Une étude évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AUR 109 chez des patients atteints de cancers colorectal, ovarien et rénal (TEJAS-2)

Critères d'intégration :

• Fournir un consentement éclairé signé et daté et accepter de se conformer à toutes les activités liées à l'étude.
• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans.
• Diagnostic pathologique d'un adénocarcinome d'origine colorectale, d'un cancer épithélial de l'ovaire (le terme cancer de l'ovaire inclut également le cancer des trompes de Fallope ainsi que le cancer péritonéal primitif) ou d'un carcinome rénal du rein.
• Les patients doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement systémique et avoir épuisé toutes les thérapies locales disponibles. Au minimum, pour chacun des types de cancer respectifs, les patients devraient avoir reçu ce qui suit :

Cancer colorectal - Le traitement antérieur doit inclure des traitements à base de 5-FU, des traitements à base d'oxaliplatine, des traitements à base d'irinotécan, des inhibiteurs IV du VEGF, des anticorps IV EGFR (pour le type sauvage KRAS), des anticorps PD-1 pour les tumeurs positives MSI-H connues, le régorafénib et le lonsurf. , agents anti-HER2 (par exemple, combinaison Tucatinib et Trastuzumab approuvée par la FDA, si disponible) pour le cancer colorectal amplifié HER2, sauf si aucun d’entre eux n’est disponible localement ou est financièrement prohibitif pour le patient ou si le patient n’y est pas éligible ou s’il les a refusés.

Cancer de l'ovaire (comprend également le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primitif) - La tumeur doit être réfractaire au platine, définie comme un intervalle sans traitement de <6 mois à compter du dernier régime à base de platine. De plus, la patiente doit avoir reçu du topotécan, de la gemcitabine, de la doxorubicine liposomale, du bevacizumab et des inhibiteurs de PARP (pour les mutants BRCA), du mirvetuximab pour le cancer de l'ovaire amplifié par le récepteur alpha du folate, à moins que l'un de ces produits ne soit disponible localement ou soit prohibitif pour la patiente financièrement ou si le le patient n’y est pas éligible ou s’il les a refusés.

Carcinome rénal - Le patient doit avoir reçu un inhibiteur oral du VEGF et des inhibiteurs PD-1/PD-L1, à moins que l'un d'entre eux ne soit disponible localement ou ne soit prohibitif pour le patient financièrement ou si le patient n'y est pas éligible ou si le patient a les refusa.

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (les patients présentant un ECOG 2 lié à une maladie sont autorisés, en plus des ECOG 0 et 1).
• Fonction médullaire acceptable comme décrit ci-dessous :

NAN ≥ 1 200/μL (sans prise en charge du facteur de croissance leucocytaire) Numération plaquettaire ≥ 90 000/μL sans prise en charge transfusionnelle Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion est autorisée pour atteindre cette Hb)

• Fonction organique acceptable comme décrit ci-dessous :

Bilirubine totale ≤ 1,2 x LSN AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues) ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues) Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL /min (soit mesuré, soit estimé par le Formule Cockcroft-Gault) [Formule Cockcroft-Gault pour la clairance de la créatinine estimée (eCrCl) = (140 - Âge) × Poids (kg) × (0,85 si femme) / (72 × créatinine sérique (mg/dL))] Albumine ≥ 3,0 g/dL

• Capacité à avaler et à retenir des médicaments oraux.
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes qui s'associent avec une telle femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces pendant toute la durée de l'étude, c'est-à-dire lors d'une visite de suivi de 28 jours, après l'arrêt. du ou des médicaments à l’étude.
• Preuve d'une maladie mesurable selon RECIST, v1.1 pour les tumeurs solides. Une maladie mesurable pour les tumeurs solides est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension avec une taille minimale de 10 mm pour les lésions non nodales ou de 15 mm dans l'axe court pour les lésions ganglionnaires.

Critères d'exclusion :

• Patients sans allèle de type sauvage (tels que les variantes *28/*28, *37/*37 ou *37/*28) génotypes pour l'UGT1A1.
• Traitement anticancéreux systémique, tel qu'une chimiothérapie, une thérapie biologique ou un traitement médicamenteux immunomodulateur, reçu au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, à partir du cycle 1 jour 1 de l'étude.
• Présence d'une toxicité aiguë ou chronique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie ou des modifications des ongles, qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1, tel que déterminé par NCI CTCAE v 5.0.
• Radiothérapie définitive au cours des 21 derniers jours du cycle 1, jour 1 (une radiothérapie palliative à champ limité est autorisée et aucune restriction pendant la période de sélection ou pendant l'essai).
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le cycle 1, jour 1.
• Métastases connues du système nerveux central (SNC), symptomatiques ou non traitées ou récemment traitées (≤ 6 mois de dépistage). Les patients ayant déjà été traités (> 6 mois de dépistage) et qui sont désormais stables et asymptomatiques, du point de vue du SNC, sont autorisés.
• Chirurgie majeure ≤ 28 jours à partir du cycle 1 jour 1 (une chirurgie majeure est définie comme une procédure nécessitant une anesthésie générale).
• Connu pour être séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou pour une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
• Infection connue par l’hépatite B ou l’hépatite C active ou chronique.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe 2-4 de la New York Heart Association [NYHA]), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aorto-coronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le jour du cycle 1. 1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au moment du dépistage.
• Dysrythmies cardiaques en cours nécessitant un traitement de tout grade ou un traitement des dysrythmies cardiaques au cours des 3 derniers mois, avant le cycle 1, jour 1.
• La valeur QTcF (méthode Fridericia de l'intervalle QT corrigé) dans l'ECG de dépistage > 460 ms chez les hommes et les femmes.
• Tumeur maligne supplémentaire antérieure ou concomitante, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; les patients atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont restés indemnes de maladie pendant au moins 2 ans avant le début de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, considéré comme ayant une faible probabilité de récidive.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale cliniquement significative ; ou une anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque de participation à l'essai ou d'interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'essai ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cet essai.
• Patients nécessitant l'administration concomitante de médicaments présentant un risque élevé d'allongement de l'intervalle QT.
• Disponibilité de toute option thérapeutique approuvée localement.