Een onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AUR 109 worden geëvalueerd bij patiënten met colorectale, ovarium- en nierkanker (TEJAS-2)

Inclusiecriteria:

• Zorg voor een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en ga akkoord met het naleven van alle studiegerelateerde activiteiten.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
• Pathologische diagnose van adenocarcinoom van colorectale oorsprong, epitheliale eierstokkanker (de term eierstokkanker omvat ook eileiderkanker en primaire peritoneale kanker) of niercelcarcinoom van de nier.
• Patiënten moeten ten minste twee lijnen systemische therapie hebben gekregen en alle beschikbare lokale therapieën hebben uitgeput. Voor elk van de respectieve kankertypes hadden patiënten minimaal het volgende moeten krijgen:

Colorectale kanker - Eerdere behandeling moet bestaan ​​uit op 5-FU gebaseerde behandelingen, op oxaliplatine gebaseerde behandelingen, op irinotecan gebaseerde behandelingen, IV VEGF-remmers, IV EGFR-antilichamen (voor KRAS-wildtype), PD-1-antilichamen voor bekende MSI-H-positieve tumoren, regorafenib en lonsurf anti-HER2-middelen (bijv. door de FDA goedgekeurde combinatie van Tucatinib en Trastuzumab, indien beschikbaar) voor HER2-geamplificeerde colorectale kanker, tenzij een van deze ter plaatse niet beschikbaar is of financieel onbetaalbaar is voor de patiënt of als de patiënt hiervoor niet in aanmerking komt of als de patiënt deze heeft geweigerd.

Eierstokkanker (omvat ook eileiderkanker en primaire peritoneale kanker) - De tumor moet platina-ongevoelig zijn, gedefinieerd als een behandelingsvrij interval van < 6 maanden vanaf het laatste op platina gebaseerde regime. Bovendien moet de patiënt topotecan, gemcitabine, liposomale doxorubicine, bevacizumab en PARP-remmers (voor BRCA-mutanten) en mirvetuximab voor folaatreceptor-alfa-geamplificeerde eierstokkanker hebben gekregen, tenzij een van deze middelen plaatselijk niet beschikbaar is of voor de patiënt financieel onbetaalbaar is of als de patiënt hiervoor niet in aanmerking komt of de patiënt deze heeft geweigerd.

Niercelcarcinoom - De patiënt moet een orale VEGF-remmer en PD-1/PD-L1-remmers hebben gekregen, tenzij deze lokaal niet beschikbaar zijn of financieel onbetaalbaar zijn voor de patiënt of als de patiënt hiervoor niet in aanmerking komt of als de patiënt een weigerde deze.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 (patiënten met ziektegerelateerde ECOG 2 zijn toegestaan, naast ECOG 0 en 1).
• Aanvaardbare beenmergfunctie zoals hieronder beschreven:

ANC ≥ 1200/μl (zonder ondersteuning van WBC-groeifactor) Aantal bloedplaatjes ≥ 90.000/μl zonder ondersteuning van transfusie Hemoglobine ≥ 9 g/dl (transfusie is toegestaan ​​om dit Hb te bereiken)

• Aanvaardbare orgaanfunctie zoals hieronder beschreven:

Totaal bilirubine ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen) Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml /min (gemeten of geschat volgens de Cockcroft-Gault-formule) [Cockcroft-Gault-formule voor geschatte creatinineklaring (eCrCl) = (140 - Leeftijd) × Gewicht (kg) × (0,85 indien vrouw) / (72 × serumcreatinine (mg/dl))] Albumine ≥ 3,0 g/dl

• Vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die samenwerken met een dergelijke vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een of meer zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende de duur van het onderzoek, d.w.z. tot en met het follow-upbezoek van 28 dagen, na stopzetting. van onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST, v1.1 voor solide tumoren. Meetbare ziekte voor solide tumoren wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie met een minimale grootte van 10 mm voor niet-nodale laesies of 15 mm in de korte as voor nodale laesies.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten zonder enig wildtype allel (zoals *28/*28, *37/*37 of *37/*28 varianten) genotypen voor UGT1A1.
• Systemische antikankertherapie, zoals chemotherapie, biologische therapie of immunomodulerende medicamenteuze therapie, ontvangen in de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, vanaf cyclus 1, dag 1 van het onderzoek.
• Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia of nagelveranderingen, die niet is verdwenen tot graad ≤ 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 5.0.
• Definitieve radiotherapie binnen de laatste 21 dagen van cyclus 1 Dag 1 (beperkte palliatieve veldstraling is toegestaan ​​en geen beperkingen tijdens de screeningsperiode of tijdens de proef).
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1.
• Bekende symptomatische of onbehandelde of recent behandelde (≤ 6 maanden screening) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten die eerder zijn behandeld (> 6 maanden screening) en nu stabiel en asymptomatisch zijn, vanuit CZS-perspectief, zijn toegestaan.
• Grote operatie ≤ 28 dagen vanaf cyclus 1 Dag 1 (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure waarvoor algemene anesthesie vereist is).
• Bekend is dat u positief bent voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of dat u een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte heeft.
• Bekende actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arterie bypass-transplantaatoperatie, of TIA, of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1. Dag 1.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% bij screening.
• Aanhoudende hartritmestoornissen waarvoor behandeling van welke graad dan ook nodig is, of behandeling van hartritmestoornissen in de afgelopen 3 maanden, vóór cyclus 1, dag 1.
• De QTcF-waarde (gecorrigeerde QT-interval Fridericia-methode) in het screening-ECG > 460 ms bij zowel mannen als vrouwen.
• Eerdere of gelijktijdige bijkomende maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals; Patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als zij ten minste 2 jaar ziektevrij zijn gebleven voorafgaand aan deelname aan de studie en naar de mening van de onderzoeker wordt geacht dat zij een lage kans op recidief hebben.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke klinisch significante medische, psychiatrische of sociale aandoening; of laboratoriumafwijking die het risico op deelname aan het onderzoek kan vergroten of het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van het onderzoek kan verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten die gelijktijdige toediening van geneesmiddelen nodig hebben die een hoog risico hebben op verlenging van het QT-interval.
• Beschikbaarheid van alle therapeutische opties die lokaal zijn goedgekeurd.