FHND9041 versus afatinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (FHND9041)

Criterios de inclusión:

• Participantes mayores de 18 años, sin restricciones de género.
• Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico, incluidos pacientes con enfermedad recurrente después de un tratamiento quirúrgico previo o NSCLC en estadio IIIb, IIIc o IV recién diagnosticado (estadificación basada en la octava edición del AJCC pautas).
• Sin terapia antitumoral sistémica previa (p. ej., quimioterapia estándar, terapia dirigida, terapia biológica o inmunoterapia). Los pacientes que hayan recibido terapia adyuvante o neoadyuvante (quimioterapia, radioterapia u otros tratamientos) son elegibles si la progresión de la enfermedad se produjo al menos 6 meses después de completar el tratamiento anterior.
• Presencia de una mutación del gen EGFR positiva confirmada y sensible al tratamiento con EGFR-TKI, incluida la deleción del exón 19 o la mutación L858R.
• Al menos una lesión tumoral medible al inicio del estudio que cumpla con los siguientes criterios:

No hay radioterapia o biopsia previa durante el período de selección (si el sujeto tiene solo una lesión mensurable, se permite la citología por aspiración con aguja fina para confirmar el estado genético; sin embargo, las imágenes de referencia deben realizarse al menos 7 días después de la biopsia).

La lesión se puede medir con precisión con un diámetro más largo ≥ 10 mm (o un eje corto ≥ 15 mm para los ganglios linfáticos).

La lesión se puede evaluar mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, y se utiliza la misma modalidad de imágenes de manera constante para evaluaciones posteriores.

• Una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Una esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción. Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar mantener la abstinencia o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Los participantes deben demostrar la capacidad de comprender los objetivos y procedimientos del estudio, cumplir con los requisitos del protocolo, cooperar con las visitas relacionadas con el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito, indicando su participación voluntaria.

Criterios de exclusión:

● Historial previo al tratamiento: Cirugía mayor: sujetos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Para los fines de este estudio, cirugía mayor se refiere a cirugías de nivel 3 y 4 según se definen en las "Medidas Administrativas para la Aplicación Clínica de Tecnología Médica" (implementadas el 1 de mayo de 2009).

Radioterapia: sujetos que hayan recibido radioterapia local o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Interacciones con CYP3A4: Sujetos que hayan recibido un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, o que necesiten continuar usando estos medicamentos durante el período del estudio.

Medicinas herbarias chinas: sujetos que hayan recibido medicinas herbarias chinas o preparaciones patentadas de medicina china para indicaciones antitumorales dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, o que necesiten continuar usándolas durante el período del estudio.

Medicamentos para la prolongación del intervalo QT: sujetos que están recibiendo tratamientos farmacológicos que se sabe que prolongan el intervalo QTc o que potencialmente causan torsades de pointes, y que necesitan continuar usando estos medicamentos durante el período del estudio.

• Toxicidad no curada: Sujetos que tienen reacciones tóxicas no resueltas de grado ≥ 2 (según los estándares NCI-CTCAE 5.0) relacionadas con tratamientos anteriores, excepto pérdida de cabello y neuropatía de grado 2 causada por medicamentos a base de platino.
• Compresión de la médula espinal/metástasis cerebrales:

Sujetos con compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, excepto aquellos que se encuentren asintomáticos, estables y no hayan requerido tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.

Los sujetos con metástasis cerebrales que hayan recibido radioterapia local deben mostrar síntomas estables durante al menos 28 días después de finalizar la radioterapia.

• Enfermedades sistémicas no controladas: sujetos con enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., hipertensión no controlada con medicamentos, trastornos hemorrágicos activos) que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con el protocolo del estudio.
• Infecciones activas:

Sujetos con infecciones activas que requieren tratamiento médico, incluido el VHB (HBsAg positivo, ADN-VHB > 1000 cps/ml o 200 UI/ml y AST o ALT > 2,0 LSN), VHC (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC ≥ 1000 UI /mL), VIH, sífilis u otras infecciones graves.

● Disfunción gastrointestinal: sujetos con problemas gastrointestinales clínicamente significativos que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco del estudio. Esto incluye incapacidad para tomar medicamentos orales, náuseas o vómitos incontrolados, antecedentes de resección gastrointestinal extensa, diarrea recurrente no resuelta o enfermedades gastrointestinales como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que requieren el uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones (IBP).

● Criterios de exclusión cardíaca: Prolongación del QTc: Sujetos con un intervalo QT promedio (QTcF) corregido por la fórmula de Fridericia mayor que: 450 ms para hombres; 470 ms para mujeres; Anomalías del ECG: sujetos con arritmias clínicamente significativas, bloqueo cardíaco u otras anomalías en el ECG en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo tipo II de segundo grado, intervalo PR > 250 ms o infarto de miocardio reciente. dentro de 6 meses; Factores de riesgo de prolongación del QTc: Sujetos con factores que aumentan el riesgo de prolongación o arritmia del QTc, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia moderada o grave, síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita menores de 40 años o uso concurrente de medicamentos. que puede prolongar el intervalo QT; Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) ≤ 50%.

• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o EPI clínicamente activa.
• Disfunción de la médula ósea o de órganos: Sujetos que no cumplen con los estándares de laboratorio para la función de los órganos, incluidos, entre otros: Recuento de neutrófilos <1,5 x 10^9/L; Recuento de plaquetas <90 x 10^9/L; Hemoglobina < 90 g/L; ALT o AST > 2,5 veces el límite superior normal (LSN), o > 5 veces el LSN en casos de metástasis hepática; Bilirrubina sérica total > 1,5 veces el LSN (o > 3 veces el LSN si el sujeto tiene síndrome de Gilbert o metástasis hepática); Creatinina > 1,5 veces el LSN, con una tasa de aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (confirmada por la fórmula de Cockcroft-Gault, si la creatinina es > 1,5 veces el LSN).
• Reacciones alérgicas: sujetos con antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio, o a fármacos con estructuras químicas similares a las del fármaco en investigación.
• Mujeres lactantes: Las mujeres lactantes están excluidas de la participación.
• Otros tumores malignos: sujetos con antecedentes de otros tumores malignos, excepto aquellos con carcinoma cervical in situ clínicamente curado, carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o carcinoma papilar de tiroides en los últimos 5 años.
• Enfermedades oculares graves: sujetos con alguna enfermedad ocular grave o no controlada que pueda aumentar el riesgo de seguridad del fármaco en investigación, según lo determine el investigador.