Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интратекальная комбинация биспецифических антител PD-1/CTLA-4 и пеметрекседа при лептоменингеальных метастазах.

31 августа 2026 г. обновлено: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Клиническое исследование фазы I/II интратекальной комбинации биспецифического антитела PD-1/CTLA-4 и пеметрекседа при лептоменингеальных метастазах солидных опухолей.

Лептоменингеальные метастазы, характеризующиеся инфильтрацией и пролиферацией опухолевых клеток в субарахноидальном пространстве, представляют собой особый образец поражения центральной нервной системы и являются фатальным осложнением злокачественных опухолей. Это исследование представляет собой проспективное клиническое исследование I/II фазы с одним исследованием, направленное на оценку безопасности и эффективности интратекальных биспецифических антител PD-1/CTLA-4 в сочетании с пеметрекседом при лечении лептоменингеальных метастазов солидных опухолей с целью выявления большего количества эффективные варианты лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лептоменингеальные метастазы — это тяжелая форма метастазирования опухоли, которую в первую очередь лечат интратекальной химиотерапией. В последнее время иммунотерапию начали применять при различных солидных опухолях. Предыдущие исследования показали, что сочетание иммунотерапии моноклональными антителами PD-1 с интратекальным пеметрекседом является безопасным и эффективным. В настоящее время в Швейцарии проводится клиническое исследование по использованию комбинированной двойной иммунотерапии PD-1 и CTLA-4 с интратекальным введением для лечения лептоменингеальных метастазов. Кадонилимаб, первое в мире биспецифическое антитело PD-1/CTLA-4, широко используется в клинических условиях, демонстрируя хорошую безопасность и эффективность. Целью этого проспективного клинического исследования I/II фазы I/II является оценка безопасности и эффективности интратекального кадонилимаба (PD-1/CTLA-4) в сочетании с пеметрекседом при лечении лептоменингеальных метастазов солидных опухолей и поиск более эффективных вариантов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Китай
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Китай, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной опухоли; Цитопатология спинномозговой жидкости положительная.
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет; Нормальная функция печени и почек; WBC≥4000/мм3, Plt≥100000/мм3.
  3. Отсутствие в анамнезе тяжелых заболеваний нервной системы; Нет выраженной дискразии.

Критерии исключения:

  1. Любые признаки недостаточности нервной системы, включая тяжелую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию 3 или 4 степени при визуализации и оценку комы Глазго менее 11.
  2. Любые признаки обширных и летальных прогрессирующих системных заболеваний без эффективного лечения.
  3. ВИЧ или СПИД в анамнезе, острый или хронический гепатит B или C, предшествующий пневмонит, вызванный терапией анти-PD1, или продолжающиеся нежелательные явления >2 степени тяжести от такой терапии; или продолжающееся аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет.
  4. В первый месяц до лечения, а также в ходе индукционной и консолидационной терапии применяли новые препараты, эффективные в отношении менингеальных метастазов, за исключением ранее назначавшихся. В первую очередь они включали низкомолекулярную таргетную терапию, такую ​​как препараты EGFR-TKI/ALK-TKI, такие как Осимертиниб и Лорлатиниб.
  5. Пациенты с плохим соблюдением режима лечения или по другим причинам, которые не подходили для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Лекарство: Кадонилимаб (AK104)
Интратекальная инъекция биспецифического антитела PD-1/CTLA-4 вводилось каждые две недели в течение шести недель во время индукционной фазы, а затем ежемесячные инъекции во время фазы поддержания до рецидива или смерти.
Лекарство: PemetRexed (Alimta)
PemetRexed был введен путем интратекальной инъекции, сначала в качестве индукционной терапии, два раза в неделю в течение 2 недель, с последующей консолидационной терапией, один раз в неделю в течение 4 недель, затем поддерживающая терапия, один раз в месяц до смерти пациента, лептоменингеального метастаза или невыносимых тяжелых побочных событий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: С даты лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Частоту нежелательных явлений, связанных с лечением, измеряли для определения переносимости и безопасности. Нежелательные явления (НЯ) оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE). События 3–5 степени определяются как умеренные и тяжелые нежелательные явления.
С даты лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Временное ограничение: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без неврологического прогрессирования (NPFS)
Временное ограничение: От даты лечения до даты первого документированного неврологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
NPFS определяли как время от начала лечения до неврологического прогрессирования или смерти (охватывающее как лептоменингеальные, так и паренхиматозные поражения).
От даты лечения до даты первого документированного неврологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования, связанная с лептоменингеальными метастазами (LMPFS)
Временное ограничение: От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
LMPFS определяли как время от начала лечения до прогрессирования лептоменингеальных метастазов или смерти. Прогрессирование лептоменингеальных метастазов определялось на основе критериев оценки предложений РАНО, которые были установлены и опубликованы на сайте Neuro Oncol.
От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента включения в это исследование до даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты последнего наблюдения (не менее 6 месяцев)
Общая выживаемость регистрировалась с момента включения пациентов в исследование. Все пациенты находились под наблюдением до смерти или окончания исследования.
С момента включения в это исследование до даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты последнего наблюдения (не менее 6 месяцев)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: Временные рамки: от даты лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 6 месяцев.
Для оценки клинического ответа в этом исследовании использовалась оценка ответа по нейроонкологическим критериям (RANO) для критериев ответа на лептоменингеальные метастазы.
Временные рамки: от даты лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 6 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента включения в это исследование до даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты последнего наблюдения (не менее 6 месяцев)
Общая выживаемость регистрировалась с момента включения пациентов в исследование. Все пациенты находились под наблюдением до смерти или окончания исследования.
С момента включения в это исследование до даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты последнего наблюдения (не менее 6 месяцев)
Disease control rate (DCR)
Временное ограничение: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangzhou Medical University

Соавторы

Jinshan Hospital Fudan University

Следователи

  • Главный следователь: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPACT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться