FHND9041 versus Afatinib pour le cancer du poumon non à petites cellules (FHND9041)

Critères d'intégration :

• Participants âgés de ≥ 18 ans, sans restriction de sexe.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, y compris les patients présentant une maladie récurrente après un traitement chirurgical antérieur ou un CPNPC de stade IIIb, IIIc ou IV nouvellement diagnostiqué (stadification basée sur la 8e édition de l'AJCC lignes directrices).
• Aucun traitement antitumoral systémique préalable (par exemple, chimiothérapie standard, thérapie ciblée, thérapie biologique ou immunothérapie). Les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (chimiothérapie, radiothérapie ou autres traitements) sont éligibles si la progression de la maladie s'est produite au moins 6 mois après la fin du traitement antérieur.
• Présence d'une mutation génétique confirmée EGFR-positive sensible au traitement EGFR-TKI, y compris la délétion de l'exon 19 ou la mutation L858R.
• Au moins une lésion tumorale mesurable au départ qui répond aux critères suivants :

Aucune radiothérapie ou biopsie préalable pendant la période de dépistage (si le sujet n'a qu'une seule lésion mesurable, une cytologie par aspiration à l'aiguille fine pour confirmer le statut génétique est autorisée ; cependant, l'imagerie de base doit être réalisée au moins 7 jours après la biopsie).

La lésion peut être mesurée avec précision avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm (ou un axe court ≥ 15 mm pour les ganglions lymphatiques).

La lésion peut être évaluée par tomodensitométrie ou IRM, avec la même modalité d'imagerie utilisée systématiquement pour les évaluations ultérieures.

• Un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Une espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant l'inscription. Les participants masculins et féminins ayant un potentiel reproducteur doivent accepter de maintenir l'abstinence ou d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
• Les participants doivent démontrer leur capacité à comprendre les objectifs et les procédures de l'étude, à se conformer aux exigences du protocole, à coopérer avec les visites liées à l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit, indiquant leur participation volontaire.

Critères d'exclusion :

● Antécédents avant traitement : Chirurgie majeure : Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Aux fins de cette étude, la chirurgie majeure fait référence aux chirurgies de niveau 3 et 4 telles que définies dans les « Mesures administratives pour l'application clinique de la technologie médicale » (mises en œuvre le 1er mai 2009).

Radiothérapie : sujets ayant reçu une radiothérapie locale ou une radiothérapie palliative pour des métastases osseuses dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Interactions du CYP3A4 : Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un inducteur puissant dans les 7 jours précédant la première dose, ou qui doivent continuer à utiliser ces médicaments pendant la période d'étude.

Plantes médicinales chinoises : sujets qui ont reçu des plantes médicinales chinoises ou des préparations exclusives de médecine chinoise pour des indications antitumorales dans les 7 jours précédant la première dose, ou qui doivent continuer à les utiliser pendant la période d'étude.

Médicaments d'allongement de l'intervalle QT : sujets qui reçoivent des traitements médicamenteux connus pour prolonger l'intervalle QTc ou potentiellement provoquer des torsades de pointes, et qui doivent continuer à utiliser ces médicaments pendant la période d'étude.

• Toxicité non cicatrisée : Sujets présentant des réactions toxiques non résolues de grade ≥ 2 (selon les normes NCI-CTCAE 5.0) liées aux traitements antérieurs, à l'exception de la perte de cheveux et de la neuropathie de grade 2 causées par des médicaments à base de platine.
• Compression de la moelle épinière/métastases cérébrales :

Sujets présentant une compression médullaire ou des métastases cérébrales, à l'exception de ceux qui sont asymptomatiques, stables et n'ont pas eu besoin de traitement aux stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.

Sujets présentant des métastases cérébrales ayant reçu une radiothérapie locale doivent présenter des symptômes stables pendant au moins 28 jours après la fin de la radiothérapie.

• Maladies systémiques non contrôlées : sujets atteints de maladies systémiques graves ou incontrôlées (par exemple, hypertension non contrôlée par des médicaments, troubles de la coagulation actifs) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer au protocole de l'étude.
• Infections actives :

Sujets présentant des infections actives nécessitant un traitement médical, y compris le VHB (AgHBs positif, ADN-VHB > 1 000 cps/ml ou 200 UI/ml et AST ou ALT > 2,0 LSN), le VHC (anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC ≥ 1 000 UI /mL), le VIH, la syphilis ou d’autres infections graves.

● Dysfonctionnement gastro-intestinal : sujets présentant des problèmes gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament à l'étude. Cela inclut l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, des nausées ou des vomissements incontrôlés, des antécédents de résection gastro-intestinale étendue, des diarrhées récurrentes non résolues ou des maladies gastro-intestinales telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse nécessitant l'utilisation à long terme d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP).

● Critères d'exclusion cardiaque : Allongement de l'intervalle QTc : Sujets présentant un intervalle QT moyen (QTcF) corrigé par la formule de Fridericia supérieur à : 450 ms pour les hommes ; 470 ms pour les femmes ; Anomalies de l'ECG : sujets présentant des arythmies cliniquement significatives, un bloc cardiaque ou d'autres anomalies de l'ECG au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du troisième degré, un bloc du deuxième degré de type II, un intervalle PR > 250 ms ou un infarctus du myocarde récent. dans les 6 mois ; Facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc : sujets présentant des facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie modérée ou sévère, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de mort subite d'origine cardiaque avant l'âge de 40 ans ou une utilisation concomitante de médicaments. cela peut prolonger l'intervalle QT ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %.

• Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) : antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de PPI cliniquement active.
• Dysfonctionnement de la moelle osseuse ou d'un organe : Sujets qui ne répondent pas aux normes de laboratoire en matière de fonction des organes, y compris, mais sans s'y limiter : Nombre de neutrophiles < 1,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire < 90 x 10 ^ 9/L ; Hémoglobine < 90 g/L ; ALT ou AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou > 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques ; Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la LSN (ou > 3 fois la LSN si le sujet a syndrome de Gilbert ou métastases hépatiques) ; Créatinine > 1,5 fois la LSN, avec un taux de clairance de la créatinine < 50 ml/min (confirmé par la formule Cockcroft-Gault, si la créatinine est > 1,5 fois la LSN).
• Réactions allergiques : sujets ayant des antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament à l'étude, ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires à celles du médicament expérimental.
• Femmes allaitantes : Les femmes allaitantes sont exclues de la participation.
• Autres tumeurs malignes : sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de ceux atteints d'un carcinome cervical in situ cliniquement guéri, d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde au cours des 5 dernières années.
• Maladies oculaires graves : sujets atteints d'une maladie oculaire grave ou incontrôlée pouvant augmenter le risque de sécurité du médicament expérimental, tel que déterminé par l'investigateur.