Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę AUR 109 u pacjentów z rakiem jelita grubego, jajnika i nerek (TEJAS-2)

Kryteria włączenia:

• Należy dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę oraz zgodzić się na przestrzeganie wszystkich działań związanych z badaniem.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Diagnostyka patologiczna gruczolakoraka pochodzenia jelita grubego, nabłonkowego raka jajnika (termin raka jajnika obejmuje również raka jajowodu, a także pierwotnego raka otrzewnej) lub raka nerkowokomórkowego nerki.
• Pacjenci musieli otrzymać co najmniej dwie linie leczenia systemowego i wyczerpać wszystkie dostępne terapie miejscowe. W przypadku każdego odpowiedniego typu nowotworu pacjenci powinni otrzymać co najmniej:

Rak jelita grubego – wcześniejsze leczenie powinno obejmować leczenie oparte na 5-FU, leczenie oparte na oksaliplatynie, leczenie oparte na irynotekanie, dożylne inhibitory VEGF, dożylne przeciwciała EGFR (dla KRAS typu dzikiego), przeciwciała PD-1 dla znanych nowotworów z dodatnim wynikiem MSI-H, regorafenib i lonsurf , środki anty-HER2 (np. zatwierdzona przez FDA kombinacja tukatynibu i trastuzumabu, jeśli jest dostępna) w przypadku amplifikowanego HER2 raka jelita grubego, chyba że którekolwiek z nich nie jest dostępne lokalnie lub stanowi barierę finansową dla pacjenta, lub jeśli pacjent nie kwalifikuje się do ich otrzymania lub jeśli pacjent się na nie nie zgodził.

Rak jajnika (w tym rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej) – Guz musi być oporny na platynę, definiowany jako okres wolny od leczenia wynoszący < 6 miesięcy od ostatniego schematu leczenia opartego na pochodnych platyny. Dodatkowo pacjentka powinna otrzymać topotekan, gemcytabinę, liposomalną doksorubicynę, bewacyzumab i inhibitory PARP (w przypadku mutacji BRCA), mirwetuksymab w leczeniu raka jajnika z amplifikacją receptora folianowego alfa, chyba że którykolwiek z nich nie jest dostępny lokalnie lub stanowi barierę finansową dla pacjentki lub jeśli pacjent nie kwalifikuje się do nich lub jeśli pacjent odmówił ich otrzymania.

Rak nerkowokomórkowy – pacjent powinien otrzymać doustny inhibitor VEGF i inhibitory PD-1/PD-L1, chyba że którykolwiek z nich nie jest dostępny lokalnie lub stanowi dla pacjenta barierę finansową lub jeśli pacjent nie kwalifikuje się do ich otrzymania lub jeśli pacjent ma odmówił tych.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1 (Dopuszcza się pacjentów z związaną z chorobą oceną ECOG 2, oprócz ECOG 0 i 1).
• Akceptowalna funkcja szpiku kostnego opisana poniżej:

ANC ≥ 1200/μL (bez wspomagania czynnikiem wzrostu WBC) Liczba płytek krwi ≥ 90 000/μL bez wspomagania transfuzji Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfuzja jest dozwolona w celu osiągnięcia tej wartości Hb)

• Dopuszczalna funkcja narządu opisana poniżej:

Bilirubina całkowita ≤ 1,2 x GGN AST (SGOT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku znanych przerzutów do wątroby) ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku znanych przerzutów do wątroby) Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml /min (zmierzony lub oszacowany metodą Cockcrofta) Wzór Gaulta) [Wzór Cockcrofta-Gaulta na szacunkowy klirens kreatyniny (eCrCl) = (140 - Wiek) × Masa ciała (kg) × (0,85 dla kobiet) / (72 × kreatynina w surowicy (mg/dL))] Albumina ≥ 3,0 g/ dL

• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Ujemny test ciążowy w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni będący partnerami takiej kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej lub więcej wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania, tj. do 28-dniowej wizyty kontrolnej, po zaprzestaniu leczenia badanego leku(ów).
• Dowody na mierzalną chorobę zgodnie z RECIST, wersja 1.1 dla guzów litych. Mierzalną chorobę w przypadku guzów litych definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze, o minimalnej wielkości 10 mm w przypadku zmian niewęzłowych lub 15 mm w krótkiej osi w przypadku zmian węzłowych.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci bez alleli typu dzikiego (takich jak warianty *28/*28, *37/*37 lub *37/*28) genotypów dla UGT1A1.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna lub terapia lekami immunomodulującymi, stosowana w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, z pierwszego dnia cyklu 1 badania.
• Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wynikającej z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia lub zmian w paznokciach, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, jak określono w NCI CTCAE v 5.0.
• Ostateczna radioterapia w ciągu ostatnich 21 dni pierwszego dnia cyklu 1 (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna pola i nie obowiązują żadne ograniczenia w okresie badań przesiewowych ani w trakcie badania).
• Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
• Znane objawowe, nieleczone lub niedawno leczone (≤ 6 miesięcy badań przesiewowych) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Dopuszczalni są pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni (> 6 miesięcy badań przesiewowych), a obecnie są stabilni i bezobjawowi z punktu widzenia OUN.
• Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni od Cyklu 1. Dzień 1 (poważny zabieg chirurgiczny definiuje się jako zabieg wymagający znieczulenia ogólnego).
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub cierpi na chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności.
• Znane aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa 2-4 według New York Heart Association [NYHA]), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych lub przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed dniem cyklu 1 1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu przesiewowym.
• Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia dowolnego stopnia lub leczenia zaburzeń rytmu serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed cyklem 1. Dzień 1.
• Wartość QTcF (skorygowany odstęp QT metodą Fridericia) w przesiewowym EKG > 460 ms zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
• przebyty lub współistniejący dodatkowy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ; do badania kwalifikują się pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, jeśli nie chorują przez co najmniej 2 lata przed przystąpieniem do badania i w opinii badacza prawdopodobieństwo nawrotu jest niskie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy klinicznie istotny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny; lub nieprawidłowości w laboratorium, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub mogą zakłócać proces świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w opinii Badacza, mogłyby uniemożliwić pacjent nieodpowiedni do wzięcia udziału w tym badaniu.
• Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków obarczonych wysokim ryzykiem wydłużenia odstępu QT.
• Dostępność wszelkich opcji terapeutycznych zatwierdzonych lokalnie.