Влияние подхода, основанного на генотипе CYP2C19, в антиагрегантной терапии на индекс реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)
4 января 2025 г. обновлено: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Фармакогеномные маркеры резистентности к клопидогрелю у малазийских пациентов с ИБС: клиническая эффективность и экономическая оценка терапии, основанной на генотипе CYP2C19
Цель этого клинического исследования — выяснить, помогает ли пилотное вмешательство антиагрегантной терапии под контролем генотипа CYP2C19 снизить частоту сердечно-сосудистых событий после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), проведенного у пациентов с ишемической болезнью сердца. Он также узнает о сравнении клопидогреля и тикагрелора.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
Сравнить влияние антиагрегантной терапии, основанной на генотипе CYP2C19, универсального применения клопидогрела и лечения тикагрелором на реактивность тромбоцитов.
Сравнить влияние антиагрегантной терапии, контролируемой генотипом CYP2C19, универсального использования лечения клопидогрелом и тикагрелором на риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) среди вновь набранных стабильных пациентов с ИБС.
Участники:
Принимайте препарат клопидогрел или тикагрелор на основе случайного распределения в группы каждый день в течение 1 месяца. Одна группа пациентов пройдет генетический тест CYP2C19 для назначения антиагрегантной терапии с учетом генотипа, будь то клопидогрель или тикагрелор.
Посетите клинику через 30 дней после ЧКВ для последующего наблюдения и проверки функции тромбоцитов.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клопидогрел, пролекарство, ингибирующее агрегацию тромбоцитов, широко используется у пациентов, перенесших чрескожные коронарные вмешательства, для предотвращения повторных сердечно-сосудистых событий.
Тем не менее, резистентность к клопидогрелу вызывает серьезную озабоченность, поскольку она вызывает неадекватное ингибирование тромбоцитов и приводит к неэффективности антиагрегантной терапии, распространенность которой достигает 44% среди азиатского населения.
В связи с различными установленными данными исследований фармакогеномики, FDA США выпустило предупреждение «черного ящика», уведомляющее, что полиморфизм CYP2C19 может нарушать способность пациента превращать клопидогрель в его активный метаболит.
В настоящее время доступность новых ингибиторов рецепторов P2Y12 побудила медицинских работников рассмотреть возможность лечения, основанного на генотипе, которое может включать усиление или деэскалацию антиагрегантов на основе генетического результата CYP2C19.
Мы предполагаем, что терапия, управляемая генотипом CYP2C19, уменьшит возникновение MACE и улучшит реактивность тромбоцитов, чтобы предотвратить резистентность к клопидогрелю.
Предполагаемый размер выборки, необходимый для пилотного интервенционного исследования, составляет 120 пациентов.
Знание потенциальных фармакогенетических маркеров резистентности к клопидогрелю, клинической эффективности и оценки стоимости антиагрегантной терапии с учетом генотипа обеспечит всестороннее понимание применения такого подхода в реальных рутинных клинических условиях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Номер телефона: 601133178262
- Электронная почта: hafizah.anis67@student.usm.my
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- Электронная почта: aizati@usm.my
Места учебы
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
Контакт:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Номер телефона: 60139310969
- Электронная почта: aizati@usm.my
-
Главный следователь:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины
- Возраст от 18 до 80 лет
- Пациенты имеют стабильную ИБС или острый коронарный синдром (ОКС).
- Право на чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
- Готов предоставить образец ДНК через кровь для генотипирования и оценки реактивности тромбоцитов.
- Желание и возможность предоставить информированное письменное согласие
Критерии исключения:
- Первичное PCI или резервное PCI
- Любая срочная/экстренная процедура коронарографии, которая не позволяет провести генетическое тестирование перед ЧКВ.
- Сбой индекса PCI
- Отказ пациента или врача участвовать в исследовании
- Пациент с известным генотипом CYP2C19 до рандомизации
- Плановая реваскуляризация любого сосуда в течение 30 дней после индексной процедуры и/или целевого сосуда(ов) в течение 12 месяцев после процедуры.
- Ожидаемое прекращение приема клопидогреля или тикагрелора в течение 12 месяцев наблюдения (например, при плановой операции)
- История ишемического или геморрагического инсульта
- Аллергия на аспирин, тикагрелор или клопидогрель в анамнезе.
- Страдающий ВИЧ или любым заболеванием, передающимся через кровь.
- Считается, что существует высокий риск кровотечения*
- Хроническая болезнь почек (ХБП) 5 стадии на основании определения Национального фонда почек, определения Инициативы по качеству результатов заболеваний почек (KDQOI) (Levey et al., 2005) или тех, кто находился на гемодиализе.
- Ранее существовавший цирроз печени
- Беременные женщины на любом сроке беременности
- Пациент получает иммуносупрессивную терапию или имеет иммуносупрессивное или аутоиммунное заболевание (например, вирус иммунодефицита человека, системная красная волчанка и др.)
- Пациент получает хроническую антикоагулянтную терапию (т.е. антагонист витамина К, прямой ингибитор тромбина, ингибитор фактора Ха)
- Одновременный прием симвастатина/ловастатина >40 мг 1 раз в день.
- Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) или индукторов (карбамазепина, дексаметазона, фенобарбитала, фенитоина, рифампина и рифапентин)
- Несердечное заболевание, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни менее года по решению врача.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Упреждающее генетическое тестирование будет проводиться пациентам, случайным образом распределенным в группу вмешательства после получения их согласия.
Клиническое решение о применении антиагрегантов (клопидогрела или тикагрелора) будет приниматься на основании наличия генетических маркеров CYP2C19*2 и CYP2C19*3 в соответствии с последними рекомендациями Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022.
Пациенты, у которых выявлено снижение функции аллеля CYP2C19, будут получать тикагрелор в дозе 90 мг, а пациенты с аллелем CYP2C19 дикого типа будут получать клопидогрел в дозе 75 мг в следующей запланированной дозе.
|
Панель генов, включая CYP2C19*2 (rs4244285) и CYP2C19*3 (rs4986893), будет генотипирована с помощью ПЦР в реальном времени, а ожидаемое время оборота составит 48 часов.
Пациенты, у которых выявлено снижение функции аллеля CYP2C19, будут получать тикагрелор в дозе 90 мг, а пациенты с аллелем CYP2C19 дикого типа будут получать клопидогрел в дозе 75 мг в следующей запланированной дозе.
Переход с клопидогрела на тикагрелор поддерживается клиническими рекомендациями по переходу на антитромбоцитарную терапию, в соответствии с которыми на этапе поддерживающего лечения или на этапе низкого риска, как правило, нет необходимости вводить ударную дозу тикагрелора; можно сразу перейти на поддерживающую дозу тикагрелора через 24 часа после приема последней дозы клопидогреля.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Универсальный клопидогрел
Все пациенты контрольной группы 1 будут получать клопидогрел (от ударной дозы 300 мг до поддерживающей суточной дозы 75 мг) без какого-либо генетического скрининга в течение 30 дней.
|
|
|
Без вмешательства: Универсальный Тикагрелор
Все пациенты контрольной группы 2 получали тикагрелор (от 180 мг нагрузочной дозы до 90 мг два раза в день в качестве поддерживающей дозы) без какого-либо генетического скрининга в течение 30 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)
Временное ограничение: От регистрации до 30 дней после PCI
|
Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) определяются как совокупность смертности от всех причин, повторного инфаркта миокарда (ИМ), повторной реваскуляризации и инсульта.
Четвертое универсальное определение ИМ использовалось для ретроспективного анализа рецидивирующего ИМ.
Любая реваскуляризация целевой коронарной артерии после индексного инцидента, будь то чрескожная или хирургическая, называлась повторной реваскуляризацией.
|
От регистрации до 30 дней после PCI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс реактивности тромбоцитов (PRI)
Временное ограничение: От момента регистрации до, как минимум, 2 недель приема поддерживающей дозы.
|
На основании оценки PRI участников можно разделить на отвечающих на лечение и не ответивших на лечение.
Об отсутствии ответа на клопидогрель и тикагрелор будут сообщать на основании порогового значения PRI≥50%.
Для метода VASP индекс реактивности тромбоцитов (PRI) > 50% определялся как высокая реактивность тромбоцитов во время лечения (HTPR), которая могла привести к более высокому риску ишемических событий после ЧКВ, а индекс реактивности тромбоцитов (PRI) < 16% определялся как низкий реактивность тромбоцитов во время лечения (LTPR), что может привести к более высокому риску кровотечения.
Следовательно, оптимальное терапевтическое окно для антиагрегантной терапии по данному методу VASP составляет 17-49%.
|
От момента регистрации до, как минимум, 2 недель приема поддерживающей дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 февраля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 311224
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .