Impact van CYP2C19-genotypegestuurde aanpak bij bloedplaatjesaggregatieremmers op de bloedplaatjesreactiviteitsindex bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD)
4 januari 2025 bijgewerkt door: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
Farmacogenomische markers van clopidogrelresistentie bij Maleisische CAD-patiënten: klinische werkzaamheid en economische evaluatie van CYP2C19 genotype-geleide therapie
Het doel van deze klinische studie is om erachter te komen of de pilotinterventie van CYP2C19-genotypegestuurde bloedplaatjesaggregatieremmers werkt om het optreden van cardiovasculaire voorvallen na percutane coronaire interventie (PCI) bij patiënten met coronaire hartziekte te verminderen. Ook leert u meer over de vergelijking tussen clopidogrel en ticagrelor.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Om de impact van CYP2C19-genotypegestuurde plaatjesaggregatieremmers te vergelijken met universeel gebruik van behandeling met clopidogrel en ticagrelor op de reactiviteit van bloedplaatjes.
Om de impact van CYP2C19 genotype-geleide bloedplaatjesaggregatieremmers te vergelijken, universeel gebruik van behandeling met clopidogrel en ticagrelor op het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) bij nieuw gerecruteerde stabiele CAD-patiënten.
Deelnemers zullen:
Neem het medicijn clopidogrel of ticagrelor, gebaseerd op de willekeurige groepstoewijzing, elke dag gedurende 1 maand. Eén groep patiënten zal een genetische CYP2C19-test ondergaan voor genotype-geleide bloedplaatjesaggregatieremmers, hetzij clopidogrel of ticagrelor.
Bezoek de kliniek na 30 dagen PCI voor follow-ups en bloedplaatjesfunctietests.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Clopidogrel, een prodrug die de aggregatie van bloedplaatjes remt, wordt veel gebruikt bij patiënten die percutane coronaire interventies ondergaan om terugkerende cardiovasculaire voorvallen te voorkomen.
Resistentie tegen clopidogrel is echter een groot probleem gebleken, waarbij het onvoldoende remming van de bloedplaatjes veroorzaakt en leidt tot falen van de behandeling tegen bloedplaatjes, met een prevalentie van wel 44% onder de Aziatische bevolking.
Als gevolg van verschillende gevestigde bewijzen uit farmacogenomische onderzoeken heeft de Amerikaanse FDA een black-box-waarschuwing afgegeven waarin wordt meegedeeld dat CYP2C19-polymorfismen het vermogen van een patiënt om clopidogrel in zijn actieve metaboliet om te zetten, kunnen aantasten.
Momenteel heeft de beschikbaarheid van nieuwere P2Y12-receptorremmers medische professionals ertoe aangezet een genotypegestuurde behandeling te overwegen, die escalatie of de-escalatie van de bloedplaatjesaggregatieremmers kan omvatten op basis van het genetische resultaat van CYP2C19.
Onze hypothese is dat CYP2C19-genotypegeleide therapie het optreden van MACE zal verminderen en de bloedplaatjesreactiviteit zal verbeteren om clopidogrelresistentie te voorkomen.
De geschatte steekproefomvang die nodig is voor een pilot-interventiestudie bedraagt 120 patiënten.
Kennis van potentiële farmacogenetische markers voor clopidogrelresistentie, klinische werkzaamheid en kostenevaluatie van genotype-geleide bloedplaatjesaggregatieremmers zullen een alomvattend inzicht verschaffen in het toepassen van een dergelijke aanpak in een echte routinematige klinische setting.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
120
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- Telefoonnummer: 601133178262
- E-mail: hafizah.anis67@student.usm.my
Studie Contact Back-up
- Naam: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- E-mail: aizati@usm.my
Studie Locaties
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Maleisië, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
Contact:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- Telefoonnummer: 60139310969
- E-mail: aizati@usm.my
-
Hoofdonderzoeker:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes of vrouwtjes
- Tussen de 18 en 80 jaar oud
- Patiënten presenteren zich met stabiel CAD of acuut coronair syndroom (ACS)
- Komt in aanmerking voor percutane coronaire interventie (PCI)
- Bereid om DNA-monsters af te nemen via bloedafname voor genotypering en beoordeling van bloedplaatjesreactiviteit
- Bereid en in staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Primaire PCI of reddings-PCI
- Elke dringende/opkomende coronaire angiografieprocedure waarbij genetische tests vóór PCI niet kunnen worden uitgevoerd
- Mislukking van index-PCI
- Weigering van patiënt of arts om deel te nemen aan het onderzoek
- Patiënt met bekend CYP2C19-genotype vóór randomisatie
- Geplande revascularisatie van een bloedvat binnen 30 dagen na de indexprocedure en/of van het/de doelvat(en) binnen 12 maanden na de procedure
- Verwachte stopzetting van clopidogrel of ticagrelor binnen de follow-upperiode van 12 maanden (bijvoorbeeld voor electieve chirurgie)
- Voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte
- Geschiedenis van allergieën voor aspirine, ticagrelor of clopidogrel
- Lijdend aan HIV of een door bloed overdraagbare ziekte.
- Wordt geacht een hoog risico op bloedingen te hebben*
- Fase 5 chronische nierziekte (CKD), gebaseerd op de definitie van de National Kidney Foundation, Kidney Disease Quality Outcome Initiative (KDQOI) (Levey et al., 2005), of degenen die hemodialyse ondergaan
- Reeds bestaande levercirrose
- Zwangere vrouwen in elk stadium van de zwangerschap
- De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie of heeft een bekende immunosuppressieve of auto-immuunziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, systemische lupus erythemateuze, enz.)
- Patiënt krijgt chronische antistollingstherapie (d.w.z. vitamine K-antagonist, directe trombineremmer, factor Xa-remmer)
- Gelijktijdig gebruik van simvastatine/lovastatine >40 mg per dag
- Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers (atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine en voriconazol) of inductoren (carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en rifapentine)
- Niet-cardiale aandoening die de levensverwachting beperkt tot minder dan een jaar, naar oordeel van de arts
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
Er zullen preventieve genetische tests worden uitgevoerd op de patiënten die willekeurig aan de interventiegroep worden toegewezen nadat zij hun toestemming hebben verkregen.
De klinische besluitvorming over het plaatjesaggregatieremmer (clopidogrel of ticagrelor) zal plaatsvinden op basis van de aanwezigheid van genetische markers CYP2C19*2 en CYP2C19*3, volgens de nieuwste richtlijn uit 2022 van het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Patiënten bij wie is vastgesteld dat ze een verminderd functionerend CYP2C19-allel hebben, zullen 90 mg ticagrelor krijgen en patiënten met het wildtype CYP2C19-allel zullen 75 mg clopidogrel krijgen in de volgende geplande dosis.
|
Een panel van genen, waaronder CYP2C19*2 (rs4244285) en CYP2C19*3 (rs4986893), zal worden gegenotypeerd met behulp van de real-time PCR en de verwachte omzettijd zal 48 uur bedragen.
Patiënten bij wie is vastgesteld dat ze een verminderd functionerend CYP2C19-allel hebben, zullen 90 mg ticagrelor krijgen en patiënten met het wildtype CYP2C19-allel zullen 75 mg clopidogrel krijgen in de volgende geplande dosis.
De overstap van clopidogrel naar ticagrelor wordt ondersteund door de Antiplatelet Therapy Switching Clinician Guideline, waarbij het in de onderhouds- of laagrisicofase over het algemeen niet nodig is om een oplaaddosis ticagrelor toe te dienen; 24 uur na de laatste dosis clopidogrel kan men direct overstappen op de onderhoudsdosis ticagrelor
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Universele Clopidogrel
Alle patiënten in controlegroep 1 krijgen clopidogrel (oplaaddosis van 300 mg tot 75 mg dagelijkse onderhoudsdosis) zonder enige genetische screening gedurende 30 dagen.
|
|
|
Geen tussenkomst: Universele Ticagrelor
Alle patiënten in controlegroep 2 krijgen ticagrelor (180 mg oplaaddosis tot 90 mg tweemaal daags als onderhoudsdosis) zonder enige genetische screening gedurende 30 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Grote nadelige cardiovasculaire voorvallen (MACE)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 30 dagen na PCI
|
Belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) worden gedefinieerd als de samenstelling van sterfte door alle oorzaken, recidiverend myocardinfarct (MI), herhaalde revascularisatie en beroerte.
De vierde universele definitie van MI werd gebruikt om recidiverend MI retrospectief te analyseren.
Elke revascularisatie van de doelkransslagader na het indexincident, zowel percutaan als chirurgisch, werd herhaalde revascularisatie genoemd.
|
Vanaf inschrijving tot 30 dagen na PCI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot minimaal 2 weken onderhoudsdosis
|
Op basis van de PRI-beoordeling kunnen de deelnemers worden onderverdeeld in behandelingsresponders en non-responders.
Non-responsen op clopidogrel en ticagrelor zullen worden gerapporteerd op basis van het afkappunt van PRI≥50%.
Voor de VASP-methode werd een bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI) van > 50% gedefinieerd als een hoge bloedplaatjesreactiviteit (HTPR) tijdens de behandeling, wat zou kunnen leiden tot een hoger risico op ischemische voorvallen na PCI, en een PRI van < 16% werd gedefinieerd als laag. bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling (LTPR), wat zou kunnen leiden tot een hoger risico op bloedingen.
Daarom is het optimale therapeutische venster voor bloedplaatjesaggregatieremmers volgens deze VASP-methode 17-49%.
|
Vanaf inschrijving tot minimaal 2 weken onderhoudsdosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 februari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 december 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 311224
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .