FHND9041 versus afatinibe para câncer de pulmão de células não pequenas (FHND9041)

Critérios de inclusão:

• Participantes com idade ≥ 18 anos, sem restrições de gênero.
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático, incluindo pacientes com doença recorrente após tratamento cirúrgico prévio ou NSCLC em estágio IIIb, IIIc ou IV recém-diagnosticado (estadiamento baseado na 8ª edição do AJCC orientações).
• Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior (por exemplo, quimioterapia padrão, terapia direcionada, terapia biológica ou imunoterapia). Pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (quimioterapia, radioterapia ou outros tratamentos) são elegíveis se a progressão da doença ocorreu pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento anterior.
• Presença de uma mutação genética positiva para EGFR confirmada, sensível ao tratamento com EGFR-TKI, incluindo deleção do exon 19 ou mutação L858R.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável no início do estudo que atenda aos seguintes critérios:

Nenhuma radioterapia ou biópsia anterior durante o período de triagem (se o sujeito tiver apenas uma lesão mensurável, citologia aspirativa com agulha fina para confirmar o estado genético é permitida; no entanto, a imagem de base deve ser realizada pelo menos 7 dias após a biópsia).

A lesão pode ser medida com precisão com um diâmetro maior ≥ 10 mm (ou um eixo curto ≥ 15 mm para linfonodos).

A lesão pode ser avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, com a mesma modalidade de imagem usada consistentemente para avaliações subsequentes.

• Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes da inscrição. Participantes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em manter a abstinência ou usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento experimental.
• Os participantes devem demonstrar a capacidade de compreender os objetivos e procedimentos do estudo, cumprir os requisitos do protocolo, cooperar com as visitas relacionadas ao estudo e fornecer consentimento informado por escrito, indicando sua participação voluntária.

Critérios de exclusão:

● Histórico pré-tratamento: Cirurgia de grande porte: Indivíduos que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Para efeitos deste estudo, cirurgia de grande porte refere-se às cirurgias de nível 3 e nível 4, conforme definido nas “Medidas Administrativas para Aplicação Clínica de Tecnologia Médica” (implementadas em 1º de maio de 2009).

Radioterapia: Indivíduos que receberam radioterapia local ou radioterapia paliativa para metástases ósseas nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Interações do CYP3A4: Indivíduos que receberam um inibidor forte do CYP3A4 ou um indutor forte 7 dias antes da primeira dose, ou que precisam continuar usando esses medicamentos durante o período do estudo.

Medicamentos fitoterápicos chineses: Indivíduos que receberam medicamentos fitoterápicos chineses ou preparações proprietárias da medicina chinesa para indicações antitumorais nos 7 dias anteriores à primeira dose, ou que precisam continuar a usá-los durante o período do estudo.

Medicamentos para prolongamento do intervalo QT: Indivíduos que estão recebendo tratamentos medicamentosos conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou potencialmente causar torsades de pointes e que precisam continuar usando esses medicamentos durante o período do estudo.

• Toxicidade não curada: Indivíduos que apresentam reações tóxicas não resolvidas de grau ≥ 2 (de acordo com os padrões NCI-CTCAE 5.0) relacionadas a tratamentos anteriores, exceto queda de cabelo e neuropatia de grau 2 causada por medicamentos à base de platina.
• Compressão da medula espinhal/metástases cerebrais:

Indivíduos com compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, exceto aqueles que são assintomáticos, estáveis ​​e não necessitaram de tratamento com esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo.

Indivíduos com metástases cerebrais que receberam radioterapia local devem apresentar sintomas estáveis ​​por pelo menos 28 dias após o término da radioterapia.

• Doenças Sistêmicas Não Controladas: Indivíduos com doenças sistêmicas graves ou não controladas (por exemplo, hipertensão não controlada por medicação, distúrbios hemorrágicos ativos) que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do participante de cumprir o protocolo do estudo.
• Infecções Ativas:

Indivíduos com infecções ativas que requerem tratamento médico, incluindo HBV (HBsAg positivo, HBV-DNA > 1000 cps/ml ou 200 UI/ml e AST ou ALT > 2,0 ULN), HCV (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA ≥ 1000 UI /mL), HIV, sífilis ou outras infecções graves.

● Disfunção Gastrointestinal: Indivíduos com problemas gastrointestinais clinicamente significativos que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento em estudo. Isto inclui incapacidade de tomar medicação oral, náuseas ou vómitos não controlados, história de ressecção gastrointestinal extensa, diarreia recorrente não resolvida ou doenças gastrointestinais, como doença de Crohn ou colite ulcerosa que requerem uso prolongado de inibidores da bomba de protões (IBP).

● Critérios de Exclusão Cardíaca: Prolongamento do QTc: Indivíduos com intervalo QT médio (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia maior que: 450 ms para homens; 470 ms para mulheres; Anormalidades no ECG: Indivíduos com arritmias clinicamente significativas, bloqueio cardíaco ou outras anormalidades no ECG em repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio tipo II de segundo grau, intervalo PR > 250 ms ou infarto do miocárdio recente dentro de 6 meses; Fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc: Indivíduos com fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia moderada ou grave, síndrome congênita do QT longo, história familiar de morte cardíaca súbita com menos de 40 anos de idade ou uso concomitante de medicamentos isso pode prolongar o intervalo QT; Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≤ 50%.

• Doença pulmonar intersticial (DPI): história de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides ou DPI clinicamente ativa.
• Disfunção da medula óssea ou de órgãos: Indivíduos que não atendem aos padrões laboratoriais para função de órgãos, incluindo, mas não se limitando a: Contagem de neutrófilos <1,5 x 10^9/L; Contagem de plaquetas < 90 x 10^9/L; Hemoglobina < 90 g/L; ALT ou AST > 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN), ou > 5 vezes o LSN em casos de metástase hepática; Bilirrubina sérica total > 1,5 vezes o LSN (ou > 3 vezes o LSN se o sujeito tiver síndrome de Gilbert ou metástase hepática); Creatinina > 1,5 vezes o LSN, com taxa de depuração de creatinina < 50 mL/min (confirmado pela fórmula de Cockcroft-Gault, se a creatinina for > 1,5 vezes o LSN).
• Reações alérgicas: Indivíduos com histórico conhecido de alergia ou hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou excipientes do medicamento em estudo, ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes ao medicamento experimental.
• Mulheres lactantes: As mulheres lactantes estão excluídas da participação.
• Outros tumores malignos: Indivíduos com história de outros tumores malignos, exceto aqueles com carcinoma cervical in situ clinicamente curado, carcinoma basocelular, câncer de pele de células escamosas ou carcinoma papilífero de tireoide nos últimos 5 anos.
• Doenças oculares graves: Indivíduos com qualquer doença ocular grave ou não controlada que possa aumentar o risco de segurança do medicamento experimental, conforme determinado pelo investigador.