Inverkan av CYP2C19 genotypstyrd tillvägagångssätt i trombocytdämpande terapi på trombocytreaktivitetsindex bland patienter med kranskärlssjukdom (CAD)
4 januari 2025 uppdaterad av: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Farmakogenomiska markörer för klopidogrelresistens hos malaysiska CAD-patienter: klinisk effekt och ekonomisk utvärdering av genotypstyrd terapi med CYP2C19
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om pilotinterventionen av CYP2C19 genotypstyrd antitrombocythämmande terapi fungerar för att minska förekomsten av kardiovaskulära händelser efter perkutan kranskärlsintervention (PCI) hos patienter med kranskärlssjukdom. Den kommer också att lära sig om jämförelsen mellan klopidogrel och ticagrelor.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
För att jämföra effekten av CYP2C19 genotypstyrd antitrombocytbehandling, universell användning av klopidogrel och ticagrelorbehandling på trombocytreaktivitet.
För att jämföra effekten av CYP2C19 genotypstyrd trombocytbehandling, universell användning av klopidogrel och ticagrelorbehandling på risken för allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) bland nyrekryterade stabila CAD-patienter.
Deltagarna kommer att:
Ta läkemedlet klopidogrel eller ticagrelor, baserat på den slumpmässiga gruppfördelningen varje dag i 1 månad. En grupp patienter kommer att genomgå genetiskt test för CYP2C19 för genotypstyrd behandling mot trombocyter, oavsett om det är klopidogrel eller ticagrelor.
Besök kliniken efter 30 dagars PCI för uppföljningar och trombocytfunktionstester.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Clopidogrel, en prodrug som hämmar trombocytaggregation, används i stor utsträckning hos patienter som genomgår perkutan koronarintervention för att förhindra återkommande kardiovaskulära händelser.
Klopidogrelresistens har dock visat sig vara ett stort problem, varvid det orsakar otillräcklig trombocythämning och leder till misslyckad behandling mot trombocyter med så hög prevalens som 44 % i den asiatiska befolkningen.
På grund av olika etablerade bevis från farmakogenomiska studier har amerikanska FDA utfärdat en varning i svart låda som meddelar att CYP2C19-polymorfismer kan försämra förmågan hos en patient att omvandla klopidogrel till sin aktiva metabolit.
För närvarande har tillgången på nyare P2Y12-receptorhämmare fått medicinsk personal att överväga genotypstyrd behandling, vilket kan innefatta upptrappning eller nedtrappning av trombocythämmaren baserat på CYP2C19 genetiska resultat.
Vi antar att CYP2C19 genotypstyrd terapi kommer att minska förekomsten av MACE och förbättra trombocytreaktiviteten för att förhindra klopidogrelresistens.
Den uppskattade urvalsstorleken som krävs för pilotinterventionsstudie är 120 patienter.
Kunskap om potentiella farmakogenetiska markörer för klopidogrelresistens, klinisk effekt och kostnadsutvärdering av genotypstyrd antitrombocythämmande terapi kommer att ge en omfattande inblick i hur ett sådant tillvägagångssätt kan användas i en verklig rutinmässig klinisk miljö.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
120
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Telefonnummer: 601133178262
- E-post: hafizah.anis67@student.usm.my
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- E-post: aizati@usm.my
Studieorter
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
Kontakt:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Telefonnummer: 60139310969
- E-post: aizati@usm.my
-
Huvudutredare:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller honor
- Ålder mellan 18 och 80 år
- Patienter har stabil CAD eller akut koronarsyndrom (ACS)
- Kvalificerad för perkutan kranskärlsintervention (PCI)
- Villig att ge DNA-prov via blod som tagits för genotypning och blodplättsreaktivitetsbedömning
- Vill och kan ge informerat skriftligt samtycke
Uteslutningskriterier:
- Primär PCI eller räddnings-PCI
- Varje brådskande/emergent koronar angiografiprocedur som inte skulle göra det möjligt att utföra genetiska tester före PCI
- Fel i index PCI
- Patient eller läkare vägrar att delta i studien
- Patient med känd genotyp av CYP2C19 före randomisering
- Planerad revaskularisering av något kärl inom 30 dagar efter indexingreppet och/eller av målkärlet/målkärlen inom 12 månader efter ingreppet
- Förväntat utsättande av klopidogrel eller ticagrelor inom 12 månaders uppföljningsperiod (t.ex. för elektiv kirurgi)
- Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke
- Historik av allergier mot aspirin, ticagrelor eller klopidogrel
- Lider av HIV eller någon blodöverförd sjukdom.
- Anses ha hög blödningsrisk*
- Steg 5 kronisk njursjukdom (CKD) baserat på National Kidney Foundation, definitionen av initiativet för njursjukdomskvalitetsresultat (KDQOI) (Levey et al., 2005), eller de som var i hemodialys
- Redan existerande levercirros
- Gravida kvinnor i alla skeden av graviditeten
- Patienten får immunsuppressiv behandling eller har känd immunsuppressiv eller autoimmun sjukdom (t. humant immunbristvirus, systemisk lupus erythematous, etc.)
- Patienten får kronisk antikoagulationsbehandling (dvs. vitamin K-antagonist, direkt trombinhämmare, faktor Xa-hämmare)
- Samtidig användning av simvastatin/lovastatin >40 mg varje dag
- Samtidig användning av potenta CYP3A4-hämmare (atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin och vorikonazol) eller inducerare (karbamazepin, dexametobarbital, rifentobarbital, rifentobarbital, rifentobarbital, rifapentin)
- Icke-hjärttillstånd som begränsar den förväntade livslängden till mindre än ett år, enligt läkarens bedömning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Insatsgrupp
Förebyggande genetisk testning kommer att göras på de patienter som slumpmässigt tilldelas interventionsgruppen efter att ha erhållit deras samtycke.
Det kliniska beslutet om trombocythämmaren (antingen klopidogrel eller ticagrelor) kommer att göras baserat på närvaron av genetiska markörer CYP2C19*2 och CYP2C19*3, enligt den senaste riktlinjen för Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) 2022.
Patienter som identifieras ha nedsatt funktion CYP2C19-allel kommer att få 90 mg ticagrelor och patienter med vildtyps-CYP2C19-allel kommer att få klopidogrel 75 mg i nästa schemalagda dos.
|
En panel av gener inklusive CYP2C19*2 (rs4244285) och CYP2C19*3 (rs4986893) kommer att genotypas med hjälp av realtids-PCR och den förväntade omsättningstiden kommer att vara 48 timmar.
Patienter som identifieras ha nedsatt funktion CYP2C19-allel kommer att få 90 mg ticagrelor och patienter med vildtyps-CYP2C19-allel kommer att få klopidogrel 75 mg i nästa schemalagda dos.
Bytet från klopidogrel till ticagrelor stöds av riktlinjer för byte av trombocyteterapi, där det i underhålls- eller lågriskfasen i allmänhet inte finns något behov av att administrera en laddningsdos av ticagrelor; man kan byta direkt till ticagrelor underhållsdos 24 timmar efter den sista dosen av klopidogrel
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Universal Clopidogrel
Alla patienter i kontrollgrupp 1 kommer att få klopidogrel (300 mg laddningsdos till 75 mg daglig underhållsdos) utan genetisk screening under 30 dagar.
|
|
|
Inget ingripande: Universal Ticagrelor
Alla patienter i kontrollgrupp 2 kommer att ticagrelor (180 mg laddningsdos till 90 mg två gånger dagligen som underhållsdos) utan någon genetisk screening under 30 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major adverse cardiovascular events (MACE)
Tidsram: Från registrering till 30 dagar efter PCI
|
Major adverse cardiovascular events (MACE) definieras som sammansättningen av dödlighet av alla orsaker, återkommande hjärtinfarkt (MI), upprepad revaskularisering och stroke.
Den fjärde universella definitionen av MI användes för att retrospektivt analysera återkommande MI.
All revaskularisering av målkransartären efter indexincidenten, vare sig den var perkutant eller kirurgisk, kallades upprepad revaskularisering.
|
Från registrering till 30 dagar efter PCI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trombocytreaktivitetsindex (PRI)
Tidsram: Från inskrivning till minst 2 veckors underhållsdos
|
Baserat på PRI-bedömningen kan deltagarna kategoriseras i behandlingssvarare och icke-svarare.
Bortfall från clopidogrel och ticagrelor kommer att rapporteras baserat på gränsvärdet PRI≥50%.
För VASP-metoden definierades ett trombocytreaktivitetsindex (PRI) på > 50 % som hög trombocytreaktivitet under behandling (HTPR) vilket kunde leda till högre risk för ischemiska händelser efter PCI, och ett PRI på < 16 % definierades som lågt trombocytreaktivitet under behandling (LTPR) som kan leda till högre risk för blödning.
Därför är det optimala terapeutiska fönstret för trombocythämmande terapi enligt denna VASP-metod 17-49 %
|
Från inskrivning till minst 2 veckors underhållsdos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 februari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 december 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2024
Första postat (Faktisk)
25 mars 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 311224
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .