Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики AUR 109 у пациентов с колоректальным раком, раком яичников и почек (TEJAS-2)

Критерии включения:

• Предоставьте подписанное и датированное информированное согласие и согласитесь соблюдать все действия, связанные с исследованием.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Патологический диагноз аденокарциномы колоректального происхождения, эпителиального рака яичников (термин рака яичников также включает рак фаллопиевой трубы, а также первичный рак брюшины) или почечно-клеточный рак почки.
• Пациенты должны были получить как минимум две линии системной терапии и исчерпать все доступные местные методы лечения. Как минимум, для каждого из соответствующих типов рака пациенты должны были получить следующее:

Колоректальный рак. Предыдущее лечение должно включать лечение на основе 5-ФУ, лечение на основе оксалиплатина, лечение на основе иринотекана, внутривенное введение ингибиторов VEGF, внутривенное введение антител EGFR (для KRAS дикого типа), антитела к PD-1 для известных MSI-H-положительных опухолей, регорафениб и лонсурф. , анти-HER2-агенты (например, одобренная FDA комбинация тукатиниба и трастузумаба, если таковая имеется) для амплифицированного HER2 колоректальный рак, за исключением случаев, когда какие-либо из них недоступны на местном уровне или являются непомерными для пациента в финансовом отношении, или если пациент не имеет права на них, или если пациент отказался от них.

Рак яичников (также включает рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины). Опухоль должна быть резистентной к платине, что определяется как интервал без лечения < 6 месяцев после последней схемы на основе платины. Кроме того, пациентка должна была получить топотекан, гемцитабин, липосомальный доксорубицин, бевацизумаб и ингибиторы PARP (для мутантов BRCA), мирветуксимаб при раке яичников, амплифицированном рецептором фолиевой кислоты альфа, за исключением случаев, когда какие-либо из них недоступны на местном уровне или являются непомерно дорогими для пациента с финансовой точки зрения или если пациент не имеет права на них или если пациент отказался от них.

Почечно-клеточная карцинома. Пациент должен получить пероральный ингибитор VEGF и ингибиторы PD-1/PD-L1, за исключением случаев, когда какой-либо из них недоступен на местном уровне или является непомерно дорогим для пациента с финансовой точки зрения, или если пациент не имеет права на них, или если у пациента есть отказался от этих.

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус работоспособности 0 или 1 (допускаются пациенты с ECOG 2, связанными с заболеванием, в дополнение к ECOG 0 и 1).
• Приемлемая функция костного мозга описана ниже:

АНК ≥ 1200/мкл (без поддержки фактора роста лейкоцитов) Количество тромбоцитов ≥ 90 000/мкл без трансфузионной поддержки Гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливание разрешено для достижения этого уровня гемоглобина)

• Приемлемая функция органа, как описано ниже:

Общий билирубин < 1,2 x ВГН, АСТ (SGOT) < 3 x ВГН (< 5 x ВГН при наличии метастазов в печени) АЛТ (SGPT) < 3 x ВГН (< 5 x ВГН при наличии метастазов в печени) Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл /мин (измеряется или оценивается по формуле Кокрофта-Голта) [формула Кокрофта-Голта для оценки клиренс креатинина (eCrCl) = (140 - Возраст) × Вес (кг) × (0,85 для женщин) / (72 × креатинин сыворотки (мг/дл))] Альбумин ≥ 3,0 г/дл

• Умение глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP).
• Женщины детородного возраста и мужчины, вступающие в партнерские отношения с такой женщиной детородного возраста, должны согласиться использовать один или несколько высокоэффективных методов контрацепции на время исследования, т. е. в течение 28-дневного последующего визита после прекращения исследования. исследуемого препарата(ов).
• Доказательства измеримого заболевания согласно RECIST, v1.1 для солидных опухолей. Измеримое заболевание для солидных опухолей определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с минимальным размером 10 мм для неузловых поражений или 15 мм по короткой оси для узловых поражений.

Критерии исключения:

• Пациенты без какого-либо аллеля дикого типа (например, варианты *28/*28, *37/*37 или *37/*28) генотипов UGT1A1.
• Системная противораковая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия или иммуномодулирующая лекарственная терапия, полученная в течение последних 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, начиная с цикла 1 и дня 1 исследования.
• Наличие острой или хронической токсичности, возникшей в результате предшествующего противоракового лечения, за исключением алопеции или изменений ногтей, которая не разрешилась до степени ≤ 1, согласно определению NCI CTCAE v 5.0.
• Окончательная лучевая терапия в течение последних 21 дня цикла 1, дня 1 (разрешено ограниченное полевое паллиативное облучение и никаких ограничений в период скрининга или во время исследования).
• Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до цикла 1, дня 1.
• Известные симптоматические, нелеченные или недавно пролеченные (< 6 месяцев после скрининга) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). К участию допускаются пациенты, ранее проходившие лечение (> 6 месяцев скрининга), а сейчас стабильные и бессимптомные с точки зрения ЦНС.
• Масштабное хирургическое вмешательство ≤ 28 дней с 1-го цикла и 1-го дня (большое хирургическое вмешательство определяется как процедура, требующая общей анестезии).
• Известно, что вы заражены вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или страдаете заболеванием, связанным с синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Известная активная или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 2-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, операция аортокоронарного/периферического шунтирования, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия в течение 3 месяцев до 1-го дня цикла. 1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% при скрининге.
• Продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения любой степени тяжести, или лечение сердечных аритмий в течение последних 3 месяцев, до 1-го курса 1-го дня.
• Значение QTcF (скорректированный интервал QT по методу Фридериции) на скрининговой ЭКГ > 460 мс как у мужчин, так и у женщин.
• Предыдущие или сопутствующие дополнительные злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in-situ шейки матки; пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в исследовании, если они не болели в течение как минимум 2 лет до включения в исследование и, по мнению исследователя, у них низкая вероятность рецидива.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любое клинически значимое медицинское, психиатрическое или социальное состояние; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациент не подходит для участия в этом исследовании.
• Пациенты, которым требуется одновременный прием препаратов, имеющих высокий риск удлинения интервала QT.
• Наличие любых терапевтических вариантов, одобренных на местном уровне.