CYP2C19 基因型引导的抗血小板治疗方法对冠状动脉疾病 (CAD) 患者血小板反应性指数的影响
2025年1月4日 更新者：Nur Hafizah Annezah binti Utuh
马来西亚 CAD 患者氯吡格雷耐药的药物基因组标志物：CYP2C19 基因型引导治疗的临床疗效和经济评估
该临床试验的目的是了解CYP2C19基因型引导的抗血小板治疗的试点干预是否能够减少冠状动脉疾病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后心血管事件的发生。 它还将了解氯吡格雷和替格瑞洛之间的比较。
它旨在回答的主要问题是：
比较 CYP2C19 基因型引导的抗血小板治疗、普遍使用氯吡格雷和替格瑞洛治疗对血小板反应性的影响。
比较 CYP2C19 基因型引导的抗血小板治疗、普遍使用氯吡格雷和替格瑞洛治疗对新招募的稳定型 CAD 患者主要不良心血管事件 (MACE) 风险的影响。
参与者将：
根据随机分组每天服用药物氯吡格雷或替格瑞洛，持续 1 个月。 一组患者将接受 CYP2C19 基因检测，以进行基因型指导的抗血小板治疗，无论是氯吡格雷还是替格瑞洛。
PCI 30 天后前往诊所进行随访和血小板功能测试。
研究概览
详细说明
氯吡格雷是一种抑制血小板聚集的前药，广泛用于接受经皮冠状动脉介入治疗的患者，以预防复发性心血管事件。
然而，氯吡格雷耐药性已成为一个令人高度关注的问题，它会导致血小板抑制不足并导致抗血小板治疗失败，在亚洲人群中患病率高达 44%。
根据药物基因组学研究的各种既定证据，美国 FDA 发布了黑盒警告，通知 CYP2C19 多态性可能会损害患者将氯吡格雷转化为其活性代谢物的能力。
目前，新型 P2Y12 受体抑制剂的出现促使医疗专业人员考虑基因型指导治疗，其中可能包括根据 CYP2C19 基因结果升级或降级抗血小板药物。
我们假设 CYP2C19 基因型引导治疗将减少 MACE 的发生并改善血小板反应性以预防氯吡格雷耐药。
试点干预研究所需的样本量估计为 120 名患者。
了解氯吡格雷耐药的潜在药物遗传学标记、基因型引导抗血小板治疗的临床疗效和成本评估将为在真实的常规临床环境中采用这种方法提供全面的见解。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- 电话号码：601133178262
- 邮箱：hafizah.anis67@student.usm.my
研究联系人备份
- 姓名：Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- 邮箱：aizati@usm.my
学习地点
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Kelantan
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Kota Bharu、Kelantan、马来西亚、16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
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接触：
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- 电话号码：60139310969
- 邮箱：aizati@usm.my
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首席研究员：
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性
- 年龄在18岁至80岁之间
- 患有稳定型 CAD 或急性冠状动脉综合征 (ACS) 的患者
- 符合经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 资格
- 愿意通过抽血提供 DNA 样本进行基因分型和血小板反应性评估
- 愿意并且能够提供知情的书面同意
排除标准：
- 直接 PCI 或救援 PCI
- 任何不允许在 PCI 之前进行基因检测的紧急/紧急冠状动脉造影手术
- 索引 PCI 失败
- 患者或医生拒绝参加研究
- 随机分组前已知 CYP2C19 基因型的患者
- 计划在术后 30 天内对任何血管进行血运重建和/或在术后 12 个月内对目标血管进行血运重建
- 预计在 12 个月随访期内停用氯吡格雷或替格瑞洛（例如择期手术）
- 缺血性或出血性中风病史
- 对阿司匹林、替格瑞洛或氯吡格雷过敏史
- 患有艾滋病毒或任何血液传播疾病。
- 被认为具有高出血风险*
- 根据国家肾脏基金会、肾脏疾病质量结果倡议 (KDQOI) 定义（Levey 等人，2005 年）的 5 期慢性肾脏病 (CKD) 或正在接受血液透析的患者
- 已有肝硬化
- 任何妊娠阶段的孕妇
- 患者正在接受免疫抑制治疗或患有已知的免疫抑制或自身免疫性疾病（例如， 人类免疫缺陷病毒、系统性红斑狼疮等）
- 患者正在接受长期抗凝治疗（即 维生素 K 拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、Xa 因子抑制剂）
- 联合使用辛伐他汀/洛伐他汀>40 mg，每日一次
- 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑）或诱导剂（卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平和利福喷丁）
- 根据医生的判断，非心脏疾病将预期寿命限制为不到一年
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
在征得患者同意后，将对其随机分配到干预组进行预先基因检测。
根据最新的临床药物遗传学实施联盟 (CPIC) 2022 年指南，抗血小板药物（氯吡格雷或替格瑞洛）的临床决策将根据遗传标记 CYP2C19*2 和 CYP2C19*3 的存在进行。
被确定为 CYP2C19 等位基因功能降低的患者将接受 90 mg 替格瑞洛，而具有野生型 CYP2C19 等位基因的患者将在下一个预定剂量中接受 75 mg 氯吡格雷。
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包括 CYP2C19*2 (rs4244285) 和 CYP2C19*3 (rs4986893) 在内的一组基因将使用实时 PCR 进行基因分型，预计周转时间为 48 小时。
被确定为 CYP2C19 等位基因功能降低的患者将接受 90 mg 替格瑞洛，而具有野生型 CYP2C19 等位基因的患者将在下一个预定剂量中接受 75 mg 氯吡格雷。
从氯吡格雷转换为替格瑞洛受到抗血小板治疗转换临床医生指南的支持，据此，在维持或低风险阶段，通常不需要给予替格瑞洛负荷剂量；最后一剂氯吡格雷后 24 小时可直接换用替格瑞洛维持剂量
其他名称：
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无干预：通用氯吡格雷
对照组 1 中的所有患者将接受氯吡格雷（300 mg 负荷剂量至 75 mg 每日维持剂量），不进行任何基因筛查，为期 30 天。
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无干预：通用替格瑞洛
对照组 2 中的所有患者均接受替格瑞洛（180 mg 负荷剂量至 90 mg 每日两次作为维持剂量），不进行任何基因筛查，持续 30 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要不良心血管事件（MACE）
大体时间：从登记到 PCI 后 30 天
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主要不良心血管事件（MACE）被定义为全因死亡率、复发性心肌梗死（MI）、重复血运重建和中风的复合事件。
MI 的第四个通用定义用于回顾性分析复发性 MI。
指数事件后对目标冠状动脉进行的任何血运重建，无论是经皮还是手术，都被称为重复血运重建。
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从登记到 PCI 后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板反应指数 (PRI)
大体时间：从入组到至少 2 周的维持剂量
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根据 PRI 评估，参与者可以分为治疗反应者和无反应者。
将根据 PRI≥50% 的截止点报告氯吡格雷和替格瑞洛无反应。
对于 VASP 方法，> 50% 的血小板反应性指数 (PRI) 被定义为治疗中血小板反应性 (HTPR) 高，这可能导致 PCI 后缺血事件的风险较高，而 < 16% 的 PRI 被定义为低治疗中血小板反应性（LTPR）可能导致出血风险更高。
因此，根据该 VASP 方法，抗血小板治疗的最佳治疗窗为 17-49%
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从入组到至少 2 周的维持剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)、School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年2月1日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月29日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月4日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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