Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal kombinasjon av PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff og pemetrexed for leptomeningeal metastase.

31. august 2026 oppdatert av: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

En fase I/II klinisk studie av en intratekal kombinasjon av PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff og pemetrexed for leptomeningeal metastaser fra solide svulster.

Leptomeningeal metastase, karakterisert ved at tumorceller infiltrerer og prolifererer i subaraknoidalrommet, representerer et tydelig mønster av sentralnervesystemets involvering og er en dødelig komplikasjon av ondartede svulster. Denne studien er en prospektiv, enarms fase I/II klinisk studie rettet mot å evaluere sikkerheten og effekten av intratekale PD-1/CTLA-4 bispesifikke antistoffer kombinert med pemetrexed ved behandling av leptomeningeale metastaser fra solide svulster, med mål om å identifisere flere effektive behandlingsalternativer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leptomeningeal metastase er en alvorlig form for tumormetastase, primært behandlet med intratekal kjemoterapi. Nylig har immunterapi blitt brukt på ulike solide svulster. Tidligere studier har vist at å kombinere PD-1 monoklonalt antistoff immunterapi med intratekal pemetrexed er både trygt og effektivt. For tiden undersøker en klinisk studie i Sveits bruken av kombinert PD-1 og CTLA-4 dobbel immunterapi med intratekal administrering for behandling av leptomeningeal metastaser. Cadonilimab, verdens første PD-1/CTLA-4 bispesifikke antistoff, er mye brukt i kliniske omgivelser, og viser god sikkerhet og effekt. Denne prospektive, enarmede fase I/II kliniske studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av intratekal Cadonilimab (PD-1/CTLA-4) kombinert med pemetrexed ved behandling av leptomeningeal metastaser fra solide svulster, og søke mer effektive behandlingsalternativer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solide svulster; Cerebrospinalvæske cytopatologi er positiv.
  2. mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år; Normal lever- og nyrefunksjon; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Ingen historie med alvorlig nervesystemsykdom; Ingen alvorlig dyskrasi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle tegn på nervesystemsvikt, inkludert alvorlig encefalopati, grad 3 eller 4 leukoencefalopati på bildediagnostikk og Glasgow Coma Score mindre enn 11.
  2. Ethvert bevis på omfattende og dødelige progressive systemiske sykdommer uten effektiv behandling.
  3. En historie med HIV eller AIDS, akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, tidligere anti-PD1-terapi-indusert pneumonitt, eller har pågående >Grad 2-bivirkninger av slik terapi; eller pågående autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene.
  4. Den første måneden til behandling, så vel som under induksjons- og konsolideringsterapi, ble det brukt nye medikamenter som var effektive mot meningealmetastaser, unntatt de som tidligere ble administrert. Disse inkluderte først og fremst små molekylmålrettede terapier, som EGFR-TKI/ALK-TKI-medisiner som Osimertinib og Lorlatinib.
  5. Pasienter med dårlig etterlevelse eller andre årsaker som var uegnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Legemiddel: Cadonilimab (AK104)
Intratekal injeksjon av PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff ble administrert annenhver uke i seks uker i induksjonsfasen, fulgt av månedlige injeksjoner i vedlikeholdsfasen, inntil tilbakefall eller død.
Legemiddel: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed ble administrert ved intratekal injeksjon, først som induksjonsterapi, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av konsolideringsterapi, en gang per uke i 4 uker, deretter vedlikeholdsbehandling, en gang per måned til pasientens død, Leptomeningeal metastase utvikler seg, eller utålelig alvorlige bivirkninger skjedde.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble målt for å bestemme tolerabilitet og sikkerhet. Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Tidsramme: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrologisk progresjonsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte nevrologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
NPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til nevrologisk progresjon eller død (dekker både leptomeningeale og parenkymale lesjoner).
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte nevrologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse relatert til leptomeningeal metastase (LMPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
LMPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til leptomeningeal metastaseprogresjon eller død. Progresjonen av leptomeningeal metastase ble bestemt basert på RANO-forslagsevalueringskriteriene som er etablert og publisert på Neuro Oncol.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 6 måneder)
Total overlevelse ble registrert siden datoen for pasientregistrering. Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 6 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Responsvurderingen i nevro-onkologiske kriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt til å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 6 måneder)
Total overlevelse ble registrert siden datoen for pasientregistrering. Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
Fra registreringen av denne studien til datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, eller siste oppfølging (minst 6 måneder)
Disease control rate (DCR)
Tidsramme: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Samarbeidspartnere

Jinshan Hospital Fudan University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPACT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere