FHND9041 kontra afatynib w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (FHND9041)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), w tym u pacjentów z nawrotem choroby po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym lub z nowo zdiagnozowanym NSCLC w stopniu IIIb, IIIc lub IV (stopień zaawansowania na podstawie 8. edycji AJCC wytyczne).
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (np. standardowej chemioterapii, terapii celowanej, terapii biologicznej lub immunoterapii). Pacjenci, którzy otrzymali terapię uzupełniającą lub neoadjuwantową (chemioterapię, radioterapię lub inne metody leczenia) kwalifikują się, jeśli progresja choroby nastąpiła co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu poprzedniego leczenia.
• Obecność potwierdzonej mutacji genu EGFR-dodatniego wrażliwej na leczenie EGFR-TKI, w tym delecji w eksonie 19 lub mutacji L858R.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa na początku badania, która spełnia następujące kryteria:

Brak wcześniejszej radioterapii lub biopsji w okresie przesiewowym (jeśli u pacjenta występuje tylko jedna mierzalna zmiana, dozwolona jest cytologia aspiracyjna cienkoigłowa w celu potwierdzenia statusu genetycznego, jednakże wyjściowe obrazowanie należy wykonać co najmniej 7 dni po biopsji).

Zmiany można dokładnie zmierzyć przy najdłuższej średnicy ≥ 10 mm (lub krótkiej osi ≥ 15 mm w przypadku węzłów chłonnych).

Zmiany można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, stosując tę ​​samą metodę obrazowania konsekwentnie przy kolejnych ocenach.

• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą przed zapisaniem uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji lub stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy muszą wykazać się umiejętnością zrozumienia celów i procedur badania, przestrzegać wymogów protokołu, współpracować podczas wizyt związanych z badaniem oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę, wskazując na dobrowolny udział.

Kryteria wykluczenia:

● Historia przed leczeniem: Poważny zabieg chirurgiczny: Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Na potrzeby tego badania poważna operacja odnosi się do operacji poziomu 3 i 4 zgodnie z definicją zawartą w „Środkach administracyjnych dotyczących klinicznego zastosowania technologii medycznej” (wdrożonym 1 maja 2009 r.).

Radioterapia: Pacjenci, którzy otrzymali miejscową radioterapię lub paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

Interakcje CYP3A4: Pacjenci, którzy otrzymali silny inhibitor CYP3A4 lub silny induktor w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub którzy muszą kontynuować stosowanie tych leków w okresie badania.

Chińskie leki ziołowe: Pacjenci, którzy otrzymali chińskie leki ziołowe lub zastrzeżone preparaty medycyny chińskiej ze wskazań przeciwnowotworowych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub którzy muszą je kontynuować w okresie badania.

Leki wydłużające odstęp QT: Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub mogą powodować torsades de pointes, i którzy muszą kontynuować stosowanie tych leków w okresie badania.

• Niezagojona toksyczność: Pacjenci, u których występują nieustępujące reakcje toksyczne stopnia ≥ 2 (zgodnie ze standardami NCI-CTCAE 5.0) związane z wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem wypadania włosów i neuropatii stopnia 2 spowodowanej lekami na bazie platyny.
• Ucisk rdzenia kręgowego/przerzuty do mózgu:

Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego lub przerzutami do mózgu, z wyjątkiem tych, którzy nie mają objawów, są stabilni i nie wymagali leczenia steroidami przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.

U pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy otrzymali miejscową radioterapię, objawy muszą być stabilne przez co najmniej 28 dni po zakończeniu radioterapii.

• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe: Pacjenci z poważnymi lub niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi (np. nadciśnieniem niekontrolowanym za pomocą leków, aktywnymi zaburzeniami krzepnięcia), które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania protokołu badania.
• Aktywne infekcje:

Pacjenci z aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia, w tym HBV (dodatni HBsAg, HBV-DNA > 1000 cps/ml lub 200 j.m./ml i AST lub ALT > 2,0 GGN), HCV (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA ≥ 1000 j.m. /ml), HIV, kiła lub inne poważne infekcje.

● Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: pacjenci z klinicznie istotnymi problemami żołądkowo-jelitowymi, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku. Obejmuje to niemożność przyjmowania leków doustnych, niekontrolowane nudności lub wymioty, rozległą resekcję przewodu pokarmowego w wywiadzie, nieleczoną nawracającą biegunkę lub choroby przewodu pokarmowego, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego wymagające długotrwałego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI).

● Kryteria wykluczenia kardiologicznego: Wydłużenie odstępu QTc: Pacjenci ze średnim odstępem QT (QTcF) skorygowanym wzorem Fridericii większym niż: 450 ms dla mężczyzn; 470 ms dla kobiet S; Nieprawidłowości w EKG: pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu, blokiem serca lub innymi nieprawidłowościami w spoczynkowym EKG, takimi jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok typu II II stopnia, odstęp PR > 250 ms lub niedawny zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; Czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QTc: pacjenci, u których występują czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takie jak niewydolność serca, umiarkowana lub ciężka hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, nagły zgon sercowy w rodzinie w wieku poniżej 40 lat lub jednoczesne stosowanie leków które mogą wydłużać odstęp QT; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.

• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD): śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub klinicznie aktywna ILD.
• Dysfunkcja szpiku kostnego lub narządów: Pacjenci, którzy nie spełniają standardów laboratoryjnych dotyczących czynności narządów, w tym między innymi: Liczba neutrofilów < 1,5 x 10^9/l; Liczba płytek krwi < 90 x 10^9/l; Hemoglobina < 90 g/l; AlAT lub AspAT > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub > 5-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby; Bilirubina całkowita w surowicy > 1,5-krotność GGN (lub > 3-krotność GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta lub przerzuty do wątroby); Kreatynina > 1,5-krotność GGN, przy wskaźniku klirensu kreatyniny < 50 mL/min (potwierdzony wzorem Cockcrofta-Gaulta, jeśli kreatynina > 1,5-krotności GGN).
• Reakcje alergiczne: Pacjenci ze znaną historią alergii lub nadwrażliwości na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku lub na leki o budowie chemicznej podobnej do leku badanego.
• Kobiety w okresie laktacji: Kobiety w okresie laktacji są wyłączone z udziału.
• Inne nowotwory złośliwe: Pacjenci, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem pacjentów z klinicznie wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ, rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym rakiem skóry lub rakiem brodawkowatym tarczycy w ciągu ostatnich 5 lat.
• Poważne choroby oczu: pacjenci z jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobą oczu, która według oceny badacza może zwiększać ryzyko bezpieczeństwa stosowania badanego leku.