Impact de l'approche guidée par le génotype CYP2C19 dans le traitement antiplaquettaire sur l'indice de réactivité plaquettaire chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC)
4 janvier 2025 mis à jour par: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Marqueurs pharmacogénomiques de la résistance au clopidogrel chez les patients malaisiens atteints de coronaropathie : efficacité clinique et évaluation économique de la thérapie guidée par le génotype CYP2C19
Le but de cet essai clinique est de savoir si l'intervention pilote de thérapie antiplaquettaire guidée par le génotype CYP2C19 permet de réduire la survenue d'événements cardiovasculaires après une intervention coronarienne percutanée (ICP) réalisée chez des patients atteints de maladie coronarienne. Il apprendra également la comparaison entre le clopidogrel et le ticagrelor.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
Comparer l'impact du traitement antiplaquettaire guidé par le génotype CYP2C19, de l'utilisation universelle du traitement par clopidogrel et ticagrélor sur la réactivité plaquettaire.
Comparer l'impact du traitement antiplaquettaire guidé par le génotype CYP2C19, de l'utilisation universelle du traitement par clopidogrel et ticagrélor sur le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients coronariens stables nouvellement recrutés.
Les participants :
Prenez du clopidogrel ou du ticagrélor, en fonction d'une répartition aléatoire des groupes, chaque jour pendant 1 mois. Un groupe de patients subira un test génétique CYP2C19 pour un traitement antiplaquettaire guidé par génotype, qu'il s'agisse de clopidogrel ou de ticagrélor.
Visitez la clinique après 30 jours d’ICP pour des suivis et des tests de la fonction plaquettaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le clopidogrel, un promédicament qui inhibe l'agrégation plaquettaire, est largement utilisé chez les patients subissant des interventions coronariennes percutanées pour prévenir les événements cardiovasculaires récurrents.
Cependant, la résistance au clopidogrel est devenue une grande préoccupation, car elle provoque une inhibition plaquettaire inadéquate et conduit à l'échec du traitement antiplaquettaire avec une prévalence pouvant atteindre 44 % dans la population asiatique.
En raison de diverses preuves établies issues d'études pharmacogénomiques, la FDA américaine a émis une boîte noire d'avertissement indiquant que les polymorphismes du CYP2C19 peuvent altérer la capacité d'un patient à convertir le clopidogrel en son métabolite actif.
Actuellement, la disponibilité de nouveaux inhibiteurs des récepteurs P2Y12 a incité les professionnels de la santé à envisager un traitement guidé par le génotype, qui peut inclure une escalade ou une désescalade de l'antiplaquettaire en fonction du résultat génétique du CYP2C19.
Nous émettons l'hypothèse que la thérapie guidée par le génotype CYP2C19 réduira la survenue de MACE et améliorera la réactivité plaquettaire pour prévenir la résistance au clopidogrel.
La taille estimée de l'échantillon requis pour l'étude d'intervention pilote est de 120 patients.
La connaissance des marqueurs pharmacogénétiques potentiels de la résistance au clopidogrel, de l'efficacité clinique et de l'évaluation des coûts du traitement antiplaquettaire guidé par génotype fournira un aperçu complet de l'adoption d'une telle approche dans un contexte clinique de routine réel.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Numéro de téléphone: 601133178262
- E-mail: hafizah.anis67@student.usm.my
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- E-mail: aizati@usm.my
Lieux d'étude
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
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Contact:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Numéro de téléphone: 60139310969
- E-mail: aizati@usm.my
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Chercheur principal:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Mâles ou femelles
- Âgé entre 18 et 80 ans
- Les patients présentent une coronaropathie stable ou un syndrome coronarien aigu (SCA)
- Éligible à l’intervention coronarienne percutanée (ICP)
- Disposé à fournir un échantillon d'ADN par prélèvement sanguin pour le génotypage et l'évaluation de la réactivité plaquettaire
- Disposé et capable de fournir un consentement écrit éclairé
Critères d'exclusion :
- PCI primaire ou PCI de secours
- Toute procédure d'angiographie coronarienne urgente/émergente qui ne permettrait pas de réaliser des tests génétiques avant l'ICP
- Échec de l'index PCI
- Refus du patient ou du médecin de s'inscrire à l'étude
- Patient avec un génotype CYP2C19 connu avant la randomisation
- Revascularisation planifiée de tout vaisseau dans les 30 jours suivant la procédure d'indexation et/ou du ou des vaisseaux cibles dans les 12 mois suivant la procédure
- Arrêt prévu du clopidogrel ou du ticagrélor au cours de la période de suivi de 12 mois (par exemple pour une intervention chirurgicale élective)
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique
- Antécédents d'allergies à l'aspirine, au ticagrélor ou au clopidogrel
- Souffrant du VIH ou de toute maladie transmissible par le sang.
- Considéré à haut risque de saignement*
- Maladie rénale chronique (IRC) de stade 5 selon la définition de la National Kidney Foundation, Kidney Disease Quality Results Initiative (KDQOI) (Levey et al., 2005), ou ceux qui étaient sous hémodialyse
- Cirrhose du foie préexistante
- Femmes enceintes à tout stade de la gestation
- Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur ou souffre d'une maladie immunosuppressive ou auto-immune connue (par ex. virus de l'immunodéficience humaine, lupus érythémateux systémique, etc.)
- Le patient reçoit un traitement anticoagulant chronique (c.-à-d. antagoniste de la vitamine K, inhibiteur direct de la thrombine, inhibiteur du facteur Xa)
- Utilisation concomitante de simvastatine/lovastatine > 40 mg qd
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole) ou d'inducteurs (carbamazépine, dexaméthasone, phénobarbital, phénytoïne, rifampine et rifapentine)
- Maladie non cardiaque limitant l'espérance de vie à moins d'un an, selon le jugement du médecin
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention
Des tests génétiques préventifs seront effectués sur les patients attribués au hasard au groupe d'intervention après avoir obtenu leur consentement.
La prise de décision clinique concernant l'antiplaquettaire (soit le clopidogrel, soit le ticagrélor) sera basée sur la présence des marqueurs génétiques CYP2C19*2 et CYP2C19*3, selon la dernière ligne directrice 2022 du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Les patients identifiés comme ayant une fonction réduite de l'allèle CYP2C19 recevront 90 mg de ticagrélor et les patients présentant un allèle CYP2C19 de type sauvage recevront 75 mg de clopidogrel à la prochaine dose programmée.
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Un panel de gènes comprenant le CYP2C19*2 (rs4244285) et le CYP2C19*3 (rs4986893) sera génotypé à l'aide de la PCR en temps réel et le temps de renouvellement prévu sera de 48 heures.
Les patients identifiés comme ayant une fonction réduite de l'allèle CYP2C19 recevront 90 mg de ticagrélor et les patients présentant un allèle CYP2C19 de type sauvage recevront 75 mg de clopidogrel à la prochaine dose programmée.
Le passage du clopidogrel au ticagrélor est soutenu par les lignes directrices du clinicien pour le changement de traitement antiplaquettaire, selon lesquelles, dans la phase d'entretien ou à faible risque, il n'est généralement pas nécessaire d'administrer une dose de charge de ticagrélor ; on peut passer directement à la dose d'entretien du ticagrélor 24 heures après la dernière dose de clopidogrel
Autres noms:
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Aucune intervention: Clopidogrel universel
Tous les patients du groupe témoin 1 recevront du clopidogrel (dose de charge de 300 mg à 75 mg dose d'entretien quotidienne) sans aucun dépistage génétique effectué pendant 30 jours.
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Aucune intervention: Ticagrélor universel
Tous les patients du groupe témoin 2 recevront du ticagrélor (dose de charge de 180 mg à 90 mg deux fois par jour comme dose d'entretien) sans aucun dépistage génétique effectué pendant 30 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: De l'inscription à 30 jours après PCI
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Les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) sont définis comme l'ensemble de la mortalité toutes causes confondues, de l'infarctus du myocarde (IM) récurrent, des revascularisations répétées et des accidents vasculaires cérébraux.
La quatrième définition universelle de l’IM a été utilisée pour analyser rétrospectivement l’IM récurrent.
Toute revascularisation de l'artère coronaire cible après l'incident index, qu'elle soit percutanée ou chirurgicale, était appelée revascularisation répétée.
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De l'inscription à 30 jours après PCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de réactivité plaquettaire (PRI)
Délai: De l'inscription à au moins 2 semaines de dose d'entretien
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Sur la base de l'évaluation PRI, les participants peuvent être classés en répondeurs au traitement et non-répondants.
Les non-réponses au clopidogrel et au ticagrélor seront signalées sur la base du seuil de PRI ≥ 50 %.
Pour la méthode VASP, un indice de réactivité plaquettaire (PRI) > 50 % a été défini comme une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement (HTPR) qui pourrait entraîner un risque plus élevé d'événements ischémiques après une ICP, et un PRI < 16 % a été défini comme faible. réactivité plaquettaire pendant le traitement (LTPR) qui pourrait entraîner un risque plus élevé de saignement.
Par conséquent, la fenêtre thérapeutique optimale pour le traitement antiplaquettaire selon cette méthode VASP est de 17 à 49 %
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De l'inscription à au moins 2 semaines de dose d'entretien
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 février 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2024
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 311224
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .