FHND9041 im Vergleich zu Afatinib bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (FHND9041)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter ≥ 18 Jahre, ohne Geschlechtseinschränkungen.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), einschließlich Patienten mit wiederkehrender Erkrankung nach vorheriger chirurgischer Behandlung oder neu diagnostiziertem NSCLC im Stadium IIIb, IIIc oder IV (Einstufung basierend auf der 8. Ausgabe des AJCC). Richtlinien).
• Keine vorherige systemische Antitumortherapie (z. B. Standard-Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie oder Immuntherapie). Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Behandlungen) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Krankheitsprogression mindestens 6 Monate nach Abschluss der vorherigen Behandlung eingetreten ist.
• Vorliegen einer bestätigten EGFR-positiven Genmutation, die empfindlich auf die EGFR-TKI-Behandlung reagiert, einschließlich Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion zu Studienbeginn, die die folgenden Kriterien erfüllt:

Keine vorherige Strahlentherapie oder Biopsie während des Screening-Zeitraums (wenn die Person nur eine messbare Läsion hat, ist eine Feinnadelaspirationszytologie zur Bestätigung des genetischen Status zulässig; die Basisbildgebung muss jedoch mindestens 7 Tage nach der Biopsie durchgeführt werden).

Läsionen können mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (oder einer kurzen Achse von ≥ 15 mm für Lymphknoten) genau gemessen werden.

Die Beurteilung der Läsion kann mittels CT oder MRT erfolgen, wobei für nachfolgende Beurteilungen stets dieselbe Bildgebungsmodalität verwendet wird.

• Ein Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Männliche und weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats Abstinenz zu wahren oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Teilnehmer müssen nachweisen, dass sie in der Lage sind, die Studienziele und -verfahren zu verstehen, die Protokollanforderungen einzuhalten, bei studienbezogenen Besuchen zu kooperieren und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, in der sie ihre freiwillige Teilnahme angeben.

Ausschlusskriterien:

● Anamnese vor der Behandlung: Größere Operation: Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben. Für die Zwecke dieser Studie bezieht sich der Begriff „Großchirurgie“ auf Operationen der Stufen 3 und 4 gemäß der Definition in den „Verwaltungsmaßnahmen für die klinische Anwendung der Medizintechnik“ (umgesetzt am 1. Mai 2009).

Strahlentherapie: Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine lokale Strahlentherapie oder eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen erhalten haben.

CYP3A4-Wechselwirkungen: Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen starken CYP3A4-Inhibitor oder einen starken Induktor erhalten haben oder die diese Arzneimittel während des Studienzeitraums weiterhin einnehmen müssen.

Chinesische Kräutermedizin: Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizinpräparate für Antitumor-Indikationen erhalten haben oder diese während des Studienzeitraums weiterhin verwenden müssen.

Medikamente zur QT-Verlängerung: Probanden, die medikamentöse Behandlungen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder möglicherweise Torsades de pointes verursachen, und die diese Medikamente während des Studienzeitraums weiterhin einnehmen müssen.

• Nicht geheilte Toxizität: Probanden mit ungelösten toxischen Reaktionen vom Grad ≥ 2 (gemäß NCI-CTCAE 5.0-Standards) im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, mit Ausnahme von Haarausfall und Neuropathie Grad 2, die durch Medikamente auf Platinbasis verursacht werden.
• Kompression des Rückenmarks/Hirnmetastasen:

Probanden mit Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, mit Ausnahme derjenigen, die asymptomatisch und stabil sind und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie keine Steroidbehandlung benötigt haben.

Patienten mit Hirnmetastasen, die eine lokale Strahlentherapie erhalten haben, müssen nach Abschluss der Strahlentherapie mindestens 28 Tage lang stabile Symptome zeigen.

• Unkontrollierte systemische Erkrankungen: Probanden mit schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird, aktive Blutungsstörungen), die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen können.
• Aktive Infektionen:

Personen mit aktiven Infektionen, die eine medizinische Behandlung erfordern, einschließlich HBV (HBsAg-positiv, HBV-DNA > 1000 cps/ml oder 200 IU/ml und AST oder ALT > 2,0 ULN), HCV (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA ≥ 1000 IU). /ml), HIV, Syphilis oder andere schwere Infektionen.

● Gastrointestinale Dysfunktion: Probanden mit klinisch signifikanten Magen-Darm-Problemen, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können. Dazu gehören die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, unkontrollierte Übelkeit oder Erbrechen, eine Vorgeschichte ausgedehnter Magen-Darm-Resektionen, ungelöster wiederkehrender Durchfall oder Magen-Darm-Erkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, die eine langfristige Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) erfordern.

● Kardiale Ausschlusskriterien: QTc-Verlängerung: Probanden mit einem durchschnittlichen QT-Intervall (QTcF), korrigiert nach der Formel von Fridericia, von mehr als: 450 ms für Männer; 470 ms für Frauen; EKG-Anomalien: Personen mit klinisch signifikanten Arrhythmien, Herzblock oder anderen Anomalien im Ruhe-EKG, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Block zweiten Grades Typ II, PR-Intervall > 250 ms oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; Risikofaktoren für eine QTc-Verlängerung: Personen mit Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, mittelschwere oder schwere Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom, plötzlicher Herztod in der Familienanamnese unter 40 Jahren oder gleichzeitiger Drogenkonsum das kann das QT-Intervall verlängern; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.

• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD): Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer klinisch aktiven ILD.
• Knochenmarks- oder Organfunktionsstörung: Probanden, die die Laborstandards für die Organfunktion nicht erfüllen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl < 90 x 10^9/L; Hämoglobin < 90 g/L; ALT oder AST > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder > 5-fache ULN bei Lebermetastasen; Serum-Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN (oder > 3-fache ULN, wenn der Proband eine solche hat). Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen); Kreatinin > 1,5-facher ULN, mit einer Kreatinin-Clearance-Rate < 50 ml/min (bestätigt durch die Cockcroft-Gault-Formel, wenn Kreatinin > 1,5-facher ULN ist).
• Allergische Reaktionen: Personen mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen wie das Prüfpräparat.
• Stillende Frauen: Stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Andere bösartige Tumoren: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme derjenigen mit klinisch geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder papillärem Schilddrüsenkarzinom innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Schwerwiegende Augenkrankheiten: Personen mit einer schweren oder unkontrollierten Augenkrankheit, die das Sicherheitsrisiko des Prüfpräparats erhöhen kann, wie vom Prüfarzt festgestellt.