FHND9041 versus Afatinib pro nemalobuněčný karcinom plic (FHND9041)

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci ve věku ≥ 18 let, bez omezení pohlaví.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), včetně pacientů s recidivujícím onemocněním po předchozí chirurgické léčbě nebo nově diagnostikovaným stadiem IIIb, IIIc nebo IV NSCLC (staging na základě 8. vydání AJCC pokyny).
• Žádná předchozí systémová protinádorová terapie (např. standardní chemoterapie, cílená terapie, biologická terapie nebo imunoterapie). Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu (chemoterapii, radioterapii nebo jinou léčbu), jsou způsobilí, pokud k progresi onemocnění došlo alespoň 6 měsíců po dokončení předchozí léčby.
• Přítomnost potvrzené EGFR-pozitivní genové mutace citlivé na léčbu EGFR-TKI, včetně delece exonu 19 nebo mutace L858R.
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na začátku, která splňuje následující kritéria:

Žádná předchozí radioterapie nebo biopsie během období screeningu (pokud má subjekt pouze jednu měřitelnou lézi, je povolena tenkojehlová aspirační cytologie k potvrzení genetického stavu; základní zobrazení však musí být provedeno alespoň 7 dní po biopsii).

Léze může být přesně změřena s nejdelším průměrem ≥ 10 mm (nebo krátkou osou ≥ 15 mm pro lymfatické uzliny).

Léze může být hodnocena pomocí CT nebo MRI, se stejnou zobrazovací modalitou používanou konzistentně pro následná hodnocení.

• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru. Účastníci mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s udržením abstinence nebo používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku.
• Účastníci musí prokázat schopnost porozumět cílům a postupům studie, dodržovat požadavky protokolu, spolupracovat s návštěvami souvisejícími se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas, který uvede svou dobrovolnou účast.

Kritéria vyloučení:

● Anamnéza před léčbou: Velký chirurgický zákrok: Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Pro účely této studie se velký chirurgický výkon vztahuje na operace úrovně 3 a úrovně 4, jak jsou definovány v „Administrativních opatřeních pro klinickou aplikaci lékařské technologie“ (zavedené 1. května 2009).

Radioterapie: Subjekty, které dostaly lokální radioterapii nebo paliativní radioterapii pro kostní metastázy během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

Interakce CYP3A4: Jedinci, kteří dostali silný inhibitor nebo silný induktor CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou, nebo kteří potřebují pokračovat v užívání těchto léků během období studie.

Čínské bylinné léky: Subjekty, které dostaly čínské bylinné léky nebo proprietární přípravky čínské medicíny pro protinádorové indikace během 7 dnů před první dávkou, nebo které potřebují pokračovat v jejich užívání během období studie.

Léky na prodloužení QT intervalu: Subjekty, které jsou léčeny léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo potenciálně způsobují torsades de pointes, a kteří potřebují pokračovat v užívání těchto léků během období studie.

• Nezhojená toxicita: Jedinci, kteří mají nevyřešené toxické reakce stupně ≥ 2 (podle standardů NCI-CTCAE 5.0) související s předchozí léčbou, s výjimkou vypadávání vlasů a neuropatie stupně 2 způsobené léky na bázi platiny.
• Komprese míchy/mozkové metastázy:

Subjekty s kompresí míchy nebo mozkovými metastázami, s výjimkou těch, kteří jsou asymptomatičtí, stabilní a nepotřebovali léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před začátkem studie.

Subjekty s mozkovými metastázami, které dostaly lokální radioterapii, musí vykazovat stabilní symptomy po dobu alespoň 28 dnů po dokončení radioterapie.

• Nekontrolovaná systémová onemocnění: Subjekty se závažnými nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními (např. hypertenze nekontrolovaná léky, aktivní krvácivé poruchy), které podle názoru výzkumníka mohou narušovat schopnost účastníka dodržovat protokol studie.
• Aktivní infekce:

Subjekty s aktivními infekcemi, které vyžadují lékařskou léčbu, včetně HBV (HBsAg pozitivní, HBV-DNA > 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml a AST nebo ALT > 2,0 ULN), HCV (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA ≥ 1000 IU /ml), HIV, syfilis nebo jiné závažné infekce.

● Gastrointestinální dysfunkce: Subjekty s klinicky významnými gastrointestinálními problémy, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci studovaného léku. To zahrnuje neschopnost užívat perorální léky, nekontrolovanou nevolnost nebo zvracení, rozsáhlou gastrointestinální resekci v anamnéze, neřešený recidivující průjem nebo gastrointestinální onemocnění, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida vyžadující dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI).

● Kritéria srdečního vyloučení: Prodloužení QTc: Subjekty s průměrným QT intervalem (QTcF) korigovaným Fridericiovým vzorcem větším než: 450 ms pro muže; 470 ms pro ženyS; Abnormality EKG: Subjekty s klinicky významnými arytmiemi, srdeční blokádou nebo jinými abnormalitami klidového EKG, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, blokáda II. stupně druhého stupně, PR interval > 250 ms nebo nedávný infarkt myokardu do 6 měsíců; Rizikové faktory pro prodloužení QTc intervalu: Osoby s faktory zvyšujícími riziko prodloužení QTc nebo arytmie, jako je srdeční selhání, středně těžká nebo těžká hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti ve věku do 40 let nebo současné užívání léků které mohou prodloužit QT interval; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.

• Intersticiální plicní onemocnění (ILD): Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo klinicky aktivní ILD.
• Dysfunkce kostní dřeně nebo orgánů: Subjekty, které nesplňují laboratorní standardy pro funkci orgánů, včetně, ale bez omezení na: Počet neutrofilů < 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček < 90 x 10^9/l; Hemoglobin < 90 g/l; ALT nebo AST > 2,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo > 5násobek ULN v případě jaterních metastáz; Celkový bilirubin v séru > 1,5násobek ULN (nebo > 3násobek ULN, pokud má subjekt Gilbertův syndrom nebo jaterní metastázy); Kreatinin > 1,5krát ULN, s rychlostí clearance kreatininu < 50 ml/min (potvrzeno Cockcroft-Gaultovým vzorcem, pokud je kreatinin > 1,5krát ULN).
• Alergické reakce: Subjekty se známou anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku nebo na léky s podobnou chemickou strukturou jako zkoumaný lék.
• Kojící ženy: Kojící ženy jsou vyloučeny z účasti.
• Jiné zhoubné nádory: Subjekty s anamnézou jiných zhoubných nádorů, kromě těch s klinicky vyléčeným cervikálním karcinomem in situ, bazaliomem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo papilárním karcinomem štítné žlázy během posledních 5 let.
• Závažná oční onemocnění: Subjekty s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným očním onemocněním, které může zvýšit bezpečnostní riziko zkoumaného léku, jak určil zkoušející.