관상동맥질환(CAD) 환자의 혈소판 반응성 지수에 대한 항혈소판 치료의 CYP2C19 유전자형 기반 접근법의 영향
2025년 1월 4일 업데이트: Nur Hafizah Annezah binti Utuh
말레이시아 CAD 환자의 클로피도그렐 내성에 대한 약물유전체 지표: CYP2C19 유전자형 기반 치료의 임상적 효능 및 경제적 평가
이번 임상시험의 목표는 CYP2C19 유전자형 유도 항혈소판 요법의 파일럿 개입이 관상동맥 질환 환자에게 시행된 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 이후 심혈관 사건 발생을 줄이는 데 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 클로피도그렐과 티카그렐러의 비교에 대해서도 알아봅니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
CYP2C19 유전자형 기반 항혈소판 요법, 클로피도그렐 및 티카그렐러의 보편적 사용이 혈소판 반응성에 미치는 영향을 비교하기 위해.
CYP2C19 유전자형 기반 항혈소판 요법, 클로피도그렐 및 티카그렐러의 보편적 사용이 새로 모집된 안정형 CAD 환자를 대상으로 주요 심혈관 사건(MACE) 위험에 미치는 영향을 비교합니다.
참가자는 다음을 수행합니다.
무작위 그룹 할당에 따라 클로피도그렐 또는 티카그렐러를 1개월 동안 매일 복용하십시오. 한 그룹의 환자는 클로피도그렐이든 티카그렐러든 유전자형 유도 항혈소판 요법을 위해 CYP2C19 유전자 검사를 받게 됩니다.
후속 조치 및 혈소판 기능 검사를 위해 PCI 30일 후 클리닉을 방문하십시오.
연구 개요
상세 설명
혈소판 응집을 억제하는 전구약물인 클로피도그렐은 재발성 심혈관 사건을 예방하기 위해 경피 관상동맥 중재술을 받는 환자에게 널리 사용됩니다.
그러나 클로피도그렐 내성은 혈소판 억제가 제대로 이루어지지 않아 항혈소판 치료 실패로 이어져 아시아인 인구에서 유병률이 44%에 달할 정도로 큰 문제로 대두됐다.
약물유전체학 연구에서 확립된 다양한 증거로 인해 미국 FDA는 CYP2C19 다형성이 클로피도그렐을 활성 대사물로 전환하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있음을 알리는 블랙박스 경고를 발행했습니다.
현재 새로운 P2Y12 수용체 억제제의 가용성으로 인해 의료 전문가들은 CYP2C19 유전 결과에 따라 항혈소판제의 증량 또는 증량을 포함할 수 있는 유전자형 기반 치료를 고려하게 되었습니다.
우리는 CYP2C19 유전자형 유도 요법이 MACE의 발생을 감소시키고 혈소판 반응성을 향상시켜 클로피도그렐 내성을 예방할 것이라고 가정합니다.
파일럿 개입 연구에 필요한 추정 표본 크기는 120명의 환자입니다.
클로피도그렐 내성에 대한 잠재적 약리유전학적 마커에 대한 지식, 유전자형 기반 항혈소판 요법의 임상 효능 및 비용 평가는 실제 일상적인 임상 환경에서 이러한 접근법을 채택하는 데 대한 포괄적인 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
120
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
- 전화번호: 601133178262
- 이메일: hafizah.anis67@student.usm.my
연구 연락처 백업
- 이름: Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy (PhD)
- 이메일: aizati@usm.my
연구 장소
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, 말레이시아, 16150
- Hospital Pakar Universiti Sains Malaysia
-
연락하다:
- Nur Aizati Athirah Daud, Doctor of Philosophy
- 전화번호: 60139310969
- 이메일: aizati@usm.my
-
수석 연구원:
- Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성
- 18세에서 80세 사이
- 환자는 안정적인 CAD 또는 급성 관상동맥 증후군(ACS)을 나타냅니다.
- 경피적 관상동맥 중재술(PCI)에 적합
- 유전자형 분석 및 혈소판 반응성 평가를 위해 채취한 혈액을 통해 DNA 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 사전 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있음
제외 기준:
- 기본 PCI 또는 복구 PCI
- PCI 전에 유전자 검사를 수행할 수 없는 긴급/응급 관상동맥 조영술 절차
- 인덱스 PCI 실패
- 환자 또는 의사가 연구 등록을 거부함
- 무작위 배정 전 CYP2C19 유전자형이 알려진 환자
- 인덱스 시술 후 30일 이내에 모든 혈관 및/또는 시술 후 12개월 이내에 대상 혈관의 혈관 재개통 계획
- 12개월의 추적 기간 내에 클로피도그렐 또는 티카그렐러의 중단이 예상되는 경우(예: 선택적 수술)
- 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력
- 아스피린, 티카그렐러, 클로피도그렐에 대한 알레르기 병력
- HIV 또는 혈액 전염성 질환을 앓고 있는 경우.
- 출혈 위험이 높은 것으로 간주됨*
- 국립 신장 재단(National Kidney Foundation), 신장 질환 질 결과 계획(KDQOI) 정의(Levey et al., 2005)에 따른 5기 만성 신장 질환(CKD) 또는 혈액투석을 받고 있는 사람
- 기존의 간경변
- 모든 임신 단계의 임산부
- 환자가 면역억제 치료를 받고 있거나 알려진 면역억제성 또는 자가면역 질환(예: 인간면역결핍바이러스, 전신홍반루푸스 등)
- 환자는 만성 항응고 치료를 받고 있습니다(예: 비타민 K 길항제, 직접 트롬빈 억제제, 인자 Xa 억제제)
- 심바스타틴/로바스타틴 >40 mg qd 병용 사용
- 강력한 CYP3A4 억제제(아타자나비르, 클라리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 보리코나졸) 또는 유도제(카바마제핀, 덱사메타손, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 리파펜틴)
- 의사의 판단에 따라 기대 수명을 1년 미만으로 제한하는 비심장 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 개입 그룹
중재군에 무작위로 배정된 환자에 대해서는 사전 동의를 받아 선제적 유전자 검사를 실시한다.
항혈소판제(클로피도그렐 또는 티카그렐러)에 대한 임상 결정은 최신 CPIC(Clinical Pharmacogenetics Implementing Consortium) 2022 지침에 따라 유전자 표지인 CYP2C19*2 및 CYP2C19*3의 존재를 기반으로 이루어집니다.
CYP2C19 대립유전자 기능이 저하된 것으로 확인된 환자에게는 티카그렐러 90mg을 투여하고, 야생형 CYP2C19 대립유전자가 있는 환자에게는 다음 예정 용량으로 클로피도그렐 75mg을 투여하게 된다.
|
CYP2C19*2(rs4244285) 및 CYP2C19*3(rs4986893)을 포함한 유전자 패널은 실시간 PCR을 사용하여 유전자형을 분석하며 예상 전환 시간은 48시간입니다.
CYP2C19 대립유전자 기능이 저하된 것으로 확인된 환자에게는 티카그렐러 90mg을 투여하고, 야생형 CYP2C19 대립유전자가 있는 환자에게는 다음 예정 용량으로 클로피도그렐 75mg을 투여하게 된다.
클로피도그렐에서 티카그렐러로의 전환은 항혈소판 치료 전환 임상의 지침에 의해 뒷받침되며, 유지 단계 또는 저위험 단계에서는 일반적으로 티카그렐러 부하 용량을 투여할 필요가 없습니다. 클로피도그렐 마지막 투여 후 24시간 후에 티카그렐러 유지 용량으로 직접 전환할 수 있습니다.
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: 만능 클로피도그렐
대조군 1의 모든 환자는 30일 동안 어떠한 유전자 검사도 실시하지 않고 클로피도그렐(부하 용량 300mg ~ 일일 유지 용량 75mg)을 투여받게 됩니다.
|
|
|
간섭 없음: 유니버셜 티카그렐러
대조군 2의 모든 환자는 30일 동안 어떠한 유전자 스크리닝도 실시하지 않고 티카그렐러(부하 용량 180mg ~ 유지 용량으로 1일 2회 90mg)를 투여받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주요 심혈관 사건(MACE)
기간: 등록부터 PCI 후 30일까지
|
주요 심혈관 사건(MACE)은 모든 원인으로 인한 사망, 재발성 심근경색(MI), 반복적인 혈관 재개통 및 뇌졸중의 복합으로 정의됩니다.
MI의 네 번째 보편적 정의는 재발성 MI를 후향적으로 분석하는 데 사용되었습니다.
경피적이든 수술적이든 상관없이 지표 발생 후 표적 관상동맥의 혈관 재관류를 반복 혈관 재관류라고 합니다.
|
등록부터 PCI 후 30일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈소판 반응성 지수(PRI)
기간: 등록부터 최소 2주간의 유지 용량 투여까지
|
PRI 평가에 따라 참가자는 치료 반응자와 비반응자로 분류될 수 있습니다.
클로피도그렐 및 티카그렐러 무반응은 PRI≥50%의 기준점을 기준으로 보고됩니다.
VASP 방법의 경우 50%를 초과하는 혈소판 반응성 지수(PRI)는 PCI 후 허혈성 사건의 위험이 더 높아질 수 있는 높은 치료 중 혈소판 반응성(HTPR)으로 정의되었으며, 16% 미만의 PRI는 낮은 것으로 정의되었습니다. 치료 중 혈소판 반응성(LTPR)으로 인해 출혈 위험이 높아질 수 있습니다.
따라서 이 VASP 방법에 따른 항혈소판 요법의 최적 치료 범위는 17~49%입니다.
|
등록부터 최소 2주간의 유지 용량 투여까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nur Hafizah Annezah Utuh, Doctor of Philosophy (PhD), School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 2월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 12월 29일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .