軟髄膜転移に対するPD-1/CTLA-4二重特異性抗体とペメトレキセドのくも膜下腔内併用。
2026年8月31日 更新者：Zhenyu Pan、Guangzhou Medical University
固形腫瘍からの軟髄膜転移に対するPD-1/CTLA-4二重特異性抗体とペメトレキセドのくも膜下腔内併用療法の第I/II相臨床研究。
くも膜下腔での腫瘍細胞の浸潤と増殖を特徴とする軟髄膜転移は、中枢神経系の関与の明確なパターンを表し、悪性腫瘍の致命的な合併症です。
この研究は、固形腫瘍からの軟髄膜転移の治療におけるくも膜下腔内 PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体とペメトレキセドの併用の安全性と有効性を評価することを目的とした前向き単群第 I/II 相臨床試験であり、より多くの疾患を特定することを目的としています。効果的な治療の選択肢。
調査の概要
詳細な説明
軟髄膜転移は重度の腫瘍転移であり、主にくも膜下腔内化学療法で治療されます。
最近、免疫療法はさまざまな固形腫瘍に適用されています。
これまでの研究では、PD-1 モノクローナル抗体免疫療法とくも膜下腔内ペメトレキセドの併用が安全で効果的であることが実証されています。
現在、スイスでの臨床研究では、軟髄膜転移を治療するための髄腔内投与によるPD-1とCTLA-4の併用二重免疫療法の使用が研究されている。
世界初の PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体であるカドニリマブは、優れた安全性と有効性を示し、臨床現場で広く使用されています。
この前向きの単群第 I/II 相臨床試験は、固形腫瘍からの軟髄膜転移の治療におけるくも膜下腔内カドニリマブ (PD-1/CTLA-4) とペメトレキセドの併用の安全性と有効性を評価し、より効果的な治療選択肢を模索することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、101100
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Shanghai、中国
- Jinshan Hospital, Fudan University
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Guangdong
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Huizhou、Guangdong、中国、516000
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に固形腫瘍の診断が確認された。脳脊髄液細胞病理検査は陽性です。
- 18歳から75歳までの男性または女性。肝臓と腎臓の機能は正常。 WBC≧4000/mm3、Plt≧100000/mm3。
- 重度の神経系疾患の病歴がない。重度の障害はありません。
除外基準:
- 重度の脳症、画像上のグレード3または4の白質脳症、および11未満のグラスゴー昏睡スコアを含む、神経系障害のあらゆる証拠。
- 効果的な治療法がない、広範囲かつ致死的な進行性の全身性疾患の証拠。
- HIVまたはAIDS、急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染症の病歴、以前の抗PD1療法誘発性肺炎、またはそのような療法で進行中の>グレード2の有害事象がある。または過去2年間に全身治療を必要とした進行中の自己免疫疾患。
- 治療開始までの最初の 1 か月間、導入療法および地固め療法中は、以前に投与されたものを除いて、髄膜転移に対して有効な新薬が使用されました。 これらには主に、オシメルチニブやロルラチニブなどのEGFR-TKI/ALK-TKI薬などの小分子標的療法が含まれていました。
- コンプライアンスが悪い、またはその他の理由でこの研究には適さない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial.
The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events.
Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated.
Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
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PD-1/CTLA-4の二重特異性抗体の髄腔内注射は、誘導段階で6週間、2週間ごとに投与され、その後、再発または死亡まで維持段階で毎月の注射が行われました。
PemetRexedは、最初は誘導療法として、2週間、週に2回、患者が死亡するまで月に1回、維持療法を4週間、次に維持療法を行う、耐酸化療法が発生するまで、1回、維持療法が続くか、耐えられない重度の副イベントが発生したまで、髄腔内注射、最初は週に2回、統合療法を行うことで投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：治療日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
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忍容性と安全性を判断するために、治療に関連した有害事象の発生率が測定されました。
有害事象 (AE) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従って評価されます。
グレード 3 ～ 5 の事象は、中等度および重度の有害事象として定義されます。
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治療日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
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Recommended Phase II Dose (RP2D)
時間枠：Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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The recommended phase II dose.
The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
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Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的無増悪生存期間 (NPFS)
時間枠：治療日から神経学的進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
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NPFSは、治療開始から神経学的進行または死亡までの時間として定義されました（軟髄膜および実質病変の両方をカバーします）。
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治療日から神経学的進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
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軟髄膜転移に関連する無増悪生存期間（LMPFS）
時間枠：治療日から軟髄膜転移の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
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LMPFSは、治療開始から軟髄膜転移の進行または死亡までの時間として定義されました。
軟膜転移の進行度は、Neuro Oncol で確立され公開されている RANO 提案の評価基準に基づいて決定されました。
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治療日から軟髄膜転移の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
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全生存期間(OS)
時間枠：この研究の登録から、何らかの原因による死亡日まで、または最後の追跡調査（少なくとも6か月）のいずれか早い日まで
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全生存期間は患者登録日以降に記録されました。
すべての患者は死亡するか研究が終了するまで追跡調査された。
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この研究の登録から、何らかの原因による死亡日まで、または最後の追跡調査（少なくとも6か月）のいずれか早い日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率
時間枠：期間：治療日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価されます。
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この研究では、軟髄膜転移の反応基準に対する神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) 提案を使用して臨床反応を評価しました。
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期間：治療日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価されます。
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全生存期間(OS)
時間枠：この研究の登録から、何らかの原因による死亡日まで、または最後の追跡調査（少なくとも6か月）のいずれか早い日まで
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全生存期間は患者登録日以降に記録されました。
すべての患者は死亡するか研究が終了するまで追跡調査された。
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この研究の登録から、何らかの原因による死亡日まで、または最後の追跡調査（少なくとも6か月）のいずれか早い日まで
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Disease control rate (DCR)
時間枠：From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease.
Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
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From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhenyu Pan, PhD, MD、Jinshan Hospital Fudan University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
- Glitza Oliva IC, Ferguson SD, Bassett R Jr, Foster AP, John I, Hennegan TD, Rohlfs M, Richard J, Iqbal M, Dett T, Lacey C, Jackson N, Rodgers T, Phillips S, Duncan S, Haydu L, Lin R, Amaria RN, Wong MK, Diab A, Yee C, Patel SP, McQuade JL, Fischer GM, McCutcheon IE, O'Brien BJ, Tummala S, Debnam M, Guha-Thakurta N, Wargo JA, Carapeto FCL, Hudgens CW, Huse JT, Tetzlaff MT, Burton EM, Tawbi HA, Davies MA. Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2023 Apr;29(4):898-905. doi: 10.1038/s41591-022-02170-x. Epub 2023 Mar 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月7日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年9月30日
試験登録日
最初に提出
2025年1月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月1日
最初の投稿 (実際)
2025年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月31日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPACT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。