Tutkimus, jossa arvioidaan AUR 109:n tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa kolorektaali-, munasarja- ja munuaissyöpäpotilailla (TEJAS-2)

Sisällön kriteerit:

• Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja suostu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä toimia.
• Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta.
• Kolorektaalista alkuperää olevan adenokarsinooman, epiteelimunasarjasyövän (munasarjasyöpätermi sisältää myös munanjohdinsyövän sekä primaarisen vatsakalvon syövän) tai munuaisen munuaissyövän patologinen diagnoosi.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä hoitoa, ja heidän on pitänyt käyttää kaikki saatavilla olevat paikalliset hoidot. Jokaisen syöpätyypin osalta potilaiden olisi pitänyt saada ainakin seuraavat:

Kolorektaalisyöpä - Aiemman hoidon tulee sisältää 5-FU-pohjaiset hoidot, oksaliplatiinipohjaiset hoidot, irinotekaanipohjaiset hoidot, IV VEGF-estäjät, IV EGFR-vasta-aineet (villityypin KRAS), PD-1-vasta-aineet tunnetuille MSI-H-positiivisille kasvaimille, regorafenibi ja lonsurf , anti-HER2-aineet (esim. FDA:n hyväksymät tukatinibi ja trastutsumabi yhdistelmä, jos mahdollista) HER2-monistetun paksusuolensyövän hoitoon, paitsi jos jokin näistä ei ole saatavilla paikallisesti tai potilaalle taloudellisesti esteenä tai jos potilas ei ole oikeutettu niihin tai jos potilas on kieltäytynyt niistä.

Munasarjasyöpä (sisältää myös munanjohdinsyövän ja primaarisen vatsakalvon syövän) - Kasvaimen on oltava platinaresistentti, mikä määritellään hoitovapaaksi ajanjaksoksi, joka on < 6 kuukautta viimeisestä platinapohjaisesta hoito-ohjelmasta. Lisäksi potilaan on täytynyt saada topotekaania, gemsitabiinia, liposomaalista doksorubisiinia, bevasitsumabia ja PARP-estäjiä (BRCA-mutanteille), mirvetuksimabia folaattireseptorin alfa-amplifioituneen munasarjasyövän hoitoon, ellei jokin näistä ole saatavilla paikallisesti tai potilaalle taloudellisesti esteenä tai jos potilas ei ole oikeutettu näihin tai jos potilas on kieltäytynyt niistä.

Munuaissolusyöpä - Potilaan tulee olla saanut suun kautta VEGF-estäjää ja PD-1/PD-L1-estäjiä, paitsi jos jokin näistä ei ole saatavilla paikallisesti tai potilaalle taloudellisesti esteenä tai jos potilas ei ole oikeutettu niihin tai jos potilaalla on kieltäytyi näistä.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0 tai 1 (potilaat, joilla on sairauteen liittyvä ECOG 2, ovat sallittuja ECOG-arvojen 0 ja 1 lisäksi).
• Hyväksyttävä luuytimen toiminta, kuten alla on kuvattu:

ANC ≥ 1200/μL (ilman valkosolujen kasvutekijätukea) Verihiutaleiden määrä ≥ 90 000/μL ilman verensiirtotukea Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirto on sallittu tämän Hb:n saavuttamiseksi)

• Hyväksyttävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla:

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 x ULN ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, jos maksametastaasit tunnetaan) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, jos maksametastaasit tunnetaan) Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≤ 30 ml /min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaava) [Cockcroft-Gault-kaava arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle (eCrCl) = (140 - Ikä) × Paino (kg) × (0,85, jos nainen) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))] Albumiini ≥ 3,0 g/dl

• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat kumppanina tällaisen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen keston ajan, eli 28 päivän seurantakäynnin aikana, hoidon lopettamisen jälkeen. tutkimuslääkkeestä.
• Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta kiinteiden kasvainten RECIST-version 1.1 mukaan. Kiinteiden kasvaimien mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ja jonka vähimmäiskoko on 10 mm ei-solmukohtaisten leesioiden osalta tai 15 mm lyhyen akselin osalta solmuvaurioiden osalta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla ei ole UGT1A1:n villityypin alleelia (kuten *28/*28, *37/*37 tai *37/*28 variantteja).
• Systeeminen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito tai immunomodulatorinen lääkehoito, joka on saatu viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimuksen syklin 1 päivästä 1.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuva akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kynsien muutoksia, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1, NCI CTCAE v 5.0:n mukaan.
• Lopullinen sädehoito syklin 1 viimeisen 21 päivän aikana Päivä 1 (rajoitettu kenttäpalliatiivinen säteily on sallittua eikä rajoituksia seulontajakson tai kokeen aikana).
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
• Tunnetut oireenmukaiset tai hoitamattomat tai äskettäin hoidetut (≤ 6 kuukauden seulonta) keskushermosto-etäpesäkkeet. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu (> 6 kuukautta seulonta) ja jotka ovat nyt vakaita ja oireettomia keskushermoston näkökulmasta, ovat sallittuja.
• Suuri leikkaus ≤ 28 päivää syklistä 1 Päivä 1 (suuri leikkaus määritellään toimenpiteeksi, joka vaatii yleisanestesian).
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hänellä on hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 2–4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa.
• Meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat minkä tahansa asteen hoitoa tai sydämen rytmihäiriöiden hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, ennen sykliä 1 päivää 1.
• QTcF (korjattu QT-väli Fridericia-menetelmä) -arvo seulonta-EKG:ssä > 460 ms sekä miehillä että naisilla.
• Aiempi tai samanaikainen lisämaligniteetti, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä; Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat pysyneet taudista vapaina vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja tutkijan mielestä uusiutumisen todennäköisyyden katsotaan olevan alhainen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila; tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tietoon perustuvaa suostumusprosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä aiheuttaa potilas ei sovellu tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on suuri QT-ajan pidentymisen riski.
• Paikallisesti hyväksyttyjen hoitovaihtoehtojen saatavuus.