FHND9041 versus afatinib for ikke-småcellet lungekreft (FHND9041)

Inkluderingskriterier:

• Deltakere i alderen ≥ 18 år, uten kjønnsbegrensninger.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), inkludert pasienter med tilbakevendende sykdom etter tidligere kirurgisk behandling eller nydiagnostisert stadium IIIb, IIIc eller IV NSCLC (stadie basert på 8. utgave av AJCC retningslinjer).
• Ingen tidligere systemisk antitumorterapi (f.eks. standard kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller immunterapi). Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant terapi (kjemoterapi, strålebehandling eller annen behandling) er kvalifisert dersom sykdomsprogresjon skjedde minst 6 måneder etter fullført tidligere behandling.
• Tilstedeværelse av en bekreftet EGFR-positiv genmutasjon som er følsom for EGFR-TKI-behandling, inkludert ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon.
• Minst én målbar tumorlesjon ved baseline som oppfyller følgende kriterier:

Ingen tidligere strålebehandling eller biopsi i løpet av screeningsperioden (hvis forsøkspersonen bare har én målbar lesjon, tillates aspirasjonscytologi med finnål for å bekrefte genetisk status; baseline-avbildning må imidlertid utføres minst 7 dager etter biopsien).

Lesjon kan måles nøyaktig med en lengste diameter ≥ 10 mm (eller en kort akse ≥ 15 mm for lymfeknuter).

Lesjon kan vurderes ved hjelp av CT eller MR, med samme avbildningsmodalitet som brukes konsekvent for påfølgende evalueringer.

• En resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding. Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må samtykke i å opprettholde avholdenhet eller bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av forsøksmedisinen.
• Deltakerne må demonstrere evnen til å forstå studiens mål og prosedyrer, overholde protokollkrav, samarbeide med studierelaterte besøk og gi skriftlig informert samtykke, som indikerer deres frivillige deltakelse.

Ekskluderingskriterier:

● Anamnese før behandling: Større kirurgi: Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. For formålet med denne studien refererer større kirurgi til nivå 3 og nivå 4 operasjoner som definert i "Administrative tiltak for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi" (implementert 1. mai 2009).

Strålebehandling: Personer som har mottatt lokal strålebehandling eller palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.

CYP3A4-interaksjoner: Personer som har fått en sterk CYP3A4-hemmer eller en sterk induktor innen 7 dager før første dose, eller som trenger å fortsette å bruke disse legemidlene i løpet av studieperioden.

Kinesiske urtemedisiner: Personer som har mottatt kinesiske urtemedisiner eller proprietære kinesiske medisinpreparater for antitumorindikasjoner innen 7 dager før første dose, eller som trenger å fortsette å bruke disse i løpet av studieperioden.

QT-forlengelsesmedisiner: Personer som får medikamentell behandling som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller potensielt forårsake torsades de pointes, og som trenger å fortsette å bruke disse medisinene i løpet av studieperioden.

• Uhelbredt toksisitet: Personer som har uløste toksiske reaksjoner av grad ≥ 2 (i henhold til NCI-CTCAE 5.0 standarder) relatert til tidligere behandlinger, bortsett fra hårtap og grad 2 nevropati forårsaket av platinabaserte legemidler.
• Ryggmargskompresjon/hjernemetastaser:

Personer med ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, unntatt de som er asymptomatiske, stabile og ikke har trengt steroidbehandling på minst 4 uker før studiestart.

Pasienter med hjernemetastaser som har fått lokal strålebehandling må vise stabile symptomer i minst 28 dager etter avsluttet strålebehandling.

• Ukontrollerte systemiske sykdommer: Personer med alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, aktive blødningsforstyrrelser) som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprotokollen.
• Aktive infeksjoner:

Personer med aktive infeksjoner som krever medisinsk behandling, inkludert HBV (HBsAg-positiv, HBV-DNA > 1000 cps/ml eller 200 IE/ml, og AST eller ALT > 2,0 ULN), HCV (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA ≥ 1000 IE /ml), HIV, syfilis eller andre alvorlige infeksjoner.

● Gastrointestinal dysfunksjon: Personer med klinisk signifikante gastrointestinale problemer som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av studiemedikamentet. Dette inkluderer manglende evne til å ta orale medisiner, ukontrollert kvalme eller oppkast, historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, uløst tilbakevendende diaré eller gastrointestinale sykdommer som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som krever langvarig bruk av protonpumpehemmere (PPI).

● Hjerteeksklusjonskriterier: QTc-forlengelse: Personer med et gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericias formel større enn: 450 ms for menn; 470 ms for kvinner; EKG-avvik: Personer med klinisk signifikante arytmier, hjerteblokk eller andre abnormiteter i hvile-EKG, slik som komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads type II blokkering, PR-intervall > 250 ms eller nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder; Risikofaktorer for QTc-forlengelse: Personer med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, som hjertesvikt, moderat eller alvorlig hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med plutselig hjertedød under 40 år eller samtidig bruk av legemidler som kan forlenge QT-intervallet; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %.

• Interstitiell lungesykdom (ILD): Historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller klinisk aktiv ILD.
• Benmargs- eller organdysfunksjon: Personer som ikke oppfyller laboratoriestandardene for organfunksjon, inkludert men ikke begrenset til: Antall nøytrofile < 1,5 x 10^9/L; Blodplateantall < 90 x 10^9/L; Hemoglobin < 90 g/L;ALT eller AST > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller > 5 ganger ULN i tilfeller av levermetastaser; Totalt serumbilirubin > 1,5 ganger ULN (eller > 3 ganger ULN hvis forsøkspersonen har Gilbert syndrom eller levermetastase); Kreatinin > 1,5 ganger ULN, med en kreatininclearance rate < 50 ml/min (bekreftet av Cockcroft-Gault-formelen, hvis kreatinin er > 1,5 ganger ULN).
• Allergiske reaksjoner: Personer med en kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedikamentet, eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer som undersøkelsesstoffet.
• Ammende kvinner: Ammende kvinner er utelukket fra deltakelse.
• Andre ondartede svulster: Personer med en historie med andre ondartede svulster, bortsett fra de med klinisk kurert cervikal karsinom in situ, basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller papillært skjoldbruskkarsinom i løpet av de siste 5 årene.
• Alvorlige øyesykdommer: Personer med en alvorlig eller ukontrollert øyesykdom som kan øke sikkerhetsrisikoen for undersøkelsesmedisinen, som bestemt av etterforskeren.