En studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos AUR 109 hos patienter med kolorektal-, ovarie- och njurcancer (TEJAS-2)

Inklusionskriterier:

• Ge undertecknat och daterat informerat samtycke och samtycker till att följa alla studierelaterade aktiviteter.
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.
• Patologisk diagnos av adenokarcinom av kolorektalt ursprung, epitelial äggstockscancer (ovariecancerbegreppet inkluderar även äggledarecancer såväl som primär peritonealcancer) eller njurcellscancer i njuren.
• Patienterna måste ha fått minst två rader av systemisk terapi och bör ha uttömt alla tillgängliga lokala terapier. För varje cancertyp ska patienter åtminstone ha fått följande:

Kolorektal cancer - Tidigare behandling bör inkludera 5-FU-baserade behandlingar, oxaliplatinbaserade behandlingar, irinotekan-baserade behandlingar, IV VEGF-hämmare, IV EGFR-antikroppar (för KRAS-vildtyp), PD-1-antikroppar för kända MSI-H-positiva tumörer, regorafenib och lonsurf , anti-HER2-medel (t.ex. FDA-godkända Tucatinib och Trastuzumab-kombination, där tillgänglig) för HER2-förstärkt kolorektal cancer, såvida inte någon av dessa inte är tillgänglig lokalt eller oöverkomlig för patienten ekonomiskt eller om patienten inte är berättigad till dessa eller om patienten har vägrat dessa.

Ovariecancer (inkluderar även äggledarcancer och primär peritonealcancer) - Tumören måste vara platinarefraktär, definierad som ett behandlingsfritt intervall på < 6 månader från den senaste platinabaserade behandlingen. Dessutom bör patienten ha fått topotekan, gemcitabin, liposomal doxorubicin, bevacizumab och PARP-hämmare (för BRCA-mutanter), mirvetuximab för folatreceptor alfaförstärkt äggstockscancer, såvida inte någon av dessa inte är tillgänglig lokalt eller oöverkomlig för patienten ekonomiskt eller om patienten inte är berättigad till dessa eller om patienten har tackat nej till dessa.

Njurcellscancer - Patienten bör ha fått en oral VEGF-hämmare och PD-1/PD-L1-hämmare, såvida inte någon av dessa inte är tillgänglig lokalt eller oöverkomlig för patienten ekonomiskt eller om patienten inte är berättigad till dessa eller om patienten har tackade nej till dessa.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus på 0 eller 1 (patienter med sjukdomsrelaterad ECOG 2 är tillåtna, förutom ECOG 0 och 1).
• Acceptabel benmärgsfunktion enligt beskrivningen nedan:

ANC ≥ 1200/μL (utan stöd för WBC-tillväxtfaktor) Trombocytantal ≥ 90 000/μL utan transfusionsstöd Hemoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusion tillåts för att uppnå detta Hb)

• Acceptabel organfunktion enligt beskrivningen nedan:

Totalt bilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN om kända levermetastaser) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN om kända levermetastaser) Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 m /min (antingen mätt eller uppskattad av Cockcroft-Gault-formeln) [Cockcroft-Gault-formel för uppskattat kreatininclearance (eCrCl) = (140 - Ålder) × Vikt (kg) × (0,85 om hona) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))] Albumin ≥ 3,0 g/dL

• Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.
• Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
• Kvinnor i fertil ålder och män som samarbetar med en sådan kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en eller flera mycket effektiva metoder för preventivmedel under studiens varaktighet, d.v.s. genom 28-dagars uppföljningsbesök, efter avslutad behandling av studieläkemedel.
• Bevis på mätbar sjukdom per RECIST, v1.1 för solida tumörer. Mätbar sjukdom för solida tumörer definieras som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst 1 dimension med en minimistorlek på 10 mm för icke-nodala lesioner eller 15 mm i kortaxel för nodallesioner.

Uteslutningskriterier:

• Patienter utan någon vildtypsallel (som *28/*28, *37/*37 eller *37/*28 varianter) genotyper för UGT1A1.
• Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerande läkemedelsterapi, erhölls inom de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, från cykel 1 dag 1 av studien.
• Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerbehandling, med undantag för alopeci eller nagelförändringar, som inte har lösts till Grad ≤ 1, enligt NCI CTCAE v 5.0.
• Definitiv strålbehandling inom de sista 21 dagarna av cykel 1 dag 1 (begränsad palliativ strålning är tillåten och inga restriktioner under screeningperioden eller under försöket).
• Användning av något prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före cykel 1 dag 1.
• Kända symtomatiska eller obehandlade eller nyligen behandlade (≤ 6 månaders screening) metastaser från centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade (> 6 månaders screening) och som nu är stabila och asymtomatiska, ur CNS-perspektiv, tillåts.
• Stor operation ≤ 28 dagar från cykel 1 dag 1 (stor operation definieras som en procedur som kräver generell anestesi).
• Känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller ha en förvärvad immunbristsyndromrelaterad sjukdom.
• Känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 2-4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kranskärls-/perifer artär bypassoperation, eller övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader före cykel 1 dag 1.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vid screening.
• Pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling av någon grad eller behandling av hjärtrytmrubbningar under de senaste 3 månaderna, före cykel 1 dag 1.
• QTcF-värdet (korrigerat QT-intervall Fridericia-metoden) i screening-EKG > 460 ms hos både män och kvinnor.
• Tidigare eller samtidig ytterligare malignitet, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; Patienter med andra maligniteter är berättigade om de har förblivit sjukdomsfria i minst 2 år innan försöket påbörjades och enligt utredarens åsikt bedöms ha låg sannolikhet för återfall.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Alla kliniskt signifikanta medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd; eller laboratorieavvikelse som kan öka risken för deltagande i prövningen eller kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av prövningens krav eller kan störa tolkningen av prövningens resultat och, enligt utredarens åsikt, skulle göra att patient olämplig för inträde i denna prövning.
• Patienter som kräver samtidig administrering av läkemedel som har en hög risk att förlänga QT-intervallet.
• Tillgänglighet av alla terapeutiska alternativ som godkänts lokalt.