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Impatto dell'approccio guidato dal genotipo CYP2C19 nella terapia antipiastrinica sull'indice di reattività piastrinica nei pazienti con malattia coronarica (CAD)

4 gennaio 2025 aggiornato da: Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Marcatori farmacogenomici della resistenza a clopidogrel in pazienti malesi con CAD: efficacia clinica e valutazione economica della terapia guidata dal genotipo CYP2C19

L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se l'intervento pilota della terapia antipiastrinica guidata dal genotipo CYP2C19 funziona nel ridurre l'insorgenza di eventi cardiovascolari dopo un intervento coronarico percutaneo (PCI) eseguito in pazienti con malattia coronarica. Verrà inoltre illustrato il confronto tra clopidogrel e ticagrelor.

Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

Confrontare l'impatto della terapia antipiastrinica guidata dal genotipo CYP2C19, l'uso universale del trattamento con clopidogrel e ticagrelor sulla reattività piastrinica.

Confrontare l'impatto della terapia antipiastrinica guidata dal genotipo CYP2C19 e dell'uso universale del trattamento con clopidogrel e ticagrelor sul rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) tra i pazienti con CAD stabile di recente reclutamento.

I partecipanti:

Assumere il farmaco clopidogrel o ticagrelor, in base all'assegnazione casuale del gruppo ogni giorno per 1 mese. Un gruppo di pazienti sarà sottoposto al test genetico CYP2C19 per la terapia antipiastrinica guidata dal genotipo, sia clopidogrel che ticagrelor.

Visitare la clinica dopo 30 giorni dal PCI per follow-up e test di funzionalità piastrinica.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Clopidogrel, un profarmaco che inibisce l'aggregazione piastrinica, è ampiamente utilizzato nei pazienti sottoposti a interventi coronarici percutanei per prevenire eventi cardiovascolari ricorrenti. Tuttavia, la resistenza al clopidogrel è emersa come una grande preoccupazione, poiché causa un’inibizione piastrinica inadeguata e porta al fallimento del trattamento antipiastrinico con una prevalenza fino al 44% nella popolazione asiatica. A causa di varie prove accertate provenienti da studi di farmacogenomica, la FDA statunitense ha emesso un avviso black-box in cui informa che i polimorfismi del CYP2C19 possono compromettere la capacità di un paziente di convertire clopidogrel nel suo metabolita attivo. Attualmente, la disponibilità di nuovi inibitori del recettore P2Y12 ha spinto i professionisti medici a prendere in considerazione un trattamento guidato dal genotipo, che può includere l’aumento o la riduzione dell’antipiastrinico in base al risultato genetico del CYP2C19. Ipotizziamo che la terapia guidata dal genotipo CYP2C19 ridurrà l'insorgenza di MACE e migliorerà la reattività piastrinica per prevenire la resistenza a clopidogrel. La dimensione stimata del campione richiesta per lo studio di intervento pilota è di 120 pazienti. La conoscenza dei potenziali marcatori farmacogenetici della resistenza al clopidogrel, dell'efficacia clinica e della valutazione dei costi della terapia antipiastrinica guidata dal genotipo fornirà una visione completa sull'adozione di tale approccio in un contesto clinico di routine reale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
  • Email: aizati@usm.my

Luoghi di studio

  • Malaysia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
        • Contatto:
          • Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
          • Numero di telefono: 60139310969
          • Email: aizati@usm.my
        • Investigatore principale:
          • Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Maschi o femmine
  • Età compresa tra i 18 e gli 80 anni
  • I pazienti presentano CAD stabile o sindrome coronarica acuta (ACS)
  • Idoneo all'intervento coronarico percutaneo (PCI)
  • Disposto a fornire campioni di DNA tramite prelievo di sangue per la genotipizzazione e la valutazione della reattività piastrinica
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • PCI primario o PCI di salvataggio
  • Qualsiasi procedura di angiografia coronarica urgente/emergente che non consenta l'esecuzione di test genetici prima del PCI
  • Fallimento dell'indice PCI
  • Rifiuto del paziente o del medico di arruolarsi nello studio
  • Paziente con genotipo CYP2C19 noto prima della randomizzazione
  • Rivascolarizzazione pianificata di qualsiasi vaso entro 30 giorni dalla procedura indicizzata e/o del/i vaso/i target entro 12 mesi dalla procedura
  • Interruzione anticipata di clopidogrel o ticagrelor entro il periodo di follow-up di 12 mesi (ad esempio per chirurgia elettiva)
  • Storia di ictus ischemico o emorragico
  • Storia di allergie all'aspirina, al ticagrelor o al clopidogrel
  • Soffrire di HIV o di qualsiasi malattia trasmessa dal sangue.
  • Considerato ad alto rischio di sanguinamento*
  • Malattia renale cronica di stadio 5 (CKD) basata sulla definizione della National Kidney Foundation, Kidney Disease Outcome Initiative (KDQOI) (Levey et al., 2005), o coloro che erano in emodialisi
  • Cirrosi epatica preesistente
  • Donne incinte in qualsiasi fase della gestazione
  • Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva o ha una malattia immunosoppressiva o autoimmune nota (ad es. virus dell’immunodeficienza umana, lupus eritematoso sistemico, ecc.)
  • Il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante cronica (ad es. antagonista della vitamina K, inibitore diretto della trombina, inibitore del fattore Xa)
  • Uso concomitante di simvastatina/lovastatina >40 mg una volta al giorno
  • Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo) o induttori (carbamazepina, desametasone, fenobarbital, fenitoina, rifampicina e rifapentina)
  • Condizione non cardiaca che limita l'aspettativa di vita a meno di un anno, secondo il giudizio del medico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di intervento
Verranno eseguiti test genetici preventivi sui pazienti assegnati in modo casuale al gruppo di intervento dopo aver ottenuto il loro consenso. La decisione clinica sull’antipiastrinico (clopidogrel o ticagrelor) sarà presa in base alla presenza dei marcatori genetici CYP2C19*2 e CYP2C19*3, secondo le ultime linee guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022. I pazienti che presentano una funzionalità ridotta dell'allele CYP2C19 riceveranno 90 mg di ticagrelor mentre i pazienti con allele CYP2C19 wild-type riceveranno clopidogrel 75 mg nella successiva dose programmata.
Genetico: Terapia antipiastrinica guidata dal genotipo CYP2C19
Un pannello di geni comprendente CYP2C19*2 (rs4244285) e CYP2C19*3 (rs4986893) sarà genotipizzato utilizzando la PCR in tempo reale e il tempo di turnover previsto sarà di 48 ore. I pazienti che presentano una funzionalità ridotta dell'allele CYP2C19 riceveranno 90 mg di ticagrelor mentre i pazienti con allele CYP2C19 wild-type riceveranno clopidogrel 75 mg nella successiva dose programmata. Il passaggio effettuato da clopidogrel a ticagrelor è supportato dalle Linee guida cliniche sul passaggio alla terapia antipiastrinica, per cui nella fase di mantenimento o a basso rischio, generalmente non è necessario somministrare una dose di carico di ticagrelor; è possibile passare direttamente alla dose di mantenimento di ticagrelor 24 ore dopo l'ultima dose di clopidogrel
Altri nomi:
  • Test di screening del CYP2C19
  • Medicina di precisione
Nessun intervento: Clopidogrel universale
Tutti i pazienti nel gruppo di controllo 1 riceveranno clopidogrel (dose di carico da 300 mg a dose di mantenimento giornaliera di 75 mg) senza alcun screening genetico effettuato per 30 giorni.
Nessun intervento: Ticagrelor universale
Tutti i pazienti nel gruppo di controllo 2 riceveranno ticagrelor (dose di carico da 180 mg a 90 mg due volte al giorno come dose di mantenimento) senza alcun screening genetico effettuato per 30 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 30 giorni post PCI
Gli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) sono definiti come l’insieme di mortalità per tutte le cause, infarto miocardico ricorrente (IM), rivascolarizzazione ripetuta e ictus. La quarta definizione universale di IM è stata utilizzata per analizzare retrospettivamente gli IM ricorrenti. Qualsiasi rivascolarizzazione dell'arteria coronaria bersaglio successiva all'incidente indice, sia percutanea che chirurgica, è stata definita rivascolarizzazione ripetuta.
Dall'iscrizione a 30 giorni post PCI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di reattività piastrinica (PRI)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ad almeno 2 settimane di dose di mantenimento
Sulla base della valutazione PRI, i partecipanti possono essere classificati in rispondenti al trattamento e non rispondenti. Le mancate risposte a clopidogrel e ticagrelor verranno segnalate in base al punto di cut-off di PRI≥50%. Per il metodo VASP, un indice di reattività piastrinica (PRI) > 50% è stato definito come un'elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HTPR) che potrebbe portare a un rischio più elevato di eventi ischemici post PCI, mentre un PRI < 16% è stato definito come basso reattività piastrinica durante il trattamento (LTPR) che potrebbe portare a un rischio più elevato di sanguinamento. Pertanto, la finestra terapeutica ottimale per la terapia antipiastrinica secondo questo metodo VASP è del 17-49%
Dall'arruolamento ad almeno 2 settimane di dose di mantenimento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Investigatori

  • Investigatore principale: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 311224

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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