FHND9041 в сравнении с афатинибом при немелкоклеточном раке легких (FHND9041)

Критерии включения:

• Участники в возрасте ≥ 18 лет, без гендерных ограничений.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), включая пациентов с рецидивом заболевания после предшествующего хирургического лечения или недавно диагностированного НМРЛ стадии IIIb, IIIc или IV (стадирование на основе 8-го издания AJCC). руководящие принципы).
• Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (например, стандартной химиотерапии, таргетной терапии, биологической терапии или иммунотерапии). Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапию, лучевую терапию или другие методы лечения), имеют право на участие в программе, если прогрессирование заболевания произошло по крайней мере через 6 месяцев после завершения предыдущего лечения.
• Наличие подтвержденной EGFR-положительной генной мутации, чувствительной к лечению EGFR-TKI, включая делецию экзона 19 или мутацию L858R.
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение на исходном уровне, отвечающее следующим критериям:

Никакой предварительной лучевой терапии или биопсии в течение периода скрининга (если у субъекта имеется только одно измеримое поражение, разрешено тонкоигольная аспирационная цитология для подтверждения генетического статуса; однако базовая визуализация должна быть выполнена не позднее, чем через 7 дней после биопсии).

Поражение можно точно измерить по самому длинному диаметру ≥ 10 мм (или по короткой оси ≥ 15 мм для лимфатических узлов).

Поражение можно оценить с помощью КТ или МРТ, при этом для последующих оценок последовательно используются одни и те же методы визуализации.

• Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Перед включением в исследование участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться соблюдать воздержание или использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники должны продемонстрировать способность понимать цели и процедуры исследования, соблюдать требования протокола, сотрудничать при посещениях, связанных с исследованием, и предоставить письменное информированное согласие, указав свое добровольное участие.

Критерии исключения:

● Анамнез перед лечением: Крупное хирургическое вмешательство: Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Для целей настоящего исследования под обширными операциями подразумеваются операции уровня 3 и 4, как это определено в «Административных мерах по клиническому применению медицинских технологий» (введенных в действие 1 мая 2009 г.).

Лучевая терапия: Субъекты, получившие местную лучевую терапию или паллиативную лучевую терапию по поводу метастазов в костях в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Взаимодействие CYP3A4: Субъекты, которые получили сильный ингибитор CYP3A4 или сильный индуктор в течение 7 дней до первой дозы или которым необходимо продолжать использование этих препаратов в течение периода исследования.

Китайские растительные лекарственные средства: Субъекты, которые получали китайские растительные лекарственные средства или патентованные препараты китайской медицины по противоопухолевым показаниям в течение 7 дней до первой дозы или которым необходимо продолжать их использование в течение периода исследования.

Лекарства для удлинения интервала QT: Субъекты, которые получают медикаментозное лечение, которое, как известно, удлиняет интервал QTc или потенциально вызывает трепетание-мерцание-мерцание, и которым необходимо продолжать использовать эти лекарства в течение периода исследования.

• Неизлеченная токсичность: Субъекты, у которых наблюдаются неразрешенные токсические реакции степени ≥ 2 (согласно стандартам NCI-CTCAE 5.0), связанные с предыдущим лечением, за исключением выпадения волос и нейропатии 2 степени, вызванной препаратами на основе платины.
• Компрессия спинного мозга/метастазы в головной мозг:

Субъекты со сдавлением спинного мозга или метастазами в головной мозг, за исключением тех, у кого нет симптомов, стабильное состояние и которым не требовалось лечение стероидами в течение как минимум 4 недель до начала исследования.

У субъектов с метастазами в головной мозг, получивших местную лучевую терапию, должны наблюдаться стабильные симптомы в течение как минимум 28 дней после завершения лучевой терапии.

• Неконтролируемые системные заболевания: Субъекты с тяжелыми или неконтролируемыми системными заболеваниями (например, гипертонией, не контролируемой медикаментозно, активными нарушениями свертываемости крови), которые, по мнению исследователя, могут препятствовать способности участника соблюдать протокол исследования.
• Активные инфекции:

Субъекты с активными инфекциями, требующими медицинского лечения, включая ВГВ (HBsAg-положительный, ДНК ВГВ > 1000 имп/мл или 200 МЕ/мл и АСТ или АЛТ > 2,0 ВГН), ВГС (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС ≥ 1000 МЕ). /мл), ВИЧ, сифилис или другие серьезные инфекции.

● Желудочно-кишечная дисфункция: Субъекты с клинически значимыми желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание исследуемого препарата. Сюда входят невозможность приема пероральных препаратов, неконтролируемая тошнота или рвота, обширная резекция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, неразрешенная рецидивирующая диарея или желудочно-кишечные заболевания, такие как болезнь Крона или язвенный колит, требующие длительного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП).

● Критерии исключения сердечно-сосудистых заболеваний: Удлинение QTc: Субъекты со средним интервалом QT (QTcF), скорректированным по формуле Фридериции, более: 450 мс для мужчин; 470 мс для женщинS; Нарушения ЭКГ: Субъекты с клинически значимыми аритмиями, блокадой сердца или другими отклонениями в ЭКГ покоя, такими как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада второго типа II степени, интервал PR > 250 мс или недавний инфаркт миокарда. в течение 6 месяцев; Факторы риска удлинения QTc: Субъекты с факторами, повышающими риск удлинения QTc или аритмии, такими как сердечная недостаточность, умеренная или тяжелая гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез внезапной сердечной смерти в возрасте до 40 лет или одновременное применение лекарств. это может продлить интервал QT; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%.

• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ): в анамнезе интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированное ИЗЛ, радиационный пневмонит, требующий лечения стероидами, или клинически активный ИЗЛ.
• Дисфункция костного мозга или органов: Субъекты, которые не соответствуют лабораторным стандартам функции органов, включая, помимо прочего: количество нейтрофилов < 1,5 x 10^9/л; Количество тромбоцитов < 90 x 10^9/л; Гемоглобин <90 г/л; АЛТ или АСТ > 2,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или > 5 раз выше ВГН в случае метастазов в печени; Общий билирубин сыворотки > 1,5 раза выше ВГН (или > 3 раз выше ВГН, если у субъекта синдром Жильбера или метастазы в печень); Креатинин > 1,5 раза выше ВГН, при скорости клиренса креатинина < 50 мл/мин (подтверждается формулой Кокрофта-Голта, если креатинин > 1,5 раза выше ВГН).
• Аллергические реакции: Субъекты с известной в анамнезе аллергией или гиперчувствительностью к активным ингредиентам или вспомогательным веществам исследуемого препарата или к препаратам с химической структурой, сходной с исследуемым препаратом.
• Кормящие женщины: Кормящие женщины исключены из участия.
• Другие злокачественные опухоли: Субъекты, у которых в анамнезе были другие злокачественные опухоли, за исключением пациентов с клинически излеченной карциномой шейки матки in situ, базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или папиллярной карциномой щитовидной железы в течение последних 5 лет.
• Серьезные заболевания глаз: Субъекты с любым серьезным или неконтролируемым заболеванием глаз, которое может увеличить риск безопасности исследуемого препарата, по определению исследователя.