FHND9041 versus Afatinib voor niet-kleincellige longkanker (FHND9041)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van ≥ 18 jaar, zonder geslachtsbeperkingen.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), inclusief patiënten met recidiverende ziekte na eerdere chirurgische behandeling of nieuw gediagnosticeerde stadium IIIb, IIIc of IV NSCLC (stadiëring gebaseerd op de 8e editie van de AJCC richtlijnen).
• Geen eerdere systemische antitumortherapie (bijv. standaardchemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie of immunotherapie). Patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie hebben gekregen (chemotherapie, radiotherapie of andere behandelingen) komen in aanmerking als ziekteprogressie ten minste zes maanden na voltooiing van de eerdere behandeling heeft plaatsgevonden.
• Aanwezigheid van een bevestigde EGFR-positieve genmutatie die gevoelig is voor EGFR-TKI-behandeling, inclusief exon 19-deletie of L858R-mutatie.
• Tenminste één meetbare tumorlaesie bij aanvang die aan de volgende criteria voldoet:

Geen voorafgaande radiotherapie of biopsie tijdens de screeningsperiode (als de proefpersoon slechts één meetbare laesie heeft, is cytologie met fijne naaldaspiratie om de genetische status te bevestigen toegestaan; basisbeeldvorming moet echter ten minste 7 dagen na de biopsie worden uitgevoerd).

Laesie kan nauwkeurig worden gemeten met een langste diameter ≥ 10 mm (of een korte as ≥ 15 mm voor lymfeklieren).

De laesie kan worden beoordeeld met behulp van CT of MRI, waarbij dezelfde beeldvormingsmodaliteit consequent wordt gebruikt voor daaropvolgende evaluaties.

• Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
• Een levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om onthouding te handhaven of effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers moeten aantonen dat zij in staat zijn de doelstellingen en procedures van het onderzoek te begrijpen, te voldoen aan de protocolvereisten, mee te werken aan studiegerelateerde bezoeken en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waarin hun vrijwillige deelname wordt aangegeven.

Uitsluitingscriteria:

● Geschiedenis vóór de behandeling: Grote operatie: proefpersonen die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan. Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt onder grote chirurgie verstaan ​​niveau 3- en niveau 4-operaties zoals gedefinieerd in de "Administratieve maatregelen voor de klinische toepassing van medische technologie" (geïmplementeerd op 1 mei 2009).

Radiotherapie: proefpersonen die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel lokale radiotherapie of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen hebben gekregen.

CYP3A4-interacties: proefpersonen die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een sterke CYP3A4-remmer of een sterke inductor hebben gekregen, of die deze geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode moeten blijven gebruiken.

Chinese kruidengeneesmiddelen: proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Chinese kruidengeneesmiddelen of eigen Chinese medicijnpreparaten hebben gekregen voor antitumorindicaties, of die deze tijdens de onderzoeksperiode moeten blijven gebruiken.

Medicijnen voor QT-verlenging: proefpersonen die medicamenteuze behandelingen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of mogelijk torsades de pointes veroorzaken, en die deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode moeten blijven gebruiken.

• Niet-genezen toxiciteit: proefpersonen met onopgeloste toxische reacties van graad ≥ 2 (volgens NCI-CTCAE 5.0-normen) gerelateerd aan eerdere behandelingen, met uitzondering van haarverlies en graad 2-neuropathie veroorzaakt door op platina gebaseerde geneesmiddelen.
• Compressie van het ruggenmerg/hersenmetastasen:

Proefpersonen met compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, behalve degenen die asymptomatisch en stabiel zijn en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek geen behandeling met steroïden nodig hebben gehad.

Personen met hersenmetastasen die lokale radiotherapie hebben gekregen, moeten gedurende ten minste 28 dagen na voltooiing van de radiotherapie stabiele symptomen vertonen.

• Ongecontroleerde systemische ziekten: proefpersonen met ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijvoorbeeld hypertensie die niet onder controle is door medicatie, actieve bloedingsstoornissen) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoeksprotocol te voldoen kunnen verstoren.
• Actieve infecties:

Personen met actieve infecties die medische behandeling vereisen, waaronder HBV (HBsAg-positief, HBV-DNA > 1000 cps/ml of 200 IE/ml, en AST of ALT > 2,0 ULN), HCV (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA ≥ 1000 IE /ml), HIV, syfilis of andere ernstige infecties.

● Gastro-intestinale disfunctie: proefpersonen met klinisch significante gastro-intestinale problemen die de inname, het transport of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden. Dit omvat het onvermogen om orale medicatie in te nemen, ongecontroleerde misselijkheid of braken, een voorgeschiedenis van uitgebreide gastro-intestinale resectie, onopgeloste terugkerende diarree of gastro-intestinale ziekten zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa die langdurig gebruik van protonpompremmers (PPI) vereisen.

● Cardiale uitsluitingscriteria: QTc-verlenging: proefpersonen met een gemiddeld QT-interval (QTcF), gecorrigeerd door de formule van Fridericia, groter dan: 450 ms voor mannen; 470 ms voor vrouwen; ECG-afwijkingen: proefpersonen met klinisch significante aritmieën, hartblok of andere afwijkingen in het rust-ECG, zoals een compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads type II-blok, PR-interval > 250 ms of een recent myocardinfarct binnen 6 maanden; Risicofactoren voor QTc-verlenging: Personen met factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, matige of ernstige hypokaliëmie, aangeboren lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van plotselinge hartdood jonger dan 40 jaar of gelijktijdig gebruik van medicijnen dat het QT-interval kan verlengen; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%.

• Interstitiële longziekte (ILD): Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden vereist is, of klinisch actieve ILD.
• Beenmerg- of orgaandisfunctie: proefpersonen die niet voldoen aan de laboratoriumnormen voor orgaanfunctie, inclusief maar niet beperkt tot: aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9/l; Aantal bloedplaatjes < 90 x 10^9/l; Hemoglobine < 90 g/l; ALAT of ASAT > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of > 5 keer ULN in geval van levermetastasen; Totaal serumbilirubine > 1,5 keer ULN (of > 3 keer ULN als de patiënt Gilbertsyndroom of levermetastasen); Creatinine > 1,5 keer ULN, met een creatinineklaringssnelheid < 50 ml/min (bevestigd door de Cockcroft-Gault-formule, als creatinine > 1,5 keer ULN is).
• Allergische reacties: proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren als het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die borstvoeding geven: Vrouwen die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deelname.
• Andere kwaadaardige tumoren: proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, behalve degenen met klinisch genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of papillair schildkliercarcinoom in de afgelopen 5 jaar.
• Ernstige oogziekten: proefpersonen met een ernstige of ongecontroleerde oogziekte die het veiligheidsrisico van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen, zoals bepaald door de onderzoeker.