FHND9041 Versus Afatinib til ikke-småcellet lungekræft (FHND9041)

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alderen ≥ 18 år, uden kønsbegrænsninger.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), herunder patienter med tilbagevendende sygdom efter forudgående kirurgisk behandling eller nydiagnosticeret Stage IIIb, IIIc eller IV NSCLC (stadie baseret på 8. udgave af AJCC retningslinier).
• Ingen tidligere systemisk antitumorterapi (f.eks. standardkemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller immunterapi). Patienter, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende behandling (kemoterapi, strålebehandling eller andre behandlinger), er kvalificerede, hvis sygdomsprogression er sket mindst 6 måneder efter at have afsluttet den tidligere behandling.
• Tilstedeværelse af en bekræftet EGFR-positiv genmutation, der er følsom over for EGFR-TKI-behandling, inklusive exon 19-deletion eller L858R-mutation.
• Mindst én målbar tumorlæsion ved baseline, der opfylder følgende kriterier:

Ingen forudgående strålebehandling eller biopsi i screeningsperioden (hvis forsøgspersonen kun har én målbar læsion, tillades aspirationscytologi med finnåle for at bekræfte genetisk status; baseline-billeddannelse skal dog udføres mindst 7 dage efter biopsien).

Læsion kan måles nøjagtigt med en længste diameter ≥ 10 mm (eller en kort akse ≥ 15 mm for lymfeknuder).

Læsion kan vurderes ved hjælp af CT eller MR, med den samme billeddannende modalitet, der anvendes konsekvent til efterfølgende evalueringer.

• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1.
• En forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding. Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at opretholde afholdenhed eller bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Deltagerne skal demonstrere evnen til at forstå undersøgelsens mål og procedurer, overholde protokolkrav, samarbejde med undersøgelsesrelaterede besøg og give skriftligt informeret samtykke, der angiver deres frivillige deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

● Forbehandlingshistorie: Større kirurgi: Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. I forbindelse med denne undersøgelse refererer større operationer til niveau 3 og niveau 4 operationer som defineret i "Administrative foranstaltninger til klinisk anvendelse af medicinsk teknologi" (implementeret den 1. maj 2009).

Strålebehandling: Forsøgspersoner, der har modtaget lokal strålebehandling eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

CYP3A4-interaktioner: Forsøgspersoner, som har modtaget en stærk CYP3A4-hæmmer eller en stærk inducer inden for 7 dage før den første dosis, eller som har behov for at fortsætte med at bruge disse lægemidler i undersøgelsesperioden.

Kinesisk urtemedicin: Forsøgspersoner, der har modtaget kinesisk urtemedicin eller proprietære kinesiske medicinpræparater til antitumorindikationer inden for 7 dage før den første dosis, eller som skal fortsætte med at bruge disse i undersøgelsesperioden.

QT-forlængende medicin: Forsøgspersoner, der modtager lægemiddelbehandlinger, der vides at forlænge QTc-intervallet eller potentielt forårsage torsades de pointes, og som skal fortsætte med at bruge disse medikamenter i undersøgelsesperioden.

• Uhelet toksicitet: Forsøgspersoner, der har uafklarede toksiske reaktioner af grad ≥ 2 (i henhold til NCI-CTCAE 5.0 standarder) relateret til tidligere behandlinger, bortset fra hårtab og grad 2 neuropati forårsaget af platinbaserede lægemidler.
• Rygmarvskompression/hjernemetastaser:

Forsøgspersoner med rygmarvskompression eller hjernemetastaser, undtagen dem, der er asymptomatiske, stabile og ikke har krævet steroidbehandling i mindst 4 uger før studiets start.

Personer med hjernemetastaser, som har modtaget lokal strålebehandling, skal udvise stabile symptomer i mindst 28 dage efter afslutning af strålebehandlingen.

• Ukontrollerede systemiske sygdomme: Personer med alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. hypertension, der ikke kontrolleres af medicin, aktive blødningsforstyrrelser), som efter investigators mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Aktive infektioner:

Personer med aktive infektioner, der kræver medicinsk behandling, herunder HBV (HBsAg-positiv, HBV-DNA > 1000 cps/ml eller 200 IE/ml og AST eller ALT > 2,0 ULN), HCV (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA ≥ 1000 IE /ml), HIV, syfilis eller andre alvorlige infektioner.

● Gastrointestinal dysfunktion: Personer med klinisk signifikante gastrointestinale problemer, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af undersøgelseslægemidlet. Dette inkluderer manglende evne til at tage oral medicin, ukontrolleret kvalme eller opkastning, historie med omfattende gastrointestinal resektion, uløst tilbagevendende diarré eller gastrointestinale sygdomme som Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, der kræver langvarig brug af protonpumpehæmmere (PPI).

● Hjerteeksklusionskriterier: QTc-forlængelse: Personer med et gennemsnitligt QT-interval (QTcF) korrigeret med Fridericias formel større end: 450 ms for mænd; 470 ms for kvindelige S; EKG-abnormiteter: Personer med klinisk signifikante arytmier, hjerteblokade eller andre abnormiteter i hvile-EKG, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads type II-blok, PR-interval > 250 ms eller nyligt myokardieinfarkt inden for 6 måneder; Risikofaktorer for QTc-forlængelse: Personer med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, moderat eller svær hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med pludselig hjertedød under 40 år eller samtidig brug af medicin der kan forlænge QT-intervallet; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.

• Interstitiel lungesygdom (ILD): Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller klinisk aktiv ILD.
• Knoglemarvs- eller organdysfunktion:Forsøgspersoner, der ikke opfylder laboratoriestandarderne for organfunktion, herunder men ikke begrænset til: Neutrofiltal < 1,5 x 10^9/L; Blodpladeantal < 90 x 10^9/L; Hæmoglobin < 90 g/L;ALT eller AST > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller > 5 gange ULN i tilfælde af levermetastaser; Total bilirubin i serum > 1,5 gange ULN (eller > 3 gange ULN, hvis forsøgspersonen har Gilbert syndrom eller levermetastase); Kreatinin > 1,5 gange ULN, med en kreatininclearance rate < 50 ml/min (bekræftet af Cockcroft-Gaults formel, hvis kreatinin er > 1,5 gange ULN).
• Allergiske reaktioner: Personer med en kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer som forsøgslægemidlet.
• Ammende kvinder: Ammende kvinder er udelukket fra deltagelse.
• Andre maligne tumorer: Forsøgspersoner med en historie med andre maligne tumorer, undtagen dem med klinisk helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom, pladecellekræft hudkræft eller papillært skjoldbruskkirtelcarcinom inden for de seneste 5 år.
• Alvorlige øjensygdomme: Forsøgspersoner med enhver alvorlig eller ukontrolleret øjensygdom, der kan øge sikkerhedsrisikoen for det forsøgsmedicinske lægemiddel, som bestemt af investigator.