Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv přístupu řízeného genotypem CYP2C19 v antiagregační terapii na index reaktivity krevních destiček u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CAD)

4. ledna 2025 aktualizováno: Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Farmakogenomické markery rezistence na klopidogrel u pacientů s malajskou CAD: Klinická účinnost a ekonomické hodnocení terapie řízené genotypem CYP2C19

Cílem této klinické studie je zjistit, zda pilotní intervence protidestičkové terapie řízené genotypem CYP2C19 funguje ke snížení výskytu kardiovaskulárních příhod po perkutánní koronární intervenci (PCI) provedené u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Dozví se také o srovnání klopidogrelu a tikagreloru.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Porovnat vliv genotypově řízené antiagregační terapie CYP2C19, univerzální použití klopidogrelu a léčby tikagrelorem na reaktivitu krevních destiček.

Porovnat dopad genotypově řízené protidestičkové terapie CYP2C19, univerzální použití klopidogrelu a léčby tikagrelorem na riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) u nově přijatých pacientů se stabilní ICHS.

Účastníci budou:

Užívejte lék klopidogrel nebo tikagrelor na základě náhodného rozdělení do skupin každý den po dobu 1 měsíce. Jedna skupina pacientů podstoupí genetický test CYP2C19 pro genotypově řízenou protidestičkovou léčbu, ať už jde o klopidogrel nebo tikagrelor.

Navštivte kliniku po 30 dnech PCI pro následné kontroly a testy funkce krevních destiček.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klopidogrel, proléčivo, které inhibuje agregaci krevních destiček, je široce používáno u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervence k prevenci recidivujících kardiovaskulárních příhod. Velkým problémem se však stala rezistence na klopidogrel, která způsobuje nedostatečnou inhibici krevních destiček a vede k selhání protidestičkové léčby s prevalencí až 44 % v asijské populaci. Vzhledem k různým ověřeným důkazům z farmakogenomických studií vydala americká FDA varování, že polymorfismy CYP2C19 mohou zhoršit schopnost pacienta přeměnit klopidogrel na jeho aktivní metabolit. V současné době dostupnost novějších inhibitorů receptoru P2Y12 přiměla lékařské odborníky, aby zvážili léčbu řízenou genotypem, která může zahrnovat eskalaci nebo deeskalaci protidestičkového účinku na základě genetického výsledku CYP2C19. Předpokládáme, že terapie řízená genotypem CYP2C19 sníží výskyt MACE a zlepší reaktivitu krevních destiček, aby se zabránilo rezistenci na klopidogrel. Odhadovaná velikost vzorku požadovaná pro pilotní intervenční studii je 120 pacientů. Znalost potenciálních farmakogenetických markerů rezistence na klopidogrel, klinické účinnosti a hodnocení nákladů genotypově řízené protidestičkové terapie poskytne komplexní pohled na přijetí takového přístupu v reálném rutinním klinickém prostředí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
  • E-mail: aizati@usm.my

Studijní místa

  • Malajsie
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malajsie, 16150
        • Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
          • Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
          • Telefonní číslo: 60139310969
          • E-mail: aizati@usm.my
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Samci nebo samice
  • Ve věku od 18 do 80 let
  • Pacienti mají stabilní ICHS nebo akutní koronární syndrom (ACS)
  • Vhodné pro perkutánní koronární intervenci (PCI)
  • Ochota poskytnout vzorek DNA prostřednictvím odebrané krve pro genotypizaci a hodnocení reaktivity krevních destiček
  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Primární PCI nebo záchranné PCI
  • Jakýkoli urgentní/emergentní výkon koronarografie, který by neumožnil provedení genetického testování před PCI
  • Selhání indexu PCI
  • Odmítnutí pacienta nebo lékaře zapsat se do studie
  • Pacient se známým genotypem CYP2C19 před randomizací
  • Plánovaná revaskularizace jakékoli cévy do 30 dnů po indexování a/nebo cílové cévy (cílových cév) do 12 měsíců po zákroku
  • Předpokládané ukončení léčby klopidogrelem nebo tikagrelorem během 12měsíčního období sledování (např.
  • Ischemická nebo hemoragická mrtvice v anamnéze
  • Historie alergií na aspirin, tikagrelor nebo klopidogrel
  • Trpící virem HIV nebo jakoukoli krví přenosnou chorobou.
  • Považováno za vysoké riziko krvácení*
  • Chronické onemocnění ledvin stadia 5 (CKD) na základě definice National Kidney Foundation, KDQOI (Levey et al., 2005) nebo ti, kteří byli na hemodialýze
  • Preexistující jaterní cirhóza
  • Těhotné ženy v jakékoli fázi těhotenství
  • Pacient podstupuje imunosupresivní léčbu nebo má známé imunosupresivní nebo autoimunitní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience, systémový lupus erytematózní atd.)
  • Pacient podstupuje chronickou antikoagulační léčbu (tj. antagonista vitaminu K, přímý inhibitor trombinu, inhibitor faktoru Xa)
  • Současné užívání simvastatinu/lovastatinu >40 mg qd
  • Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol) nebo induktorů (karbamazepin, dexamethason, fenbarampason, rifapentin)
  • Nekardiální stav omezující očekávanou délku života na méně než rok, podle posouzení lékaře

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahová skupina
Preemptivní genetické testování bude provedeno u pacientů náhodně přidělených do intervenční skupiny po získání jejich souhlasu. Klinické rozhodování o antiagregačním přípravku (buď klopidogrelu nebo tikagreloru) bude provedeno na základě přítomnosti genetických markerů CYP2C19*2 a CYP2C19*3, podle nejnovější směrnice Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022. Pacienti, u kterých bude zjištěna snížená funkce alely CYP2C19, dostanou 90 mg tikagreloru a pacienti s divokou alelou CYP2C19 dostanou klopidogrel 75 mg v další plánované dávce.
Genetický: Protidestičková léčba řízená genotypem CYP2C19
Panel genů včetně CYP2C19*2 (rs4244285) a CYP2C19*3 (rs4986893) bude genotypován pomocí PCR v reálném čase a očekávaná doba obratu bude 48 hodin. Pacienti, u kterých bude zjištěna snížená funkce alely CYP2C19, dostanou 90 mg tikagreloru a pacienti s divokou alelou CYP2C19 dostanou klopidogrel 75 mg v další plánované dávce. Přechod z klopidogrelu na tikagrelor je podporován doporučením klinického lékaře pro změnu antiagregační terapie, přičemž v udržovací fázi nebo fázi s nízkým rizikem obecně není potřeba podávat nasycovací dávku tikagreloru; lze přejít přímo na udržovací dávku tikagreloru 24 hodin po poslední dávce klopidogrelu
Ostatní jména:
  • Screeningový test CYP2C19
  • Přesná medicína
Žádný zásah: Univerzální Clopidogrel
Všichni pacienti v kontrolní skupině 1 budou dostávat klopidogrel (300 mg nasycovací dávka až 75 mg denní udržovací dávka) bez jakéhokoli genetického screeningu prováděného po dobu 30 dnů.
Žádný zásah: Univerzální ticagrelor
Všichni pacienti v kontrolní skupině 2 budou užívat tikagrelor (180 mg úvodní dávka až 90 mg dvakrát denně jako udržovací dávka) bez jakéhokoli genetického screeningu prováděného po dobu 30 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: Od registrace do 30 dnů po PCI
Velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) jsou definovány jako složený souhrn mortality ze všech příčin, recidivujícího infarktu myokardu (MI), opakovaných revaskularizací a cévní mozkové příhody. Čtvrtá univerzální definice IM byla použita k retrospektivní analýze rekurentního IM. Jakákoli revaskularizace cílové koronární tepny po incidentu indexu, ať perkutánní nebo chirurgická, byla označována jako opakovaná revaskularizace.
Od registrace do 30 dnů po PCI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index reaktivity krevních destiček (PRI)
Časové okno: Od zařazení do nejméně 2 týdnů udržovací dávky
Na základě posouzení PRI lze účastníky rozdělit na osoby reagující na léčbu a osoby, které nereagují na léčbu. Neodpovědi na klopidogrel a tikagrelor budou hlášeny na základě hraničního bodu PRI≥50 %. U metody VASP byl index reaktivity destiček (PRI) > 50 % definován jako vysoká reaktivita destiček při léčbě (HTPR), která by mohla vést k vyššímu riziku ischemických příhod po PCI, a PRI < 16 % byla definována jako nízká reaktivita krevních destiček (LTPR), která by mohla vést k vyššímu riziku krvácení. Optimální terapeutické okno pro protidestičkovou terapii podle této metody VASP je tedy 17–49 %
Od zařazení do nejméně 2 týdnů udržovací dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 311224

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SCAD

Klinické studie na Protidestičková léčba řízená genotypem CYP2C19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit