FHND9041 rispetto ad Afatinib per il cancro del polmone non a piccole cellule (FHND9041)

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di età ≥ 18 anni, senza restrizioni di genere.
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico, compresi i pazienti con malattia ricorrente dopo precedente trattamento chirurgico o NSCLC di stadio IIIb, IIIc o IV di nuova diagnosi (stadiazione basata sull'ottava edizione dell'AJCC linee guida).
• Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (ad esempio, chemioterapia standard, terapia mirata, terapia biologica o immunoterapia). I pazienti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante (chemioterapia, radioterapia o altri trattamenti) sono idonei se la progressione della malattia si è verificata almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento precedente.
• Presenza di una mutazione confermata del gene EGFR-positivo sensibile al trattamento EGFR-TKI, inclusa la delezione dell'esone 19 o la mutazione L858R.
• Almeno una lesione tumorale misurabile al basale che soddisfi i seguenti criteri:

Nessuna precedente radioterapia o biopsia durante il periodo di screening (se il soggetto ha una sola lesione misurabile, è consentita l'esame citologico con agoaspirato per confermare lo stato genetico; tuttavia, l'imaging di base deve essere eseguito almeno 7 giorni dopo la biopsia).

La lesione può essere misurata accuratamente con un diametro maggiore ≥ 10 mm (o un asse corto ≥ 15 mm per i linfonodi).

La lesione può essere valutata mediante TC o RM, con la stessa modalità di imaging utilizzata costantemente per le valutazioni successive.

• Un punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
• Un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento. I partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco sperimentale.
• I partecipanti devono dimostrare la capacità di comprendere gli obiettivi e le procedure dello studio, rispettare i requisiti del protocollo, collaborare alle visite correlate allo studio e fornire il consenso informato scritto, indicando la loro partecipazione volontaria.

Criteri di esclusione:

● Anamnesi pre-trattamento: Intervento chirurgico maggiore: soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Ai fini del presente studio, per intervento chirurgico maggiore si intendono gli interventi chirurgici di livello 3 e 4 come definiti nelle "Misure amministrative per l'applicazione clinica della tecnologia medica" (implementate il 1 maggio 2009).

Radioterapia: Soggetti che hanno ricevuto radioterapia locale o radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Interazioni con il CYP3A4: soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 o un potente induttore entro 7 giorni prima della prima dose o che necessitano di continuare a utilizzare questi farmaci durante il periodo di studio.

Medicinali erboristici cinesi: soggetti che hanno ricevuto medicinali erboristici cinesi o preparati medicinali brevettati cinesi per indicazioni antitumorali entro 7 giorni prima della prima dose o che necessitano di continuare a utilizzarli durante il periodo di studio.

Farmaci per il prolungamento dell'intervallo QT: soggetti che stanno ricevendo trattamenti farmacologici noti per prolungare l'intervallo QTc o potenzialmente causare torsioni di punta e che necessitano di continuare a utilizzare questi farmaci durante il periodo di studio.

• Tossicità non guarita: soggetti che presentano reazioni tossiche irrisolte di grado ≥ 2 (secondo gli standard NCI-CTCAE 5.0) correlate a trattamenti precedenti, ad eccezione della caduta dei capelli e della neuropatia di grado 2 causate da farmaci a base di platino.
• Compressione del midollo spinale/metastasi cerebrali:

Soggetti con compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli asintomatici, stabili e che non hanno richiesto un trattamento con steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.

I soggetti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto radioterapia locale devono mostrare sintomi stabili per almeno 28 giorni dopo il completamento della radioterapia.

• Malattie sistemiche non controllate: soggetti con malattie sistemiche gravi o non controllate (ad esempio, ipertensione non controllata da farmaci, disturbi emorragici attivi) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del partecipante di rispettare il protocollo di studio.
• Infezioni attive:

Soggetti con infezioni attive che richiedono cure mediche, tra cui HBV (HBsAg positivo, HBV-DNA > 1000 cps/ml o 200 UI/ml e AST o ALT > 2,0 ULN), HCV (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA ≥ 1000 UI /mL), HIV, sifilide o altre infezioni gravi.

● Disfunzione gastrointestinale: soggetti con problemi gastrointestinali clinicamente significativi che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco in studio. Ciò include l'impossibilità di assumere farmaci per via orale, nausea o vomito incontrollati, storia di estesa resezione gastrointestinale, diarrea ricorrente irrisolta o malattie gastrointestinali come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa che richiedono l'uso a lungo termine di inibitori della pompa protonica (PPI).

● Criteri di esclusione cardiaca: Prolungamento del QTc: soggetti con un intervallo QT medio (QTcF) corretto mediante la formula di Fridericia maggiore di: 450 ms per i maschi; 470 ms per le femmine; Anomalie dell'ECG: soggetti con aritmie clinicamente significative, blocco cardiaco o altre anomalie nell'ECG a riposo, come blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, blocco di secondo grado di tipo II, intervallo PR > 250 ms o recente infarto miocardico entro 6 mesi; Fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc: soggetti con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia moderata o grave, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di morte cardiaca improvvisa sotto i 40 anni di età o uso concomitante di farmaci ciò può prolungare l'intervallo QT; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%.

• Malattia polmonare interstiziale (ILD): storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o ILD clinicamente attiva.
• Disfunzione del midollo osseo o degli organi: soggetti che non soddisfano gli standard di laboratorio per la funzionalità degli organi, inclusi ma non limitati a: conta dei neutrofili < 1,5 x 10^9/L; Conta piastrinica < 90 x 10^9/L; Emoglobina < 90 g/L; ALT o AST > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o > 5 volte ULN in caso di metastasi epatiche; Bilirubina totale sierica > 1,5 volte ULN (o > 3 volte ULN se il soggetto ha sindrome di Gilbert o metastasi epatiche); Creatinina > 1,5 volte ULN, con una velocità di clearance della creatinina < 50 ml/min (confermata dalla formula di Cockcroft-Gault, se la creatinina è > 1,5 volte ULN).
• Reazioni allergiche: soggetti con una storia nota di allergia o ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in studio o a farmaci con strutture chimiche simili al farmaco sperimentale.
• Donne che allattano: le donne che allattano sono escluse dalla partecipazione.
• Altri tumori maligni: soggetti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di quelli con carcinoma cervicale in situ clinicamente curato, carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma papillare della tiroide negli ultimi 5 anni.
• Malattie oculari gravi: soggetti con qualsiasi malattia oculare grave o non controllata che possa aumentare il rischio per la sicurezza del farmaco sperimentale, come determinato dallo sperimentatore.