FHND9041 与阿法替尼治疗非小细胞肺癌的比较 (FHND9041)

纳入标准：

• 参赛者年龄≥18岁，性别不限。
• 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，包括既往手术治疗后复发的患者或新诊断的 IIIb、IIIc 或 IV 期 NSCLC（分期基于第 8 版 AJCC准则）。
• 既往未接受过全身抗肿瘤治疗（例如标准化疗、靶向治疗、生物治疗或免疫治疗）。 接受辅助或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的患者如果在完成先前治疗后至少 6 个月内发生疾病进展，则符合资格。
• 存在对 EGFR-TKI 治疗敏感的已确认 EGFR 阳性基因突变，包括外显子 19 缺失或 L858R 突变。
• 基线时至少有一个可测量的肿瘤病变符合以下标准：

筛选期间未进行既往放疗或活检（如果受试者只有一处可测量的病变，则允许进行细针抽吸细胞学检查以确认遗传状态；但是，必须在活检后至少 7 天进行基线成像）。

病灶最长直径≥10mm（淋巴结短轴≥15mm）即可准确测量。

可以使用 CT 或 MRI 评估病变，并在后续评估中一致使用相同的成像方式。

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0-1。
• 预期寿命≥3个月。
• 有生育能力的女性参与者在入组前必须进行血清妊娠试验阴性。 有生育潜力的男性和女性参与者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 3 个月内保持禁欲或使用有效的避孕措施。
• 参与者必须证明有能力理解研究目标和程序、遵守方案要求、配合研究相关访视，并提供书面知情同意书，表明其自愿参与。

排除标准：

●治疗前史： 大手术：在首次服用研究药物前28天内接受过大手术的受试者。 本研究中，大手术是指《医疗技术临床应用管理办法》（2009年5月1日实施）中定义的三级和四级手术。

放射治疗：首次给药研究药物前14天内接受过骨转移局部放射治疗或姑息性放射治疗的受试者。

CYP3A4相互作用：首次给药前7天内接受过强CYP3A4抑制剂或强诱导剂的受试者，或在研究期间需要继续使用这些药物的受试者。

中草药：首次给药前7天内服用过抗肿瘤适应症的中草药或中成药制剂，或在研究期间需要继续使用的受试者。

QT 延长药物：正在接受已知会延长 QTc 间期或可能导致尖端扭转型室速的药物治疗的受试者，以及需要在研究期间继续使用这些药物的受试者。

• 未愈毒性：与既往治疗相关的≥2级（根据NCI-CTCAE 5.0标准）未解决的毒性反应的受试者，除铂类药物引起的脱发和2级神经病变外。
• 脊髓压迫/脑转移：

患有脊髓压迫或脑转移的受试者，但无症状、稳定且在研究开始前至少 4 周内不需要类固醇治疗的受试者除外。

接受局部放疗的脑转移受试者必须在放疗完成后至少 28 天内表现出稳定的症状。

• 不受控制的系统性疾病：患有严重或不受控制的系统性疾病（例如药物无法控制的高血压、活动性出血性疾病）的受试者，研究者认为这些疾病可能会干扰参与者遵守研究方案的能力。
• 活动性感染：

患有活动性感染且需要治疗的受试者，包括 HBV（HBsAg 阳性、HBV-DNA > 1000 cps/ml 或 200 IU/ml，且 AST 或 ALT > 2.0 ULN）、HCV（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA ≥ 1000 IU） /mL)、HIV、梅毒或其他严重感染。

● 胃肠道功能障碍：患有可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的临床上显着胃肠道问题的受试者。 这包括无法服用口服药物、无法控制的恶心或呕吐、广泛胃肠道切除史、未解决的反复腹泻或需要长期使用质子泵抑制剂（PPI）的胃肠道疾病，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎。

● 心脏排除标准： QTc 延长：经Fridericia 公式校正的平均QT 间期(QTcF) 大于的受试者： 男性为450 毫秒；男性为450 毫秒。女性为 470 毫秒；心电图异常：具有临床意义的心律失常、心脏传导阻滞或其他静息心电图异常的受试者，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度 II 型传导阻滞、PR 间期 > 250 ms 或近期心肌梗塞6个月内； QTc延长的危险因素：存在增加QTc延长或心律失常风险因素的受试者，如心力衰竭、中度或重度低钾血症、先天性长QT综合征、40岁以下心源性猝死家族史或同时使用药物可能会延长 QT 间期；左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%。

• 间质性肺疾病 (ILD)：有间质性肺疾病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或临床活动性 ILD 病史。
• 骨髓或器官功能障碍：不符合器官功能实验室标准的受试者，包括但不限于：中性粒细胞计数<1.5 x 10^9/L；血小板计数 < 90 x 10^9/L；血红蛋白 < 90 g/L；ALT 或 AST > 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，或在肝转移的情况下 > 5 倍 ULN；血清总胆红素 > 1.5 倍 ULN（或 > 3 倍 ULN，如果受试者有吉尔伯特综合征或肝转移）；肌酐 > 1.5 倍 ULN，肌酐清除率 < 50 mL/min（如果肌酐 > 1.5 倍 ULN，则通过 Cockcroft-Gault 公式确认）。
• 过敏反应：已知对研究药物的活性成分或赋形剂或与研究药物具有相似化学结构的药物有过敏或超敏反应史的受试者。
• 哺乳期妇女：哺乳期妇女被排除在参与之外。
• 其他恶性肿瘤：有其他恶性肿瘤病史的受试者，但近5年内临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外。
• 严重眼部疾病：经研究者确定，患有任何可能增加研究药物安全风险的严重或不受控制的眼部疾病的受试者。