FHND9041 vs. afatinibi ei-pienisoluiseen keuhkosyövän hoitoon (FHND9041)

Sisällön kriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat osallistujat, ilman sukupuolirajoituksia.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi, mukaan lukien potilaat, joilla on uusiutuva sairaus aikaisemman kirurgisen hoidon jälkeen tai äskettäin diagnosoitu vaiheen IIIb, IIIc tai IV NSCLC (vaihe perustuu AJCC:n 8. painokseen) ohjeita).
• Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (esim. tavallinen kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai immunoterapia). Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa tai muita hoitoja), ovat kelvollisia, jos sairauden eteneminen on tapahtunut vähintään 6 kuukautta aiemman hoidon päättymisen jälkeen.
• Vahvistettu EGFR-positiivinen geenimutaatio, joka on herkkä EGFR-TKI-hoidolle, mukaan lukien eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio lähtötilanteessa, joka täyttää seuraavat kriteerit:

Ei aikaisempaa sädehoitoa tai biopsiaa seulontajakson aikana (jos koehenkilöllä on vain yksi mitattavissa oleva vaurio, hienoneulainen aspiraatiosytologia geneettisen tilan vahvistamiseksi on sallittu; lähtötilanteen kuvantaminen on kuitenkin tehtävä vähintään 7 päivää biopsian jälkeen).

Leesio voidaan mitata tarkasti pisimmällä halkaisijalla ≥ 10 mm (tai lyhyellä akselilla ≥ 15 mm imusolmukkeilla).

Leesio voidaan arvioida käyttämällä CT:tä tai MRI:tä, ja samaa kuvantamismenetelmää käytetään johdonmukaisesti myöhemmissä arvioinneissa.

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0-1.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista. Mies- ja naispuolisten osallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava pitämään raittiutta tai käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujien on osoitettava kyky ymmärtää opintojen tavoitteet ja menettelyt, noudattaa protokollan vaatimuksia, tehdä yhteistyötä opintoihin liittyvien vierailujen yhteydessä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus, jossa ilmoitetaan heidän vapaaehtoisesta osallistumisestaan.

Poissulkemiskriteerit:

● Ennen hoitoa: Suuri leikkaus: Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tässä tutkimuksessa suurella kirurgialla tarkoitetaan tason 3 ja tason 4 leikkauksia, jotka on määritelty kohdassa "Hallinnolliset toimenpiteet lääketieteen tekniikan kliinistä soveltamista varten" (toteutettu 1.5.2009).

Sädehoito: Tutkittavat, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa tai palliatiivista sädehoitoa luun etäpesäkkeisiin 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

CYP3A4-interaktiot: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvaa CYP3A4-estäjää tai voimakasta indusoijaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joiden on jatkettava näiden lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana.

Kiinalaiset yrttilääkkeet: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä tai kiinalaisen lääkevalmisteen omia valmisteita kasvainten vastaisiin indikaatioihin 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai joiden on jatkettava niiden käyttöä tutkimusjakson aikana.

QT-aikaa pidentävät lääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat lääkehoitoja, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai mahdollisesti aiheuttavan torsades de pointes, ja joiden on jatkettava näiden lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana.

• Parantumaton toksisuus: Potilaat, joilla on aiempiin hoitoihin liittyviä asteen ≥ 2 myrkyllisiä reaktioita (NCI-CTCAE 5.0 -standardien mukaan), lukuun ottamatta platinapohjaisten lääkkeiden aiheuttamaa hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa.
• Selkäytimen puristus/aivometastaasit:

Koehenkilöt, joilla on selkäytimen kompressio tai metastaaseja aivoissa, paitsi ne, jotka ovat oireettomia, vakaita ja jotka eivät ole tarvinneet steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuksen aloittamista.

Paikallista sädehoitoa saaneilla potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaat oireet vähintään 28 päivän ajan sädehoidon päättymisen jälkeen.

• Hallitsemattomat systeemiset sairaudet: Koehenkilöt, joilla on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (esim. verenpainetauti, jota ei hallita lääkityksellä, aktiiviset verenvuotohäiriöt), jotka voivat tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa.
• Aktiiviset infektiot:

Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien HBV (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA > 1000 cps/ml tai 200 IU/ml ja AST tai ALT > 2,0 ULN), HCV (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ≥ 1000 IU /ml), HIV, kuppa tai muut vakavat infektiot.

● Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan ongelmia, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen saantiin, kuljettamiseen tai imeytymiseen. Näitä ovat kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, ratkaisematon toistuva ripuli tai maha-suolikanavan sairaudet, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, jotka edellyttävät protonipumpun estäjien (PPI) pitkäaikaista käyttöä.

● Sydämen poissulkemiskriteerit: QTc-ajan pidentyminen: Koehenkilöt, joiden keskimääräinen QT-aika (QTcF) on korjattu Friderician kaavalla yli: 450 ms miehillä; 470 ms naisille S; EKG:n poikkeavuudet: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, sydäntukoksia tai muita poikkeavuuksia lepo-EKG:ssä, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen tyypin II katkos, PR-väli > 250 ms tai äskettäin saanut sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa; QTc-ajan pidentymisen riskitekijät: Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, kohtalainen tai vaikea hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, suvussa alle 40-vuotiaat äkilliset sydänkuolemat tai samanaikainen lääkkeiden käyttö jotka voivat pidentää QT-aikaa; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %.

• Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD): Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkosairaus tai kliinisesti aktiivinen ILD.
• Luuytimen tai elinten toimintahäiriö: Koehenkilöt, jotka eivät täytä elinten toiminnan laboratoriostandardeja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l; Verihiutaleiden määrä < 90 x 10^9/l; Hemoglobiini < 90 g/l; ALT tai ASAT > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien tapauksessa; Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (tai > 3 kertaa ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi); Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, kreatiniinin puhdistumanopeus < 50 ml/min (vahvistettu Cockcroft-Gaultin kaavalla, jos kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN).
• Allergiset reaktiot: Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineosille tai apuaineille tai lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin tutkimuslääkkeellä.
• Imettävät naiset: Imettävät naiset eivät voi osallistua.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet: Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ne, joilla on kliinisesti parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä tai papillaarinen kilpirauhassyöpä viimeisten 5 vuoden aikana.
• Vakavat silmäsairaudet: Tutkijan määrittämät henkilöt, joilla on mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus, joka voi lisätä tutkittavan lääkkeen turvallisuusriskiä.