Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecale combinatie van PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam en Pemetrexed voor leptomeningeale metastase.

31 augustus 2026 bijgewerkt door: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Een fase I/II klinische studie van een intrathecale combinatie van PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam en Pemetrexed voor leptomeningeale metastase van solide tumoren.

Leptomeningeale metastase, gekenmerkt door tumorcellen die infiltreren en prolifereren in de subarachnoïdale ruimte, vertegenwoordigt een duidelijk patroon van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en is een fatale complicatie van kwaadaardige tumoren. Deze studie is een prospectieve, eenarmige fase I/II klinische studie gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van intrathecale PD-1/CTLA-4 bispecifieke antilichamen gecombineerd met pemetrexed bij de behandeling van leptomeningeale metastasen van solide tumoren, met als doel meer effectieve behandelmogelijkheden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leptomeningeale metastase is een ernstige vorm van tumormetastase, die voornamelijk wordt behandeld met intrathecale chemotherapie. Onlangs is immunotherapie toegepast op verschillende solide tumoren. Eerdere studies hebben aangetoond dat het combineren van immunotherapie met monoklonale antilichamen PD-1 met intrathecaal pemetrexed zowel veilig als effectief is. Momenteel onderzoekt een klinische studie in Zwitserland het gebruik van gecombineerde PD-1 en CTLA-4 dubbele immunotherapie met intrathecale toediening voor de behandeling van leptomeningeale metastasen. Cadonilimab, 's werelds eerste bispecifieke antilichaam PD-1/CTLA-4, wordt veel gebruikt in klinische omgevingen en vertoont een goede veiligheid en werkzaamheid. Deze prospectieve, eenarmige fase I/II klinische studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van intrathecaal Cadonilimab (PD-1/CTLA-4) in combinatie met pemetrexed te evalueren bij de behandeling van leptomeningeale metastase van solide tumoren, waarbij wordt gezocht naar effectievere behandelingsopties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, China
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, China, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van solide tumoren; Cerebrospinale vloeistofcytopathologie is positief.
  2. Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar; Normale lever- en nierfunctie; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Geen geschiedenis van ernstige ziekten van het zenuwstelsel; Geen ernstige dyscrasie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Enig bewijs van falen van het zenuwstelsel, waaronder ernstige encefalopathie, graad 3 of 4 leuko-encefalopathie op beeldvorming en Glasgow Coma Score lager dan 11.
  2. Enig bewijs van uitgebreide en dodelijke progressieve systemische ziekten zonder effectieve behandeling.
  3. Een voorgeschiedenis van HIV of AIDS, acute of chronische hepatitis B- of C-infectie, eerdere door anti-PD1-therapie geïnduceerde pneumonitis, of aanhoudende >graad 2 bijwerkingen van een dergelijke therapie; of een aanhoudende auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
  4. De eerste maand van de behandeling, evenals tijdens de inductie- en consolidatietherapie, werden nieuwe geneesmiddelen gebruikt die effectief zijn tegen meningeale metastasen, met uitzondering van de eerder toegediende geneesmiddelen. Deze omvatten voornamelijk op kleine moleculen gerichte therapieën, zoals EGFR-TKI/ALK-TKI-geneesmiddelen zoals Osimertinib en Lorlatinib.
  5. Patiënten met slechte therapietrouw of andere redenen die niet geschikt waren voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Geneesmiddel: Cadonilimab (AK104)
Intrathecale injectie van PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam werd elke twee weken gedurende zes weken toegediend tijdens de inductiefase, gevolgd door maandelijkse injecties tijdens de onderhoudsfase, tot herhaling of overlijden.
Geneesmiddel: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexed werd toegediend door intrathecale injectie, eerst als inductietherapie, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door consolidatietherapie, eenmaal per week gedurende 4 weken, vervolgens onderhoudstherapie, eenmaal per maand tot de dood van de patiënt, leptomeningale metastase vordert, of ondraaglijke ernstige bijwerkingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
De incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen werd gemeten om de verdraagbaarheid en veiligheid te bepalen. Bijwerkingen (AE's) worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Voorvallen van graad 3-5 worden gedefinieerd als matige en ernstige bijwerkingen
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Tijdsspanne: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurologische progressievrije overleving (NPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde neurologische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
NPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot neurologische progressie of overlijden (die zowel leptomeningeale als parenchymale laesies omvat).
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde neurologische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
Progressievrije overleving gerelateerd aan leptomeningeale metastasen (LMPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
LMPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van leptomeningeale metastasen of overlijden. De voortgang van de leptomeningeale metastase werd bepaald op basis van de evaluatiecriteria voor het RANO-voorstel die zijn opgesteld en gepubliceerd op Neuro Oncol.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving voor dit onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of de laatste follow-up (minstens 6 maanden)
De totale overleving werd geregistreerd sinds de datum van inschrijving van de patiënt. Alle patiënten werden gevolgd tot het overlijden of het einde van de studie.
Vanaf de inschrijving voor dit onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of de laatste follow-up (minstens 6 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
Het responsbeoordeling in neuro-oncologische criteria (RANO) voorstel voor responscriteria van leptomeningeale metastasen werd gebruikt om de klinische respons in deze studie te beoordelen.
Tijdsbestek: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving voor dit onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of de laatste follow-up (minstens 6 maanden)
De totale overleving werd geregistreerd sinds de datum van inschrijving van de patiënt. Alle patiënten werden gevolgd tot het overlijden of het einde van de studie.
Vanaf de inschrijving voor dit onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of de laatste follow-up (minstens 6 maanden)
Disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Medewerkers

Jinshan Hospital Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMPACT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren