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PD-1/CTLA-4 双特异性抗体和培美曲塞的鞘内组合治疗软脑膜转移。

2026年8月31日 更新者：Zhenyu Pan、Guangzhou Medical University

PD-1/CTLA-4 双特异性抗体和培美曲塞鞘内联合治疗实体瘤软脑膜转移的 I/II 期临床研究。

软脑膜转移的特征是肿瘤细胞在蛛网膜下腔浸润和增殖，代表了中枢神经系统受累的独特模式，是恶性肿瘤的致命并发症。 本研究是一项前瞻性、单臂I/II期临床试验，旨在评估鞘内注射PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合培美曲塞治疗实体瘤软脑膜转移的安全性和有效性，旨在确定更多有效的治疗方案。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

软脑膜转移是一种严重的肿瘤转移形式，主要采用鞘内化疗治疗。 近年来，免疫疗法已应用于多种实体瘤。 既往研究表明，PD-1单克隆抗体免疫治疗与鞘内培美曲塞相结合既安全又有效。 目前，瑞士的一项临床研究正在研究使用PD-1和CTLA-4双重免疫疗法联合鞘内给药来治疗软脑膜转移。 卡多尼利单抗是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体，广泛应用于临床，显示出良好的安全性和有效性。 这项前瞻性、单臂I/II期临床研究旨在评估鞘内注射卡多尼单抗（PD-1/CTLA-4）联合培美曲塞治疗实体瘤软脑膜转移的安全性和有效性，寻求更有效的治疗方案。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai、中国
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou、Guangdong、中国、516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 实体瘤的组织学或细胞学确诊；脑脊液细胞病理学呈阳性。
  2. 年龄在18岁至75岁之间的男性或女性；肝、肾功能正常； WBC≥4000/mm3，Plt≥100000/mm3。
  3. 无严重神经系统疾病史；无严重恶液质。

排除标准：

  1. 任何神经系统衰竭的证据，包括严重脑病、影像学 3 级或 4 级白质脑病以及格拉斯哥昏迷评分低于 11。
  2. 任何未经有效治疗的广泛且致命的进行性全身性疾病的证据。
  3. 有 HIV 或 AIDS 病史、急性或慢性乙型或丙型肝炎感染、既往抗​​ PD1 治疗引起的肺炎，或有此类治疗持续的 > 2 级不良事件；或过去 2 年内需要全身治疗的持续自身免疫性疾病。
  4. 治疗的第一个月以及诱导和巩固治疗期间，使用了有效对抗脑膜转移的新药物，不包括先前施用的药物。 这些主要包括小分子靶向治疗，例如 EGFR-TKI/ALK-TKI 药物，如奥西替尼和 Lorlatinib。
  5. 依从性差或其他原因不适合本研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
药品：Cadonilimab（AK104）
在诱导阶段，每两周一次进行六周的固定注射PD-1/CTLA-4双特异性抗体，然后在维护阶段进行每月注射，直到复发或死亡。
药品：Pemetrexed（alimta）
Pemetrexed由鞘内注射（首先是归纳疗法），每周两次，持续2周，然后进行固结疗法，每周一次，持续4周，然后进行维持治疗，一次每月一次，直到患者死亡，瘦脑脑转移进展，或无法忍受的严重不良事件发生。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关不良事件的发生率
大体时间：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
测量治疗相关不良事件的发生率以确定耐受性和安全性。 不良事件 (AE) 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行评估。 3-5级事件定义为中度和重度不良事件
从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
Recommended Phase II Dose (RP2D)
大体时间：Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
神经系统无进展生存期（NPFS）
大体时间：从治疗日期到首次记录神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 6 个月
NPFS 定义为从治疗开始直至神经进展或死亡（涵盖软脑膜和实质病变）的时间。
从治疗日期到首次记录神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 6 个月
与软脑膜转移相关的无进展生存期 (LMPFS)
大体时间：从治疗日期到首次记录软脑膜转移进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
LMPFS 定义为从治疗开始直至软脑膜转移进展或死亡的时间。 软脑膜转移进展是根据已制定并发表在 Neuro Oncol 上的 RANO 提案评估标准确定的。
从治疗日期到首次记录软脑膜转移进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
总生存期（OS）
大体时间：从本研究入组到全因死亡之日（以先到者为准）或最后一次随访（至少 6 个月）
自患者入组之日起记录总生存率。 所有患者均接受随访直至死亡或研究结束。
从本研究入组到全因死亡之日（以先到者为准）或最后一次随访（至少 6 个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
临床有效率
大体时间：时间范围：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 6 个月
本研究采用神经肿瘤学标准（RANO）提案中关于软脑膜转移反应标准的反应评估来评估临床反应。
时间范围：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 6 个月
总生存期（OS）
大体时间：从本研究入组到全因死亡之日（以先到者为准）或最后一次随访（至少 6 个月）
自患者入组之日起记录总生存率。 所有患者均接受随访直至死亡或研究结束。
从本研究入组到全因死亡之日（以先到者为准）或最后一次随访（至少 6 个月）
Disease control rate (DCR)
大体时间：From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Guangzhou Medical University

合作者

Jinshan Hospital Fudan University

调查人员

  • 首席研究员：Zhenyu Pan, PhD, MD、Jinshan Hospital Fudan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月7日

初级完成 (估计的)

2026年9月30日

研究完成 (估计的)

2026年9月30日

研究注册日期

首次提交

2025年1月1日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月1日

首次发布 (实际的)

2025年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月31日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMPACT

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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