjentów przydzielonych losowo do grupy interwencyjnej po uzyskaniu ich zgody zostaną wykonane prewencyjne badania genetyczne.
Decyzja kliniczna dotycząca leku przeciwpłytkowego (klopidogrelu lub tikagreloru) zostanie podjęta na podstawie obecności markerów genetycznych CYP2C19*2 i CYP2C19*3, zgodnie z najnowszymi wytycznymi Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022.
Pacjenci, u których stwierdzono zmniejszoną czynność allelu CYP2C19, otrzymają 90 mg tikagreloru, a pacjenci z allelem CYP2C19 typu dzikiego otrzymają klopidogrel 75 mg w następnej zaplanowanej dawce.
|
Panel genów obejmujący CYP2C19*2 (rs4244285) i CYP2C19*3 (rs4986893) zostanie genotypowany przy użyciu PCR w czasie rzeczywistym, a oczekiwany czas obrotu wyniesie 48 godzin.
Pacjenci, u których stwierdzono zmniejszoną czynność allelu CYP2C19, otrzymają 90 mg tikagreloru, a pacjenci z allelem CYP2C19 typu dzikiego otrzymają klopidogrel 75 mg w następnej zaplanowanej dawce.
Zamiana klopidogrelu na tikagrelor jest poparta Wytycznymi dla klinicystów zmieniających terapię przeciwpłytkową, zgodnie z którymi w fazie leczenia podtrzymującego lub fazie niskiego ryzyka na ogół nie ma potrzeby podawania dawki nasycającej tikagreloru; można przejść bezpośrednio na tikagrelor w dawce podtrzymującej 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki klopidogrelu
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Uniwersalny klopidogrel
Wszyscy pacjenci w grupie kontrolnej 1 będą otrzymywać klopidogrel (dawka nasycająca od 300 mg do dziennej dawki podtrzymującej 75 mg) bez żadnych badań genetycznych przeprowadzanych przez 30 dni.
|
|
|
Brak interwencji: Uniwersalny Tikagrelor
Wszyscy pacjenci w grupie kontrolnej 2 będą przyjmować tikagrelor (dawka nasycająca od 180 mg do dawki podtrzymującej 90 mg dwa razy na dobę) bez żadnych badań genetycznych przeprowadzanych przez 30 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po PCI
|
Poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE) definiuje się jako złożenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, nawracającego zawału mięśnia sercowego (MI), powtórnej rewaskularyzacji i udaru mózgu.
Do retrospektywnej analizy nawrotowego MI wykorzystano czwartą uniwersalną definicję MI.
Jakakolwiek rewaskularyzacja docelowej tętnicy wieńcowej po incydencie indeksowym, zarówno przezskórna, jak i chirurgiczna, była określana jako powtórna rewaskularyzacja.
|
Od rejestracji do 30 dni po PCI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik reaktywności płytek krwi (PRI)
Ramy czasowe: Od włączenia do co najmniej 2 tygodni dawki podtrzymującej
|
Na podstawie oceny PRI uczestników można podzielić na osoby reagujące na leczenie i osoby niereagujące na leczenie.
Brak odpowiedzi na klopidogrel i tikagrelor będzie zgłaszany w oparciu o punkt odcięcia PRI≥50%.
W przypadku metody VASP wskaźnik reaktywności płytek (PRI) wynoszący > 50% zdefiniowano jako wysoką reaktywność płytek krwi w czasie leczenia (HTPR), która może prowadzić do wyższego ryzyka zdarzeń niedokrwiennych po PCI, a wskaźnik PRI < 16% zdefiniowano jako niski reaktywność płytek krwi w trakcie leczenia (LTPR), która może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Zatem optymalne okno terapeutyczne terapii przeciwpłytkowej według tej metody VASP wynosi 17-49%
|
Od włączenia do co najmniej 2 tygodni dawki podtrzymującej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 lutego 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lutego 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 grudnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 grudnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 311224
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .