FHND9041 Versus Afatinib för icke-småcellig lungcancer (FHND9041)

Inklusionskriterier:

• Deltagare i åldern ≥ 18 år, utan könsbegränsningar.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), inklusive patienter med återkommande sjukdom efter tidigare kirurgisk behandling eller nydiagnostiserade stadium IIIb, IIIc eller IV NSCLC (stadieindelning baserat på den 8:e upplagan av AJCC riktlinjer).
• Ingen tidigare systemisk antitumörterapi (t.ex. standardkemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi eller immunterapi). Patienter som har fått adjuvant eller neoadjuvant behandling (kemoterapi, strålbehandling eller andra behandlingar) är berättigade om sjukdomsprogression inträffade minst 6 månader efter avslutad föregående behandling.
• Förekomst av en bekräftad EGFR-positiv genmutation känslig för EGFR-TKI-behandling, inklusive exon 19-deletion eller L858R-mutation.
• Minst en mätbar tumörskada vid baslinjen som uppfyller följande kriterier:

Ingen tidigare strålbehandling eller biopsi under screeningsperioden (om försökspersonen endast har en mätbar lesion, är aspirationscytologi med finnål tillåten för att bekräfta genetisk status, men baslinjeavbildning måste utföras minst 7 dagar efter biopsi).

Lesionen kan mätas noggrant med en längsta diameter ≥ 10 mm (eller en kort axel ≥ 15 mm för lymfkörtlar).

Lesion kan bedömas med hjälp av CT eller MRI, med samma avbildningsmodalitet som konsekvent används för efterföljande utvärderingar.

• En resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• En förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före inskrivningen. Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att upprätthålla abstinens eller använda effektiva preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Deltagarna måste visa förmåga att förstå studiens mål och procedurer, följa protokollkrav, samarbeta med studierelaterade besök och ge skriftligt informerat samtycke, vilket indikerar deras frivilliga deltagande.

Uteslutningskriterier:

● Förbehandlingshistorik: Större operation: Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. För denna studies syften avser större operationer nivå 3 och nivå 4 operationer enligt definitionen i "Administrativa åtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik" (genomförd den 1 maj 2009).

Strålbehandling: Försökspersoner som har fått lokal strålbehandling eller palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

CYP3A4-interaktioner: Försökspersoner som har fått en stark CYP3A4-hämmare eller en stark inducerare inom 7 dagar före den första dosen, eller som behöver fortsätta använda dessa läkemedel under studieperioden.

Kinesiska örtmediciner: Försökspersoner som har fått kinesiska örtläkemedel eller proprietära kinesiska medicinpreparat för antitumörindikationer inom 7 dagar före den första dosen, eller som behöver fortsätta använda dessa under studieperioden.

QT-förlängningsmediciner: Försökspersoner som får läkemedelsbehandlingar som är kända för att förlänga QTc-intervallet eller potentiellt orsaka torsades de pointes, och som behöver fortsätta använda dessa mediciner under studieperioden.

• Oläkt toxicitet: Försökspersoner som har olösta toxiska reaktioner av grad ≥ 2 (enligt NCI-CTCAE 5.0 standarder) relaterade till tidigare behandlingar, förutom håravfall och grad 2 neuropati orsakad av platinabaserade läkemedel.
• Ryggmärgskompression/hjärnmetastaser:

Försökspersoner med ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, förutom de som är asymtomatiska, stabila och inte har behövt steroidbehandling på minst 4 veckor innan studiens start.

Patienter med hjärnmetastaser som har fått lokal strålbehandling måste visa stabila symtom i minst 28 dagar efter avslutad strålbehandling.

• Okontrollerade systemiska sjukdomar: Försökspersoner med svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. hypertoni som inte kontrolleras av medicin, aktiva blödningsrubbningar) som enligt utredarens åsikt kan störa deltagarens förmåga att följa studieprotokollet.
• Aktiva infektioner:

Försökspersoner med aktiva infektioner som kräver medicinsk behandling, inklusive HBV (HBsAg-positiv, HBV-DNA > 1000 cps/ml eller 200 IE/ml, och AST eller ALT > 2,0 ULN), HCV (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA ≥ 1000 IE /ml), HIV, syfilis eller andra allvarliga infektioner.

● Gastrointestinal dysfunktion: Patienter med kliniskt signifikanta gastrointestinala problem som kan påverka intag, transport eller absorption av studieläkemedlet. Detta inkluderar oförmåga att ta oral medicin, okontrollerat illamående eller kräkningar, historia av omfattande gastrointestinala resektioner, olösta återkommande diarréer eller gastrointestinala sjukdomar som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit som kräver långvarig användning av protonpumpshämmare (PPI).

● Uteslutningskriterier för hjärtat: QTc-förlängning: Försökspersoner med ett genomsnittligt QT-intervall (QTcF) korrigerat med Fridericias formel större än: 450 ms för män; 470 ms för honor; EKG-avvikelser: Försökspersoner med kliniskt signifikanta arytmier, hjärtblock eller andra avvikelser i vilo-EKG, såsom komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens typ II-block, PR-intervall > 250 ms eller nyligen genomförd hjärtinfarkt inom 6 månader; Riskfaktorer för QTc-förlängning: Patienter med faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmi, såsom hjärtsvikt, måttlig eller svår hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med plötslig hjärtdöd under 40 år eller samtidig användning av läkemedel som kan förlänga QT-intervallet; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.

• Interstitiell lungsjukdom (ILD): Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller kliniskt aktiv ILD.
• Benmärgs- eller organdysfunktion: Försökspersoner som inte uppfyller laboratoriestandarderna för organfunktion, inklusive men inte begränsat till: Antal neutrofiler < 1,5 x 10^9/L; Trombocytantal < 90 x 10^9/L; Hemoglobin < 90 g/L;ALT eller AST > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller > 5 gånger ULN vid levermetastaser; Totalt serumbilirubin > 1,5 gånger ULN (eller > 3 gånger ULN om patienten har Gilberts syndrom eller levermetastaser); Kreatinin > 1,5 gånger ULN, med en kreatininclearance-hastighet < 50 ml/min (bekräftas av Cockcroft-Gaults formel, om kreatinin är > 1,5 gånger ULN).
• Allergiska reaktioner: Försökspersoner med en känd historia av allergi eller överkänslighet mot de aktiva beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet, eller mot läkemedel med liknande kemiska strukturer som försöksläkemedlet.
• Ammande kvinnor: Ammande kvinnor är uteslutna från deltagande.
• Andra maligna tumörer: Försökspersoner med en historia av andra maligna tumörer, förutom de med kliniskt botade cervixcarcinom in situ, basalcellscancer, skivepitelcancer eller papillärt sköldkörtelkarcinom under de senaste 5 åren.
• Allvarliga ögonsjukdomar: Försökspersoner med någon allvarlig eller okontrollerad ögonsjukdom som kan öka säkerhetsrisken för det prövningsläkemedlet, enligt utredarens bedömning.