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Intrathekale Kombination von bispezifischem PD-1/CTLA-4-Antikörper und Pemetrexed zur Behandlung leptomeningealer Metastasen.

15. Mai 2025 aktualisiert von: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Eine klinische Phase-I/II-Studie einer intrathekalen Kombination des bispezifischen PD-1/CTLA-4-Antikörpers und Pemetrexed zur Behandlung leptomeningealer Metastasen bei soliden Tumoren.

Leptomeningeale Metastasen, die durch die Infiltration und Vermehrung von Tumorzellen im Subarachnoidalraum gekennzeichnet sind, stellen ein eindeutiges Muster der Beteiligung des Zentralnervensystems dar und sind eine tödliche Komplikation bösartiger Tumoren. Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, einarmige klinische Studie der Phase I/II mit dem Ziel, die Sicherheit und Wirksamkeit intrathekaler bispezifischer PD-1/CTLA-4-Antikörper in Kombination mit Pemetrexed bei der Behandlung leptomeningealer Metastasen solider Tumoren zu bewerten, mit dem Ziel, weitere zu identifizieren wirksame Behandlungsmöglichkeiten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Leptomeningeale Metastasierung ist eine schwere Form der Tumormetastasierung, die hauptsächlich mit intrathekaler Chemotherapie behandelt wird. In jüngster Zeit wird die Immuntherapie bei verschiedenen soliden Tumoren eingesetzt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Kombination einer Immuntherapie mit monoklonalen PD-1-Antikörpern und intrathekalem Pemetrexed sowohl sicher als auch wirksam ist. Derzeit untersucht eine klinische Studie in der Schweiz den Einsatz einer kombinierten PD-1- und CTLA-4-Doppelimmuntherapie mit intrathekaler Verabreichung zur Behandlung leptomeningealer Metastasen. Cadonilimab, der weltweit erste bispezifische PD-1/CTLA-4-Antikörper, wird häufig im klinischen Umfeld eingesetzt und zeigt gute Sicherheit und Wirksamkeit. Ziel dieser prospektiven, einarmigen klinischen Phase-I/II-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von intrathekalem Cadonilimab (PD-1/CTLA-4) in Kombination mit Pemetrexed bei der Behandlung leptomeningealer Metastasen bei soliden Tumoren zu bewerten und nach wirksameren Behandlungsmöglichkeiten zu suchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Telefonnummer: +8618718178286
  • E-Mail: dr-zypan@163.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, China, 516000
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose solider Tumoren; Die Zytopathologie der Liquor cerebrospinalis ist positiv.
  2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren; Normale Leber- und Nierenfunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Keine schwere Erkrankung des Nervensystems in der Vorgeschichte; Keine schwere Dyskrasie.

Ausschlusskriterien:

  1. Jeglicher Hinweis auf ein Versagen des Nervensystems, einschließlich schwerer Enzephalopathie, Leukoenzephalopathie Grad 3 oder 4 in der Bildgebung und Glasgow-Koma-Score unter 11.
  2. Alle Hinweise auf ausgedehnte und tödlich fortschreitende systemische Erkrankungen ohne wirksame Behandlung.
  3. Eine Vorgeschichte von HIV oder AIDS, einer akuten oder chronischen Hepatitis B- oder C-Infektion, einer früheren durch eine Anti-PD1-Therapie induzierten Pneumonitis oder anhaltende unerwünschte Ereignisse >Grad 2 einer solchen Therapie; oder anhaltende Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
  4. Im ersten Monat der Behandlung sowie während der Induktions- und Konsolidierungstherapie wurden neue, gegen Meningealmetastasen wirksame Medikamente eingesetzt, mit Ausnahme der zuvor verabreichten. Dazu gehörten vor allem niedermolekulare zielgerichtete Therapien wie EGFR-TKI/ALK-TKI-Medikamente wie Osimertinib und Lorlatinib.
  5. Patienten mit schlechter Compliance oder anderen Gründen, die für diese Studie ungeeignet waren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PD-1/CTLA-4-bispezifischer Antikörper mit Pemetrexed
Diese Studie ist eine prospektive klinische Phase-I/II-Phase-I/II-Studie. Das Hauptziel besteht darin, die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für die intrathekale Kombination von PD-1/CTLA-4-bispezifischen Antikörper mit Pemetrexed und Sicherheit basierend auf der Inzidenz von behandlungsbezogenen unerwünschten Ereignissen zu bestimmen. Die klinische Ansprechrate (CRR), das progressionsfreie Überleben im Zusammenhang mit Leptomeningen-Metastasierung (LMPFS) und das Gesamtüberleben (OS) werden ebenfalls bewertet. Die Patienten haben eine Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) und eine Blutprobensammlung zur Bewertung von Prädiktoren (klinisch, molekular und/oder immun) für die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Regimes.
Arzneimittel: Cadonilimab (AK104)
Die intrathekale Injektion des bispezifischen PD-1/CTLA-4-Antikörpers wurde alle zwei Wochen während der Induktionsphase für sechs Wochen verabreicht, gefolgt von monatlichen Injektionen während der Wartungsphase bis zum Wiederauftreten oder zum Tod.
Arzneimittel: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed wurde durch die Intrathekale Injektion, zunächst als Induktionstherapie, zwei Wochen pro Woche für 2 Wochen, gefolgt von einer Konsolidierungstherapie, einmal pro Woche für 4 Wochen, dann für die Erhaltungstherapie, einmal pro Monat bis zum Tod des Patienten, Leptomenening -Metastasierung oder unanlagbare schwere unerwünschte Ereignisse verwaltet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
Zur Bestimmung der Verträglichkeit und Sicherheit wurde die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemessen. Unerwünschte Ereignisse (UE) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) bewertet. Ereignisse des Grades 3–5 werden als mittelschwere und schwere unerwünschte Ereignisse definiert
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
Empfohlene Phase -II -Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 6 Monate bewertet
Die empfohlene Phase -II -Dosis. Die dosisbegrenzende Toxizität wurde als neurologische Toxizitäten von ≥ Grad 3 (z. B. chemische Meningitis) oder eine andere Toxizität Grades 4 definiert.
Ab dem Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 6 Monate bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurologisches progressionsfreies Überleben (NPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten neurologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
NPFS wurde als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum neurologischen Fortschreiten oder Tod definiert (und deckte sowohl leptomeningeale als auch parenchymale Läsionen ab).
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten neurologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
Progressionsfreies Überleben im Zusammenhang mit leptomeningealen Metastasen (LMPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der leptomeningealen Metastasierung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
LMPFS wurde als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der leptomeningealen Metastasierung oder zum Tod definiert. Das Fortschreiten der leptomeningealen Metastasierung wurde auf der Grundlage der Bewertungskriterien des RANO-Vorschlags bestimmt, die auf Neuro Oncol erstellt und veröffentlicht wurden.
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der leptomeningealen Metastasierung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in diese Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, oder bis zur letzten Nachuntersuchung (mindestens 6 Monate)
Das Gesamtüberleben wurde seit dem Datum der Patientenaufnahme erfasst. Alle Patienten wurden bis zum Tod oder zum Ende der Studie nachbeobachtet.
Von der Aufnahme in diese Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, oder bis zur letzten Nachuntersuchung (mindestens 6 Monate)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Rücklaufquote
Zeitfenster: Zeitrahmen: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, geschätzte bis zu 6 Monate
Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens in dieser Studie wurde der RANO-Vorschlag (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria) für Ansprechkriterien bei leptomeningealen Metastasen verwendet.
Zeitrahmen: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, geschätzte bis zu 6 Monate
Progressionsfreies Überleben im Zusammenhang mit leptomeningealen Metastasen (LMPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der leptomeningealen Metastasierung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
LMPFS wurde als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der leptomeningealen Metastasierung oder zum Tod definiert. Das Fortschreiten der leptomeningealen Metastasierung wurde auf der Grundlage der Bewertungskriterien des RANO-Vorschlags bestimmt, die auf Neuro Oncol erstellt und veröffentlicht wurden.
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der leptomeningealen Metastasierung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in diese Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, oder bis zur letzten Nachuntersuchung (mindestens 6 Monate)
Das Gesamtüberleben wurde seit dem Datum der Patientenaufnahme erfasst. Alle Patienten wurden bis zum Tod oder zum Ende der Studie nachbeobachtet.
Von der Aufnahme in diese Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, oder bis zur letzten Nachuntersuchung (mindestens 6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhenyu Pan, PhD, MD, The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMPACT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leptomeningeale Metastasen

Klinische Studien zur Cadonilimab (AK104)

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