En studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AUR 109 hos pasienter med kolorektal-, eggstok- og nyrekreft (TEJAS-2)

Inkluderingskriterier:

• Gi signert og datert informert samtykke og godta å overholde alle studierelaterte aktiviteter.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
• Patologisk diagnose av adenokarsinom av kolorektal opprinnelse, epitelial eggstokkreft (ovariecancer-begrepet inkluderer også egglederkreft så vel som primær peritonealkreft), eller nyrecellekarsinom i nyrene.
• Pasienter må ha mottatt minst to linjer med systemisk terapi og bør ha brukt alle tilgjengelige lokale terapier. Som et minimum, for hver av de respektive krefttypene, bør pasienter ha mottatt følgende:

Kolorektal kreft - Tidligere behandling bør inkludere 5-FU-baserte behandlinger, oksaliplatinbaserte behandlinger, irinotekan-baserte behandlinger, IV VEGF-hemmere, IV EGFR-antistoffer (for KRAS villtype), PD-1-antistoffer for kjente MSI-H-positive svulster, regorafenib og lonsurf , anti-HER2-midler (f.eks. FDA-godkjent Tucatinib og Trastuzumab-kombinasjon, der tilgjengelig) for HER2-amplifisert tykktarmskreft, med mindre noen av disse ikke er tilgjengelige lokalt eller uoverkommelige for pasienten økonomisk eller hvis pasienten ikke er kvalifisert for disse eller hvis pasienten har nektet disse.

Ovariekreft (inkluderer også egglederkreft og primær peritonealkreft) - Tumor må være platina-refraktær, definert som behandlingsfritt intervall på < 6 måneder fra siste platinabaserte kur. I tillegg bør pasienten ha fått topotekan, gemcitabin, liposomal doksorubicin, bevacizumab og PARP-hemmere (for BRCA-mutanter), mirvetuximab for folatreseptor alfa-amplifisert eggstokkreft, med mindre noen av disse ikke er tilgjengelige lokalt eller uoverkommelige for pasienten økonomisk eller hvis pasient er ikke kvalifisert for disse eller dersom pasienten har nektet disse.

Nyrecellekarsinom - Pasienten skal ha fått en oral VEGF-hemmer og PD-1/PD-L1-hemmere, med mindre noen av disse ikke er tilgjengelige lokalt eller uoverkommelige for pasienten økonomisk eller hvis pasienten ikke er kvalifisert for disse eller hvis pasienten har takket nei til disse.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1 (pasienter med sykdomsrelatert ECOG 2 er tillatt, i tillegg til ECOG 0 og 1).
• Akseptabel benmargsfunksjon som beskrevet nedenfor:

ANC ≥ 1200/μL (uten støtte for WBC-vekstfaktor) Blodplateantall ≥ 90 000/μL uten transfusjonsstøtte Hemoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusjon er tillatt for å oppnå denne Hb)

• Akseptabel organfunksjon som beskrevet nedenfor:

Totalt bilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser) Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 m /min (enten målt eller estimert av Cockcroft-Gault-formelen) [Cockcroft-Gault-formel for estimert kreatininclearance (eCrCl) = (140 - Alder) × Vekt (kg) × (0,85 hvis kvinne) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))] Albumin ≥ 3,0 g/dL

• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP).
• Kvinner i fertil alder og menn som samarbeider med en slik kvinne i fertil alder, må samtykke i å bruke en eller flere svært effektive prevensjonsmetode(r) i løpet av studien, dvs. gjennom 28-dagers oppfølgingsbesøk, etter seponering. av studiemedisin(er).
• Bevis på målbar sykdom per RECIST, v1.1 for solide svulster. Målbar sykdom for solide svulster er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon med en minimumsstørrelse på 10 mm for ikke-nodale lesjoner eller 15 mm i kort akse for nodale lesjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter uten noen villtype allel (som *28/*28, *37/*37 eller *37/*28 varianter) genotyper for UGT1A1.
• Systemisk anti-kreftterapi, som kjemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende medikamentterapi, mottatt innen de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra syklus 1 dag 1 av studien.
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere behandling mot kreft, med unntak av alopecia eller negleforandringer, som ikke har gått over til grad ≤ 1, som bestemt av NCI CTCAE v 5.0.
• Definitiv strålebehandling innen de siste 21 dagene av syklus 1 dag 1 (begrenset felt palliativ stråling er tillatt og ingen restriksjoner i løpet av screeningsperioden eller under forsøket).
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.
• Kjente symptomatiske eller ubehandlede eller nylig behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlet (> 6 måneders screening) og som nå er stabile og asymptomatiske, fra CNS-perspektiv, tillates.
• Større operasjon ≤ 28 dager fra syklus 1 dag 1 (større operasjon er definert som en prosedyre som krever generell anestesi).
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller har en ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
• Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli innen 3 måneder før syklus 1 dag 1.
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved screening.
• Pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling av enhver grad eller behandling av hjerterytmeforstyrrelser de siste 3 månedene, før syklus 1 dag 1.
• QTcF-verdien (korrigert QT-intervall Fridericia-metoden) i screening-EKG > 460 ms hos både menn og kvinner.
• Tidligere eller samtidig ytterligere malignitet, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; Pasienter med andre maligniteter er kvalifiserte hvis de har holdt seg sykdomsfrie i minst 2 år før prøvestart og etter etterforskerens oppfatning anses å ha lav sannsynlighet for tilbakefall.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse i forsøket eller som kan forstyrre prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av kravene i forsøket eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens mening, vil gjøre at pasient som er uegnet for å delta i denne rettssaken.
• Pasienter som trenger samtidig administrering av legemidler som har høy risiko for å forlenge QT-intervallet.
• Tilgjengelighet av alle terapeutiske alternativer godkjent lokalt.