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Einfluss des CYP2C19-Genotyp-gesteuerten Ansatzes in der Thrombozytenaggregationshemmung auf den Thrombozytenreaktivitätsindex bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK).

4. Januar 2025 aktualisiert von: Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Pharmakogenomische Marker der Clopidogrel-Resistenz bei malaysischen CAD-Patienten: Klinische Wirksamkeit und wirtschaftliche Bewertung der genotypgesteuerten CYP2C19-Therapie

Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob die Pilotintervention der CYP2C19-Genotyp-gesteuerten Thrombozytenaggregationshemmung dazu beiträgt, das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse nach einer perkutanen Koronarintervention (PCI) bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zu reduzieren. Außerdem erfahren Sie mehr über den Vergleich zwischen Clopidogrel und Ticagrelor.

Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

Vergleich der Auswirkungen der CYP2C19-Genotyp-gesteuerten Thrombozytenaggregationshemmung, der universellen Anwendung von Clopidogrel und der Ticagrelor-Behandlung auf die Thrombozytenreaktivität.

Um die Auswirkungen der CYP2C19-Genotyp-gesteuerten Thrombozytenaggregationshemmung, der universellen Anwendung von Clopidogrel und der Ticagrelor-Behandlung auf das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) bei neu rekrutierten stabilen CAD-Patienten zu vergleichen.

Die Teilnehmer werden:

Nehmen Sie das Medikament Clopidogrel oder Ticagrelor, basierend auf der zufälligen Gruppenzuteilung, 1 Monat lang jeden Tag ein. Eine Gruppe von Patienten wird einem CYP2C19-Gentest für eine genotypgesteuerte Thrombozytenaggregationshemmung unterzogen, unabhängig davon, ob Clopidogrel oder Ticagrelor.

Besuchen Sie die Klinik nach 30 Tagen PCI für Nachuntersuchungen und Thrombozytenfunktionstests.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Clopidogrel, ein Prodrug, das die Blutplättchenaggregation hemmt, wird häufig bei Patienten eingesetzt, die sich perkutanen Koronarinterventionen unterziehen, um wiederkehrenden kardiovaskulären Ereignissen vorzubeugen. Allerdings hat sich die Clopidogrel-Resistenz als großes Problem erwiesen, da sie zu einer unzureichenden Thrombozytenhemmung führt und zu einem Versagen der Thrombozytenaggregationshemmung führt, wobei die Prävalenz in der asiatischen Bevölkerung bis zu 44 % beträgt. Aufgrund verschiedener gesicherter Erkenntnisse aus pharmakogenomischen Studien hat die US-amerikanische FDA eine Black-Box-Warnung herausgegeben, in der sie darauf hinweist, dass CYP2C19-Polymorphismen die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen können, Clopidogrel in seinen aktiven Metaboliten umzuwandeln. Derzeit hat die Verfügbarkeit neuerer P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren Mediziner dazu veranlasst, eine genotypgesteuerte Behandlung in Betracht zu ziehen, die eine Eskalation oder Deeskalation der Thrombozytenaggregationshemmung basierend auf dem genetischen CYP2C19-Ergebnis umfassen kann. Wir gehen davon aus, dass eine durch den CYP2C19-Genotyp gesteuerte Therapie das Auftreten von MACE reduzieren und die Thrombozytenreaktivität verbessern wird, um eine Clopidogrel-Resistenz zu verhindern. Die geschätzte Stichprobengröße, die für eine Pilotinterventionsstudie erforderlich ist, beträgt 120 Patienten. Die Kenntnis potenzieller pharmakogenetischer Marker für die Clopidogrel-Resistenz, der klinischen Wirksamkeit und der Kostenbewertung einer genotypgesteuerten Thrombozytenaggregationshemmung wird einen umfassenden Einblick in die Anwendung eines solchen Ansatzes in einer echten klinischen Routineumgebung liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
  • E-Mail: aizati@usm.my

Studienorte

  • Malaysia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
        • Kontakt:
          • Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
          • Telefonnummer: 60139310969
          • E-Mail: aizati@usm.my
        • Hauptermittler:
          • Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männchen oder Weibchen
  • Im Alter zwischen 18 und 80 Jahren
  • Der Patient weist eine stabile koronare Herzkrankheit oder ein akutes Koronarsyndrom (ACS) auf.
  • Anspruch auf perkutane Koronarintervention (PCI)
  • Bereit, eine DNA-Probe aus Blut zur Genotypisierung und Beurteilung der Thrombozytenreaktivität bereitzustellen
  • Bereit und in der Lage, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Primäre PCI oder Rettungs-PCI
  • Jeder dringende/notwendige Koronarangiographie-Eingriff, der die Durchführung von Gentests vor der PCI nicht zulässt
  • Ausfall der Index-PCI
  • Weigerung des Patienten oder Arztes, sich für die Studie anzumelden
  • Patient mit bekanntem CYP2C19-Genotyp vor der Randomisierung
  • Geplante Revaskularisierung eines Gefäßes innerhalb von 30 Tagen nach dem Indexeingriff und/oder des Zielgefäßes/der Zielgefäße innerhalb von 12 Monaten nach dem Eingriff
  • Voraussichtliches Absetzen von Clopidogrel oder Ticagrelor innerhalb der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit (z. B. für eine geplante Operation)
  • Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls
  • Vorgeschichte von Allergien gegen Aspirin, Ticagrelor oder Clopidogrel
  • An HIV oder einer durch Blut übertragbaren Krankheit leiden.
  • Es besteht ein hohes Blutungsrisiko*
  • Chronische Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 5 gemäß der Definition der National Kidney Foundation und der Kidney Disease Quality Outcome Initiative (KDQOI) (Levey et al., 2005) oder diejenigen, die sich einer Hämodialyse unterzogen
  • Vorbestehende Leberzirrhose
  • Schwangere in jedem Stadium der Schwangerschaft
  • Der Patient erhält eine immunsuppressive Therapie oder hat eine bekannte immunsuppressive oder Autoimmunerkrankung (z. B. Humanes Immundefizienzvirus, systemischer Lupus erythematös usw.)
  • Der Patient erhält eine chronische Antikoagulationstherapie (d. h. Vitamin-K-Antagonist, direkter Thrombininhibitor, Faktor-Xa-Inhibitor)
  • Gleichzeitige Anwendung von Simvastatin/Lovastatin >40 mg einmal täglich
  • Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol) oder Induktoren (Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin usw.). Rifapentin)
  • Nicht-kardiale Erkrankung, die nach Einschätzung des Arztes die Lebenserwartung auf weniger als ein Jahr begrenzt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe
Bei den Patienten, die nach Einholung ihrer Einwilligung nach dem Zufallsprinzip der Interventionsgruppe zugeteilt werden, werden präventive Gentests durchgeführt. Die klinische Entscheidungsfindung über den Thrombozytenaggregationshemmer (entweder Clopidogrel oder Ticagrelor) erfolgt auf der Grundlage des Vorhandenseins der genetischen Marker CYP2C19*2 und CYP2C19*3 gemäß der neuesten Richtlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022. Patienten, bei denen eine eingeschränkte Funktion des CYP2C19-Allels festgestellt wurde, erhalten 90 mg Ticagrelor und Patienten mit dem Wildtyp-CYP2C19-Allel erhalten in der nächsten geplanten Dosis 75 mg Clopidogrel.
Genetisch: CYP2C19-Genotyp-gesteuerte Thrombozytenaggregationshemmung
Eine Reihe von Genen, darunter CYP2C19*2 (rs4244285) und CYP2C19*3 (rs4986893), werden mithilfe der Echtzeit-PCR genotypisiert und die erwartete Umsatzzeit beträgt 48 Stunden. Patienten, bei denen eine eingeschränkte Funktion des CYP2C19-Allels festgestellt wurde, erhalten 90 mg Ticagrelor und Patienten mit dem Wildtyp-CYP2C19-Allel erhalten in der nächsten geplanten Dosis 75 mg Clopidogrel. Die Umstellung von Clopidogrel auf Ticagrelor wird durch die klinische Leitlinie zur Umstellung der Thrombozytenaggregationshemmung unterstützt, wobei in der Erhaltungs- oder Niedrigrisikophase im Allgemeinen keine Notwendigkeit besteht, eine Aufsättigungsdosis Ticagrelor zu verabreichen; Man kann 24 Stunden nach der letzten Clopidogrel-Dosis direkt auf die Ticagrelor-Erhaltungsdosis umsteigen
Andere Namen:
  • CYP2C19-Screeningtest
  • Präzisionsmedizin
Kein Eingriff: Universelles Clopidogrel
Alle Patienten in der Kontrollgruppe 1 erhalten Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis bis 75 mg tägliche Erhaltungsdosis), ohne dass 30 Tage lang ein genetisches Screening durchgeführt wird.
Kein Eingriff: Universelles Ticagrelor
Alle Patienten in der Kontrollgruppe 2 erhalten Ticagrelor (180 mg Aufsättigungsdosis bis 90 mg zweimal täglich als Erhaltungsdosis), ohne dass 30 Tage lang ein genetisches Screening durchgeführt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 30 Tage nach der PCI
Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) sind definiert als die Kombination aus Gesamtmortalität, wiederkehrendem Myokardinfarkt (MI), wiederholter Revaskularisation und Schlaganfall. Die vierte universelle Definition von MI wurde verwendet, um wiederkehrende MI retrospektiv zu analysieren. Jede Revaskularisation der Zielkoronararterie nach dem Indexvorfall, ob perkutan oder chirurgisch, wurde als wiederholte Revaskularisation bezeichnet.
Von der Einschreibung bis 30 Tage nach der PCI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktivitätsindex (PRI)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur mindestens zweiwöchigen Erhaltungsdosis
Basierend auf der PRI-Bewertung können die Teilnehmer in Therapie-Responder und Non-Responder eingeteilt werden. Nicht-Antworten auf Clopidogrel und Ticagrelor werden basierend auf dem Cut-off-Punkt von PRI≥50 % gemeldet. Für die VASP-Methode wurde ein Thrombozytenreaktivitätsindex (PRI) von > 50 % als hohe Thrombozytenreaktivität (HTPR) während der Behandlung definiert, die zu einem höheren Risiko ischämischer Ereignisse nach PCI führen könnte, und ein PRI von < 16 % wurde als niedrig definiert Blutplättchenreaktivität während der Behandlung (LTPR), was zu einem höheren Blutungsrisiko führen könnte. Daher liegt das optimale therapeutische Fenster für die Thrombozytenaggregationshemmung nach dieser VASP-Methode bei 17–49 %.
Von der Einschreibung bis zur mindestens zweiwöchigen Erhaltungsdosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nur Hafizah Annezah binti Utuh

Ermittler

  • Hauptermittler: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 311224

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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