Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkningen af ​​CYP2C19 Genotype-guidet tilgang i trombocythæmmende terapi på blodpladereaktivitetsindeks blandt patienter med koronararteriesygdom (CAD)

4. januar 2025 opdateret af: Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Farmakogenomiske markører for Clopidogrel-resistens hos malaysiske CAD-patienter: Klinisk effektivitet og økonomisk evaluering af CYP2C19 genotype-guidet terapi

Målet med dette kliniske forsøg er at finde ud af, om pilotinterventionen af ​​CYP2C19 genotype-guidet antitrombocytbehandling virker på at reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser efter perkutan koronarintervention (PCI) udført hos patienter med kranspulsåresygdomme. Den vil også lære om sammenligningen mellem clopidogrel og ticagrelor.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

For at sammenligne virkningen af ​​CYP2C19 genotype-guidet antitrombocytbehandling, universel brug af clopidogrel og ticagrelorbehandling på trombocytreaktivitet.

For at sammenligne virkningen af ​​CYP2C19 genotype-guidet trombocythæmmende behandling, universel brug af clopidogrel og ticagrelor-behandling på risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) blandt nyligt rekrutterede stabile CAD-patienter.

Deltagerne vil:

Tag lægemidlet clopidogrel eller ticagrelor, baseret på den tilfældige gruppetildeling hver dag i 1 måned. En gruppe patienter vil gennemgå CYP2C19 genetisk test for genotype-guidet trombocythæmmende behandling, uanset om det er clopidogrel eller ticagrelor.

Besøg klinikken efter 30 dages PCI for opfølgninger og blodpladefunktionstests.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Clopidogrel, et prodrug, der hæmmer trombocytaggregation, bruges i vid udstrækning til patienter, der gennemgår perkutane koronare indgreb for at forhindre tilbagevendende kardiovaskulære hændelser. Clopidogrel-resistens er dog dukket op som en stor bekymring, hvorved den forårsager utilstrækkelig trombocythæmning og fører til antiblodpladebehandlingssvigt med en prævalens så høj som 44 % i den asiatiske befolkning. På grund af forskellige etablerede beviser fra farmakogenomiske undersøgelser har US FDA udstedt en sort-boks-advarsel, der meddeler, at CYP2C19-polymorfismer kan svække en patients evne til at omdanne clopidogrel til dets aktive metabolit. I øjeblikket har tilgængeligheden af ​​nyere P2Y12-receptorhæmmere fået læger til at overveje genotypestyret behandling, som kan omfatte eskalering eller deeskalering af antiblodpladerne baseret på CYP2C19 genetiske resultat. Vi antager, at CYP2C19 genotypestyret terapi vil reducere forekomsten af ​​MACE og forbedre trombocytreaktiviteten for at forhindre clopidogrel-resistens. Den estimerede stikprøvestørrelse, der kræves til pilotinterventionsundersøgelse, er 120 patienter. Viden om potentielle farmakogenetiske markører for clopidogrel-resistens, klinisk effekt og omkostningsevaluering af genotype-guidet trombocythæmmende behandling vil give en omfattende indsigt i at anvende en sådan tilgang i en reel rutinemæssig klinisk setting.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
  • E-mail: aizati@usm.my

Studiesteder

  • Malaysia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
          • Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
          • Telefonnummer: 60139310969
          • E-mail: aizati@usm.my
        • Ledende efterforsker:
          • Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner eller hunner
  • I alderen 18 til 80 år
  • Patienter har stabil CAD eller akut koronarsyndrom (ACS)
  • Berettiget til perkutan koronar intervention (PCI)
  • Villig til at give DNA-prøver via blodudtaget til genotypebestemmelse og blodpladereaktivitetsvurdering
  • Villig og i stand til at give informeret skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Primær PCI eller rednings-PCI
  • Enhver presserende/emergent koronar angiografi procedure, der ikke ville tillade genetisk testning før PCI
  • Fejl i indeks PCI
  • Patient eller læge nægter at tilmelde sig undersøgelsen
  • Patient med kendt CYP2C19-genotype før randomisering
  • Planlagt revaskularisering af ethvert kar inden for 30 dage efter indeksproceduren og/eller af målkarrene inden for 12 måneder efter proceduren
  • Forventet seponering af clopidogrel eller ticagrelor inden for opfølgningsperioden på 12 måneder (f.eks. til elektiv kirurgi)
  • Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde
  • Anamnese med allergi over for aspirin, ticagrelor eller clopidogrel
  • Lider af HIV eller enhver blodoverført sygdom.
  • Anses for høj risiko for blødning*
  • Stadie 5 kronisk nyresygdom (CKD) baseret på National Kidney Foundation, definition af nyresygdomskvalitetsresultatinitiativet (KDQOI) (Levey et al., 2005), eller dem, der var i hæmodialyse
  • Eksisterende levercirrhose
  • Gravide kvinder på ethvert stadium af graviditeten
  • Patienten modtager immunsuppressiv behandling eller har kendt immunsuppressiv eller autoimmun sygdom (f. human immundefektvirus, systemisk lupus erythematous osv.)
  • Patienten modtager kronisk antikoagulationsbehandling (dvs. vitamin K-antagonist, direkte thrombin-hæmmer, faktor Xa-hæmmer)
  • Samtidig brug af simvastatin/lovastatin >40 mg qd
  • Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol) eller induktorer (carbamazepin, dexamethason, rifenphobarbital, rifen- rifapentin)
  • Ikke-kardiel tilstand, der begrænser forventet levetid til mindre end et år, efter lægens vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Forebyggende genetisk testning vil blive udført på de patienter, der tilfældigt tildeles interventionsgruppen efter at have indhentet deres samtykke. Den kliniske beslutningstagning om trombocythæmmende (enten clopidogrel eller ticagrelor) vil blive taget baseret på tilstedeværelsen af ​​genetiske markører CYP2C19*2 og CYP2C19*3 i henhold til den seneste Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022-retningslinje. Patienter, der er identificeret med nedsat funktion af CYP2C19-allel, vil modtage 90 mg ticagrelor, og patienter med vildtype-CYP2C19-allel vil modtage clopidogrel 75 mg i den næste planlagte dosis.
Genetisk: CYP2C19 genotypestyret antiblodpladebehandling
Et panel af gener, herunder CYP2C19*2 (rs4244285) og CYP2C19*3 (rs4986893), vil blive genotypet ved hjælp af real-time PCR, og den forventede omsætningstid vil være 48 timer. Patienter, der er identificeret med nedsat funktion af CYP2C19-allel, vil modtage 90 mg ticagrelor, og patienter med vildtype-CYP2C19-allel vil modtage clopidogrel 75 mg i den næste planlagte dosis. Skiftet fra clopidogrel til ticagrelor understøttes af Antiplatelet Therapy Switching Clinician Guideline, hvorved der i vedligeholdelses- eller lavrisikofasen generelt ikke er behov for at administrere en startdosis af ticagrelor; man kan skifte direkte til ticagrelor vedligeholdelsesdosis 24 timer efter den sidste dosis clopidogrel
Andre navne:
  • CYP2C19 screeningstest
  • Præcisionsmedicin
Ingen indgriben: Universal Clopidogrel
Alle patienter i kontrolgruppe 1 vil modtage clopidogrel (300 mg startdosis til 75 mg daglig vedligeholdelsesdosis) uden nogen genetisk screening udført i 30 dage.
Ingen indgriben: Universal Ticagrelor
Alle patienter i kontrolgruppe 2 vil ticagrelor (180 mg startdosis til 90 mg to gange dagligt som vedligeholdelsesdosis) uden nogen genetisk screening udført i 30 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større kardiovaskulære hændelser (MACE)
Tidsramme: Fra tilmelding til 30 dage efter PCI
Større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE) er defineret som sammensætningen af ​​dødelighed af alle årsager, tilbagevendende myokardieinfarkt (MI), gentagen revaskularisering og slagtilfælde. Den fjerde universelle definition af MI blev brugt til retrospektivt at analysere tilbagevendende MI. Enhver revaskularisering af mål-koronararterien efter indekshændelsen, hvad enten den var perkutan eller kirurgisk, blev omtalt som gentagen revaskularisering.
Fra tilmelding til 30 dage efter PCI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitetsindeks (PRI)
Tidsramme: Fra indskrivning til mindst 2 ugers vedligeholdelsesdosis
Ud fra PRI-vurderingen kan deltagerne kategoriseres i behandlingsrespondere og non-responders. Clopidogrel og ticagrelor non-respons vil blive rapporteret baseret på cut-off-punktet på PRI≥50%. For VASP-metoden blev et trombocytreaktivitetsindeks (PRI) på > 50 % defineret som høj trombocytreaktivitet under behandling (HTPR), hvilket kunne føre til højere risiko for iskæmiske hændelser efter PCI, og en PRI på < 16 % blev defineret som lav trombocytreaktivitet under behandling (LTPR), som kan føre til højere risiko for blødning. Derfor er det optimale terapeutiske vindue for trombocythæmmende behandling ifølge denne VASP-metode 17-49 %
Fra indskrivning til mindst 2 ugers vedligeholdelsesdosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 311224

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SCAD

Kliniske forsøg med CYP2C19 genotypestyret antiblodpladebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner