一项评估 AUR 109 对结直肠癌、卵巢癌和肾癌患者的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究 (TEJAS-2)

纳入标准：

• 提供签署并注明日期的知情同意书，并同意遵守所有与研究相关的活动。
• 年龄≥18岁的男性或女性患者。
• 结直肠起源的腺癌、上皮性卵巢癌（卵巢癌术语还包括输卵管癌和原发性腹膜癌）或肾脏的肾细胞癌的病理诊断。
• 患者必须接受过至少两种全身治疗，并且应该已经用尽所有可用的局部治疗。 对于每种癌症类型，患者至少应接受以下治疗：

结直肠癌 - 既往治疗应包括基于 5-FU 的治疗、基于奥沙利铂的治疗、基于伊立替康的治疗、IV VEGF 抑制剂、IV EGFR 抗体（针对 KRAS 野生型）、针对已知 MSI-H 阳性肿瘤的 PD-1 抗体、瑞戈非尼和 lonsurf 、用于 HER2 扩增结直肠癌的抗 HER2 药物（例如 FDA 批准的 Tucatinib 和 Trastuzumab 组合（如果有）），除非当地没有这些药物或患者在经济上受到限制，或者患者没有资格获得这些服务，或者患者拒绝了这些服务。

卵巢癌（还包括输卵管癌和原发性腹膜癌）- 肿瘤必须是铂类难治性的，定义为距最后一次铂类治疗方案的无治疗间隔 < 6 个月。 此外，患者应接受拓扑替康、吉西他滨、脂质体多柔比星、贝伐珠单抗和 PARP 抑制剂（针对 BRCA 突变体）、针对叶酸受体 α 扩增卵巢癌的米维妥昔单抗治疗，除非当地无法获得这些药物或患者经济上无法承受，或者如果患者不符合这些条件或者患者拒绝这些条件。

肾细胞癌 - 患者应接受口服 VEGF 抑制剂和 PD-1/PD-L1 抑制剂，除非当地没有这些抑制剂或患者经济上无法获得这些抑制剂，或者患者不符合这些抑制剂的条件，或者患者有以下情况：拒绝了这些。

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1（除了 ECOG 0 和 1 之外，还允许患有疾病相关 ECOG 2 的患者）。
• 可接受的骨髓功能如下所述：

ANC ≥ 1200/μL（无 WBC 生长因子支持） 血小板计数 ≥ 90,000/μL，无输血支持 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输血以达到此 Hb）

• 可接受的器官功能如下所述：

总胆红素 ≤ 1.2 x ULN AST (SGOT) ≤ 3 x ULN（≤ 5 × ULN，如果已知肝转移） ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN（≤ 5 × ULN，如果已知肝转移） 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL /min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或估计）[Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 (eCrCl) = (140 - 年龄) × 体重 (kg) × (0.85 如果是女性) / (72 × 血清肌酐 (mg/dL))] 白蛋白 ≥ 3.0 g/dL

• 吞咽和保留口服药物的能力。
• 育龄妇女（WOCBP）血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性和与有生育能力的女性伴侣的男性必须同意在研究期间使用一种或多种高效的避孕方法，即在停药后进行 28 天的随访研究药物。
• 根据 RECIST v1.1 实体瘤的可测量疾病证据。 实体瘤的可测量疾病定义为至少一个可在至少 1 个维度上精确测量的病灶，非结节病灶的最小尺寸为 10 毫米，结节病灶的短轴最小尺寸为 15 毫米。

排除标准：

• 没有任何 UGT1A1 野生型等位基因（例如 *28/*28、*37/*37 或 *37/*28 变异体）基因型的患者。
• 自研究第 1 周期第 1 天起过去 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受的全身抗癌治疗，例如化疗、生物治疗或免疫调节药物治疗。
• 存在由既往抗癌治疗引起的急性或慢性毒性（脱发或指甲变化除外），根据 NCI CTCAE v 5.0 确定，尚未解决至 ≤ 1 级。
• 第 1 周期第 1 天的最后 21 天内进行最终放射治疗（允许进行有限野姑息性放射治疗，在筛选期间或试验期间没有任何限制）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物。
• 已知有症状或未经治疗或最近接受治疗（筛查时间≤ 6 个月）的中枢神经系统 (CNS) 转移。 允许接受过既往治疗（> 6 个月筛查）且目前病情稳定且从 CNS 角度来看无症状的患者。
• 大手术 ≤ 第 1 周期第 1 天起 28 天（大手术定义为需要全身麻醉的手术）。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性或患有获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
• 已知活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 第 1 周期前 3 个月内出现不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 2-4 级）、心绞痛、心肌梗死、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、或短暂性脑缺血发作、或肺栓塞1.
• 筛选时左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
• 持续存在任何级别的心律失常，或在第 1 周期第 1 天之前的过去 3 个月内接受过任何级别的心律失常治疗。
• 男性和女性筛查心电图的 QTcF（校正 QT 间期弗里德里西亚法）值 > 460 ms。
• 既往或同时患有其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；患有其他恶性肿瘤的患者如果在进入试验前至少 2 年保持无病状态并且研究者认为复发可能性较低，则符合资格。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 任何具有临床意义的医疗、精神或社会状况；或实验室异常，可能会增加试验参与的风险，或可能干扰知情同意过程和/或遵守试验要求，或可能干扰试验结果的解释，并且在研究者看来，将使得患者不适合参加本试验。
• 需要同时服用 QT 间期延长风险较高的药物的患者。
• 当地批准的任何治疗方案的可用性。