結腸直腸がん、卵巣がん、および腎がん患者におけるAUR 109の有効性、安全性、薬物動態および薬力学を評価する研究 (TEJAS-2)

包含基準:

• 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントを提供し、すべての研究関連活動を遵守することに同意します。
• 18歳以上の男性または女性の患者。
• 結腸直腸起源の腺癌、上皮性卵巣癌（卵巣癌という用語には原発性腹膜癌だけでなく卵管癌も含まれる）、または腎臓の腎細胞癌の病理学的診断。
• 患者は少なくとも 2 系統の全身療法を受けており、利用可能な局所療法をすべて使い尽くしている必要があります。 それぞれのがんの種類ごとに、患者は少なくとも以下の治療を受けている必要があります。

結腸直腸がん - 以前の治療には、5-FUベースの治療、オキサリプラチンベースの治療、イリノテカンベースの治療、IV VEGF阻害剤、IV EGFR抗体（KRAS野生型用）、既知のMSI-H陽性腫瘍に対するPD-1抗体、レゴラフェニブおよびロンサーフが含まれている必要があります。 、HER2に対する抗HER2薬（例、FDA承認のツカチニブとトラスツズマブの組み合わせ、利用可能な場合）ただし、これらのいずれかが地域で入手できない場合や患者にとって経済的に法外な場合、または患者がこれらの対象となる資格がない場合、または患者がこれらを拒否した場合は除きます。

卵巣がん（卵管がんおよび原発性腹膜がんも含まれる） - 腫瘍はプラチナ不応性である必要があり、最後のプラチナベースのレジメンからの無治療期間が 6 か月未満であると定義されます。 さらに、患者はトポテカン、ゲムシタビン、リポソームドキソルビシン、ベバシズマブおよびPARP阻害剤（BRCA変異体用）、葉酸受容体α増幅型卵巣がんに対するミルベツキシマブの投与を受けているべきである。ただし、これらのいずれかが地元で入手できないか、患者にとって経済的に法外な場合を除き、あるいは患者にとって経済的に法外な場合を除く。患者がこれらを受け取る資格がない場合、または患者がこれらを拒否した場合。

腎細胞癌 - 患者は経口 VEGF 阻害剤および PD-1/PD-L1 阻害剤の投与を受けている必要があります。ただし、これらのいずれかが地元で入手できない場合や患者にとって経済的に法外な場合、または患者がこれらの投与を受ける資格がない場合、または患者が以下の疾患に罹患している場合は除きます。これらを拒否しました。

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1 (ECOG 0 および 1 に加えて、ECOG 2 に関連する疾患を持つ患者も許可されます)。
• 以下に示す許容可能な骨髄機能:

ANC ≥ 1200/μL (WBC 増殖因子サポートなし) 血小板数 ≥ 90,000/μL (輸血サポートなし) ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (この Hb を達成するには輸血が許可されます)

• 以下に示す許容可能な臓器機能:

総ビリルビン ≤ 1.2 x ULN AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (既知の肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (既知の肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN) クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL /分 (コッククロフトによる測定または推定)ゴート式） [推定クレアチニン クリアランス (eCrCl) のコッククロフト・ゴート式 = (140 - 年齢) × 体重 (kg) × (女性の場合 0.85) / (72 × 血清クレアチニン (mg/dL))] アルブミン ≥ 3.0 g/ dl

• 経口薬を飲み込み、保持する能力。
• 妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性（WOCBP）。
• 妊娠の可能性のある女性およびそのような妊娠の可能性のある女性とパートナーを組む男性は、研究期間中、つまり中止後28日間の追跡調査を通じて、避妊に非常に効果的な方法を1つまたは複数使用することに同意しなければなりません。研究薬の。
• 固形腫瘍に対するRECIST v1.1による測定可能な疾患の証拠。 固形腫瘍の測定可能な疾患は、少なくとも 1 次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、最小サイズは非結節性病変の場合は 10 mm、結節性病変の場合は短軸 15 mm です。

除外基準:

• UGT1A1 の野生型対立遺伝子 (*28/*28、*37/*37、または *37/*28 バリアントなど) の遺伝子型を持たない患者。
• -研究のサイクル1 1日目から過去28日以内または5半減期のいずれか長い方以内に、化学療法、生物学的療法、または免疫調節薬物療法などの全身性抗がん療法を受けた。
• 脱毛症または爪の変化を除き、以前の抗がん剤治療に起因する急性または慢性毒性の存在があり、NCI CTCAE v 5.0で判定された場合、グレード≤ 1に解決されていない。
• サイクル 1 1 日目の最後の 21 日以内に根治的放射線療法（限定的な野外緩和放射線照射が許可され、スクリーニング期間中または試験中に制限はありません）。
• -サイクル1の1日目前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
• -既知の症候性、または未治療または最近治療された（スクリーニング6か月以内）中枢神経系（CNS）転移。 以前に治療を受けており（6か月以上のスクリーニング）、現在は安定しており、CNSの観点から無症状の患者は許可されます。
• 大手術はサイクル 1 の 1 日目から 28 日以内 (大手術は全身麻酔を必要とする処置として定義されます)。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、後天性免疫不全症候群関連疾患を患っていることが知られている。
• 既知の活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染。
• -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス2〜4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、または一過性脳虚血発作、またはサイクル1日前の3か月以内の肺塞栓症1.
• スクリーニング時の左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
• 何らかのグレードの治療を必要とする進行中の不整脈、またはサイクル1の1日目以前の過去3か月以内の不整脈の治療。
• スクリーニングECGにおけるQTcF（修正QT間隔フリデリシア法）値が男性と女性の両方で460ミリ秒を超えている。
• 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、以前のまたは付随するさらなる悪性腫瘍。他の悪性腫瘍を患っている患者は、治験参加前少なくとも 2 年間無病状態であり、再発の可能性が低いと研究者の意見で判断した場合に適格となります。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 臨床的に重大な医学的、精神医学的、または社会的状態。または、治験参加のリスクを高める可能性がある、またはインフォームド・コンセントのプロセスおよび/または治験の要件の遵守を妨げる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある検査室の異常、および治験責任医師の意見では、この治験に参加するには不適切な患者。
• QT間隔延長のリスクが高い薬剤の併用が必要な患者。
• 現地で承認された治療オプションの利用可能性。