非小細胞肺がんに対するFHND9041とアファチニブの比較 (FHND9041)

包含基準:

• 参加者は18歳以上で、性別制限はありません。
• -局所進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の組織学的または細胞学的に診断が確認されている患者（以前の外科的治療後の再発患者、または新たに診断されたステージIIIb、IIIc、またはIVのNSCLC患者を含む）（第8版AJCCに基づくステージング）ガイドライン）。
• 全身性抗腫瘍療法（標準化学療法、標的療法、生物学的療法、免疫療法など）を受けていない。 術後補助療法または術前補助療法（化学療法、放射線療法、またはその他の治療）を受けた患者は、前の治療完了後少なくとも 6 か月以内に疾患の進行が生じた場合に対象となります。
• エクソン19欠失またはL858R変異を含む、EGFR-TKI処理に感受性のある確認されたEGFR陽性遺伝子変異の存在。
• ベースラインで以下の基準を満たす少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変:

スクリーニング期間中に事前の放射線治療や生検がないこと（対象に測定可能な病変が1つしかない場合、遺伝的状態を確認するための穿刺吸引細胞診は許可されますが、ベースライン画像は生検の少なくとも7日後に実行する必要があります）。

最長径 10 mm 以上（リンパ節の場合は短径 15 mm 以上）の病変を正確に測定できます。

病変は CT または MRI を使用して評価でき、その後の評価には同じ画像診断法が一貫して使用されます。

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 1。
• 平均余命は3か月以上。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、登録前に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 生殖能力のある男性および女性の参加者は、研究期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間は禁欲を維持するか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 参加者は、研究の目的と手順を理解し、プロトコルの要件を遵守し、研究関連の訪問に協力し、自発的な参加を示す書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を実証しなければなりません。

除外基準:

●治療前歴：大手術：治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた被験者。 本調査における大手術とは、「医療技術の臨床応用に関する行政措置」（平成21年5月1日施行）に規定されるレベル3およびレベル4の手術を指します。

放射線療法：治験薬の初回投与前14日以内に骨転移に対する局所放射線療法または緩和放射線療法を受けた被験者。

CYP3A4相互作用：最初の投与前7日以内に強力なCYP3A4阻害剤または強力な誘導剤を投与された対象、または試験期間中これらの薬剤の使用を継続する必要がある対象。

漢方薬：初回投与前の7日以内に抗腫瘍適応のための漢方薬または独自の漢方薬製剤を投与された対象、または研究期間中これらの使用を継続する必要がある対象。

QT延長薬：QTc間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性があることが知られている薬物治療を受けており、研究期間中これらの薬物の使用を継続する必要がある被験者。

• 未治癒の毒性：プラチナベースの薬剤による脱毛およびグレード2の神経障害を除く、以前の治療に関連したグレード2以上（NCI-CTCAE 5.0基準による）の未解決の毒性反応を有する被験者。
• 脊髄圧迫/脳転移:

脊髄圧迫または脳転移のある被験者。ただし、無症状で安定しており、研究開始前少なくとも4週間ステロイド治療を必要としていない被験者は除く。

局所放射線療法を受けた脳転移のある被験者は、放射線療法終了後少なくとも 28 日間は安定した症状を示さなければなりません。

• 制御されていない全身性疾患：治験責任医師の意見では、参加者の研究プロトコール遵守能力を妨げる可能性がある、重度または制御されていない全身性疾患（例、薬物療法で制御できない高血圧、活動性出血性疾患）を患っている被験者。
• 活動性感染症:

HBV（HBs抗原陽性、HBV-DNA > 1000 cps/mlまたは200 IU/ml、およびASTまたはALT > 2.0 ULN）、HCV（HCV抗体陽性およびHCV-RNA ≥ 1000 IUなど）を含む治療を必要とする活動性感染症を患っている対象/mL)、HIV、梅毒、またはその他の重篤な感染症。

●胃腸機能不全：治験薬の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の問題を抱えている被験者。 これには、経口薬を服用できないこと、制御不能な吐き気や嘔吐、広範な胃腸切除の病歴、未解決の再発性下痢、またはプロトンポンプ阻害剤（PPI）の長期使用を必要とするクローン病や潰瘍性大腸炎などの胃腸疾患が含まれます。

● 心臓除外基準: QTc 延長: フリデリシアの公式によって補正された平均 QT 間隔 (QTcF) が以下の被験者: 男性の場合は 450 ミリ秒。女性の場合は 470 ミリ秒。 ECG異常：臨床的に重大な不整脈、心臓ブロック、または完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度II型ブロック、PR間隔＞250ミリ秒、または最近の心筋梗塞などの安静時ECGにおける他の異常を有する被験者6か月以内。 QTc延長の危険因子：心不全、中等度または重度の低カリウム血症、先天性QT延長症候群、40歳未満の心臓突然死の家族歴、薬物の同時使用など、QTc延長または不整脈のリスクを高める要因を有する被験者QT間隔が長くなる可能性があります。左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%。

• 間質性肺疾患（ILD）：間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床活動性ILDの病歴。
• 骨髄または臓器機能不全：臓器機能に関する臨床検査基準を満たさない被験者。次のものが含まれますが、これらに限定されません。好中球数 < 1.5 x 10^9/L。血小板数 < 90 x 10^9/L;ヘモグロビン < 90 g/L; ALT または AST > 正常上限値 (ULN) の 2.5 倍、または肝転移の場合は > ULN の 5 倍; 血清総ビリルビン > 1.5 倍 ULN (または対象が以下の場合は > 3 倍 ULN)ギルバート症候群または肝転移）。クレアチニン > 1.5 倍 ULN、クレアチニン クリアランス速度 < 50 mL/min (クレアチニンが > 1.5 倍 ULN の場合、Cockcroft-Gault 式で確認)。
• アレルギー反応：治験薬の有効成分もしくは賦形剤、または治験薬と同様の化学構造を有する薬剤に対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴を持つ被験者。
• 授乳中の女性: 授乳中の女性は参加から除外されます。
• その他の悪性腫瘍：過去5年以内に臨床的に治癒した子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺乳頭癌を患った被験者を除く、他の悪性腫瘍の病歴を持つ被験者。
• 重篤な眼疾患：治験薬の安全性リスクを高める可能性がある、治験責任医師の判断による重篤な眼疾患または制御不能な眼疾患を患っている被験者。