Impacto del enfoque guiado por el genotipo CYP2C19 en la terapia antiplaquetaria sobre el índice de reactividad plaquetaria en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC)
4 de enero de 2025 actualizado por: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Marcadores farmacogenómicos de resistencia al clopidogrel en pacientes con EAC de Malasia: eficacia clínica y evaluación económica de la terapia guiada por el genotipo CYP2C19
El objetivo de este ensayo clínico es saber si la intervención piloto de la terapia antiplaquetaria guiada por el genotipo CYP2C19 funciona para reducir la aparición de eventos cardiovasculares después de una intervención coronaria percutánea (PCI) realizada en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. También conocerá la comparación entre clopidogrel y ticagrelor.
Las principales preguntas que pretende responder son:
Comparar el impacto de la terapia antiplaquetaria guiada por el genotipo CYP2C19, el uso universal del tratamiento con clopidogrel y ticagrelor sobre la reactividad plaquetaria.
Comparar el impacto de la terapia antiplaquetaria guiada por el genotipo CYP2C19, el uso universal del tratamiento con clopidogrel y ticagrelor sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) entre pacientes con EAC estables recién reclutados.
Los participantes:
Tome clopidogrel o ticagrelor, según la asignación aleatoria de grupos, todos los días durante 1 mes. Un grupo de pacientes se someterá a la prueba genética CYP2C19 para la terapia antiplaquetaria guiada por genotipo, ya sea clopidogrel o ticagrelor.
Visite la clínica después de 30 días de PCI para seguimientos y pruebas de función plaquetaria.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El clopidogrel, un profármaco que inhibe la agregación plaquetaria, se usa ampliamente en pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutáneas para prevenir eventos cardiovasculares recurrentes.
Sin embargo, la resistencia al clopidogrel ha surgido como una gran preocupación, ya que causa una inhibición plaquetaria inadecuada y conduce al fracaso del tratamiento antiplaquetario con una prevalencia de hasta el 44% en la población asiática.
Debido a diversas pruebas establecidas de estudios farmacogenómicos, la FDA de EE. UU. ha emitido una advertencia de recuadro negro notificando que los polimorfismos de CYP2C19 pueden afectar la capacidad de un paciente para convertir clopidogrel en su metabolito activo.
Actualmente, la disponibilidad de inhibidores del receptor P2Y12 más nuevos ha llevado a los profesionales médicos a considerar un tratamiento guiado por el genotipo, que puede incluir un aumento o una reducción del nivel antiplaquetario según el resultado genético de CYP2C19.
Presumimos que la terapia guiada por el genotipo CYP2C19 reducirá la aparición de MACE y mejorará la reactividad plaquetaria para prevenir la resistencia al clopidogrel.
El tamaño de muestra estimado requerido para el estudio de intervención piloto es de 120 pacientes.
El conocimiento de los posibles marcadores farmacogenéticos de resistencia al clopidogrel, la eficacia clínica y la evaluación de costos de la terapia antiplaquetaria guiada por genotipo proporcionarán una visión integral sobre la adopción de dicho enfoque en un entorno clínico de rutina real.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Número de teléfono: 601133178262
- Correo electrónico: hafizah.anis67@student.usm.my
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- Correo electrónico: aizati@usm.my
Ubicaciones de estudio
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malasia, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
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Contacto:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Número de teléfono: 60139310969
- Correo electrónico: aizati@usm.my
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Investigador principal:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos o hembras
- Edad entre 18 y 80 años.
- Los pacientes presentan CAD estable o síndrome coronario agudo (SCA)
- Elegible para intervención coronaria percutánea (PCI)
- Dispuesto a proporcionar una muestra de ADN a través de sangre extraída para el genotipado y la evaluación de la reactividad plaquetaria.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- PCI primaria o PCI de rescate
- Cualquier procedimiento de angiografía coronaria urgente/emergente que no permita realizar pruebas genéticas antes de la PCI.
- Fallo del índice PCI
- Negativa del paciente o médico a inscribirse en el estudio.
- Paciente con genotipo CYP2C19 conocido antes de la aleatorización
- Revascularización planificada de cualquier vaso dentro de los 30 días posteriores al procedimiento de índice y/o de los vasos objetivo dentro de los 12 meses posteriores al procedimiento
- Interrupción prevista de clopidogrel o ticagrelor dentro del período de seguimiento de 12 meses (por ejemplo, para cirugía electiva)
- Historia de ictus isquémico o hemorrágico.
- Historial de alergias a la aspirina, ticagrelor o clopidogrel.
- Padecer de VIH o cualquier enfermedad de transmisión sanguínea.
- Considerado con alto riesgo de sangrado*
- Enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 5 según la definición de la Iniciativa de resultados de calidad de la enfermedad renal (KDQOI) de la Fundación Nacional del Riñón (Levey et al., 2005), o aquellos que estaban en hemodiálisis
- Cirrosis hepática preexistente
- Mujeres embarazadas en cualquier etapa de la gestación.
- El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora o tiene una enfermedad inmunosupresora o autoinmune conocida (p. ej. virus de la inmunodeficiencia humana, lupus eritematoso sistémico, etc.)
- El paciente está recibiendo terapia anticoagulante crónica (es decir, antagonista de la vitamina K, inhibidor directo de la trombina, inhibidor del factor Xa)
- Uso concomitante de simvastatina/lovastatina >40 mg qd
- Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) o inductores (carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y rifapentina)
- Condición no cardíaca que limita la esperanza de vida a menos de un año, según criterio del médico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
Se realizarán pruebas genéticas preventivas en los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de intervención después de obtener su consentimiento.
La toma de decisiones clínicas sobre el antiplaquetario (ya sea clopidogrel o ticagrelor) se realizará en función de la presencia de los marcadores genéticos CYP2C19*2 y CYP2C19*3, según la última directriz 2022 del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Los pacientes en los que se identifique que tienen una función reducida del alelo CYP2C19 recibirán 90 mg de ticagrelor y los pacientes con el alelo CYP2C19 de tipo salvaje recibirán 75 mg de clopidogrel en la siguiente dosis programada.
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Se genotipará un panel de genes que incluye CYP2C19*2 (rs4244285) y CYP2C19*3 (rs4986893) utilizando la PCR en tiempo real y el tiempo de renovación esperado será de 48 horas.
Los pacientes en los que se identifique que tienen una función reducida del alelo CYP2C19 recibirán 90 mg de ticagrelor y los pacientes con el alelo CYP2C19 de tipo salvaje recibirán 75 mg de clopidogrel en la siguiente dosis programada.
El cambio realizado de clopidogrel a ticagrelor está respaldado por las Directrices para médicos de cambio de tratamiento antiplaquetario, según las cuales en la fase de mantenimiento o de bajo riesgo, generalmente no hay necesidad de administrar una dosis de carga de ticagrelor; se puede cambiar directamente a la dosis de mantenimiento de ticagrelor 24 horas después de la última dosis de clopidogrel
Otros nombres:
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Sin intervención: Clopidogrel universal
Todos los pacientes del grupo de control 1 recibirán clopidogrel (dosis de carga de 300 mg a dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) sin realizar ningún examen genético durante 30 días.
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Sin intervención: Ticagrelor universal
Todos los pacientes del grupo de control 2 recibirán ticagrelor (dosis de carga de 180 mg a 90 mg dos veces al día como dosis de mantenimiento) sin realizar ningún examen genético durante 30 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 30 días posteriores a la PCI
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Los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) se definen como la combinación de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio (IM) recurrente, revascularización repetida y accidente cerebrovascular.
Se utilizó la cuarta definición universal de IM para analizar retrospectivamente los IM recurrentes.
Cualquier revascularización de la arteria coronaria objetivo después del incidente índice, ya sea percutánea o quirúrgica, se denominó revascularización repetida.
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Desde la inscripción hasta los 30 días posteriores a la PCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de reactividad plaquetaria (PRI)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta al menos 2 semanas de dosis de mantenimiento
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Según la evaluación PRI, los participantes pueden clasificarse en respondedores y no respondedores al tratamiento.
Las faltas de respuesta a clopidogrel y ticagrelor se informarán según el punto de corte de PRI≥50%.
Para el método VASP, un índice de reactividad plaquetaria (PRI) de > 50 % se definió como reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento (HTPR), lo que podría conducir a un mayor riesgo de eventos isquémicos después de la PCI, y un PRI de < 16 % se definió como bajo. reactividad plaquetaria durante el tratamiento (LTPR), que podría provocar un mayor riesgo de hemorragia.
Por tanto, la ventana terapéutica óptima para la terapia antiplaquetaria según este método VASP es del 17-49%.
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Desde la inscripción hasta al menos 2 semanas de dosis de mantenimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 311224
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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