En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AUR 109 hos patienter med kolorektal-, ovarie- og nyrekræft (TEJAS-2)

Inklusionskriterier:

• Giv underskrevet og dateret informeret samtykke og accepter at overholde alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
• Patologisk diagnosticering af adenokarcinom af kolorektal oprindelse, epitelial ovariecancer (ovariecancerbegrebet omfatter også æggeledercancer såvel som primær peritoneal cancer) eller nyrecellekarcinom i nyren.
• Patienter skal have modtaget mindst to linjer med systemisk terapi og bør have opbrugt alle tilgængelige lokale terapier. For hver af de respektive kræfttyper skal patienter som minimum have modtaget følgende:

Kolorektal cancer - Tidligere behandling bør omfatte 5-FU-baserede behandlinger, oxaliplatin-baserede behandlinger, irinotecan-baserede behandlinger, IV VEGF-hæmmere, IV EGFR-antistoffer (til KRAS-vildtype), PD-1-antistoffer mod kendte MSI-H-positive tumorer, regorafenib og lonsurf , anti-HER2-midler (f.eks. FDA godkendt Tucatinib og Trastuzumab-kombination, hvor den er tilgængelig) for HER2 amplificeret kolorektal cancer, medmindre nogen af ​​disse ikke er tilgængelige lokalt eller uoverkommelige for patienten økonomisk, eller hvis patienten ikke er berettiget til disse, eller hvis patienten har nægtet disse.

Ovariecancer (inkluderer også æggeledercancer og primær peritonealcancer) - Tumoren skal være platin-refraktær, defineret som behandlingsfrit interval på < 6 måneder fra det sidste platinbaserede regime. Derudover skal patienten have modtaget topotecan, gemcitabin, liposomal doxorubicin, bevacizumab og PARP-hæmmere (til BRCA-mutanter), mirvetuximab til folatreceptor alfa-amplificeret ovariecancer, medmindre nogen af ​​disse ikke er tilgængelige lokalt eller uoverkommelige for patienten økonomisk, eller hvis patient ikke er berettiget til disse, eller hvis patienten har nægtet disse.

Nyrecellekarcinom - Patienten skal have modtaget en oral VEGF-hæmmer og PD-1/PD-L1-hæmmere, medmindre nogen af ​​disse ikke er tilgængelige lokalt eller uoverkommelige for patienten økonomisk, eller hvis patienten ikke er berettiget til disse, eller hvis patienten har afviste disse.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (patienter med sygdomsrelateret ECOG 2 er tilladt ud over ECOG 0 og 1).
• Acceptabel knoglemarvsfunktion som beskrevet nedenfor:

ANC ≥ 1200/μL (uden WBC-vækstfaktorstøtte) Trombocyttal ≥ 90.000/μL uden transfusionsstøtte Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusion er tilladt for at opnå denne Hb)

• Acceptabel organfunktion som beskrevet nedenfor:

Total bilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser) Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 m /min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen) [Cockcroft-Gault-formel for estimeret kreatininclearance (eCrCl) = (140 - Alder) × Vægt (kg) × (0,85 hvis kvinde) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))] Albumin ≥ 3,0 g/dL

• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er partnere med en sådan kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en eller flere yderst effektive metoder til prævention i hele undersøgelsens varighed, dvs. gennem 28-dages opfølgningsbesøg efter seponering af studiemedicin(er).
• Evidens for målbar sygdom pr. RECIST, v1.1 for solide tumorer. Målbar sygdom for solide tumorer er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med en minimumsstørrelse på 10 mm for ikke-nodale læsioner eller 15 mm i kort akse for nodale læsioner.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter uden nogen vildtype-allel (såsom *28/*28, *37/*37 eller *37/*28 varianter) genotyper for UGT1A1.
• Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende lægemiddelbehandling, modtaget inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra cyklus 1, dag 1 af undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere anti-cancerbehandling, med undtagelse af alopeci eller negleforandringer, som ikke er forsvundet til Grad ≤ 1, som bestemt af NCI CTCAE v 5.0.
• Definitiv strålebehandling inden for de sidste 21 dage af cyklus 1 dag 1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt og ingen restriktioner i screeningsperioden eller under forsøget).
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
• Kendte symptomatiske eller ubehandlede eller nyligt behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlet (> 6 måneders screening) og nu er stabile og asymptomatiske set fra CNS-perspektiv er tilladt.
• Større operation ≤ 28 dage fra cyklus 1 dag 1 (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi).
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller har en erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
• Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
• Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved screening.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling af enhver grad eller behandling af hjerterytmeforstyrrelser inden for de seneste 3 måneder, før cyklus 1 dag 1.
• QTcF-værdien (korrigeret QT-interval Fridericia-metoden) i screenings-EKG'et > 460 ms hos både mænd og kvinder.
• Tidligere eller samtidig yderligere malignitet, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; Patienter med andre maligniteter er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 2 år forud for indtræden i forsøget og efter investigators mening vurderes at have en lav sandsynlighed for tilbagefald.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand; eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for forsøgsdeltagelse eller kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i forsøget eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne og, efter efterforskerens mening, ville medføre, at patienten er uegnet til at deltage i dette forsøg.
• Patienter, som kræver samtidig administration af lægemidler, som har en høj risiko for at forlænge QT-intervallet.
• Tilgængelighed af terapeutiske muligheder godkendt lokalt.