Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratekal kombination av PD-1/CTLA-4 bispecifik antikropp och pemetrexed för Leptomeningeal metastasering.

31 augusti 2026 uppdaterad av: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

En klinisk fas I/II studie av en intratekal kombination av PD-1/CTLA-4 bispecifik antikropp och pemetrexed för Leptomeningeal metastasering från fasta tumörer.

Leptomeningeal metastas, kännetecknad av tumörceller som infiltrerar och prolifererar i subaraknoidalrummet, representerar ett distinkt mönster av involvering av centrala nervsystemet och är en dödlig komplikation av maligna tumörer. Denna studie är en prospektiv, enarmad klinisk fas I/II studie som syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av intratekala PD-1/CTLA-4 bispecifika antikroppar i kombination med pemetrexed vid behandling av leptomeningeala metastaser från solida tumörer, med målet att identifiera fler effektiva behandlingsalternativ.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Leptomeningeal metastaser är en allvarlig form av tumörmetastaser, primärt behandlad med intratekal kemoterapi. På senare tid har immunterapi tillämpats på olika solida tumörer. Tidigare studier har visat att det är både säkert och effektivt att kombinera PD-1 monoklonal antikroppsimmunterapi med intratekal pemetrexed. För närvarande undersöker en klinisk studie i Schweiz användningen av kombinerad PD-1 och CTLA-4 dubbel immunterapi med intratekal administrering för behandling av leptomeningeal metastaser. Cadonilimab, världens första PD-1/CTLA-4 bispecifika antikropp, används flitigt i kliniska miljöer och visar god säkerhet och effekt. Denna prospektiva, enarmade kliniska fas I/II-studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av intratekalt Cadonilimab (PD-1/CTLA-4) i kombination med pemetrexed vid behandling av leptomeningeal metastaser från solida tumörer, i syfte att söka effektivare behandlingsalternativ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av solida tumörer; Cerebrospinalvätskans cytopatologi är positiv.
  2. Man eller kvinna i åldern 18 till 75 år; Normal lever- och njurfunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Ingen historia av allvarlig sjukdom i nervsystemet; Ingen allvarlig dyskrasi.

Uteslutningskriterier:

  1. Alla tecken på nervsystemsvikt, inklusive svår encefalopati, leukoencefalopati av grad 3 eller 4 vid bildbehandling och Glasgow Coma Score mindre än 11.
  2. Alla tecken på omfattande och dödliga progressiva systemsjukdomar utan effektiv behandling.
  3. En historia av HIV eller AIDS, akut eller kronisk hepatit B eller C-infektion, tidigare anti-PD1-terapi-inducerad pneumonit, eller har pågående >Grad 2 biverkningar av sådan behandling; eller pågående autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  4. Den första månaden till behandling, såväl som under induktions- och konsolideringsterapi, användes nya läkemedel som var effektiva mot meningeala metastaser, exklusive de som tidigare administrerats. Dessa inkluderade främst småmolekylära terapier, såsom EGFR-TKI/ALK-TKI-läkemedel som Osimertinib och Lorlatinib.
  5. Patienter med dålig följsamhet eller andra orsaker som var olämpliga för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Läkemedel: Cadonilimab (AK104)
Intratekal injektion av PD-1/CTLA-4 Bispecifik antikropp administrerades varannan vecka under sex veckor under induktionsfasen, följt av månatliga injektioner under underhållsfasen, tills återfall eller död.
Läkemedel: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexed administrerades genom intratekal injektion, först som induktionsterapi, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av konsolideringsterapi, en gång per vecka i 4 veckor, sedan underhållsterapi, en gång per månad tills patientens död, leptomeningeal metastas fortskrider eller oavsiktliga allvarliga motstånd inträffade.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar mättes för att bestämma tolerabilitet och säkerhet. Biverkningar (AE) utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Händelser av grad 3-5 definieras som måttliga och svåra biverkningar
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Tidsram: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurologisk progressionsfri överlevnad (NPFS)
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade neurologiska progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
NPFS definierades som tiden från behandlingsstart till neurologisk progression eller död (som täcker både leptomeningeala och parenkymala lesioner).
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade neurologiska progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad relaterad till leptomeningeal metastas (LMPFS)
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade leptomeningeal metastasutveckling eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
LMPFS definierades som tiden från behandlingsstart till leptomeningeal metastasförlopp eller död. Den leptomeningeala metastasutvecklingen bestämdes baserat på RANO-förslagsutvärderingskriterierna som har fastställts och publicerats på Neuro Oncol.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade leptomeningeal metastasutveckling eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från inskrivningen av denna studie till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller den senaste uppföljningen (minst 6 månader)
Total överlevnad registrerades sedan datumet för patientregistreringen. Alla patienter följdes upp till döden eller slutet av studien.
Från inskrivningen av denna studie till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller den senaste uppföljningen (minst 6 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader
Svarsbedömningen i neuro-onkologiska kriterier (RANO) förslag till svarskriterier för leptomeningeal metastasering användes för att bedöma det kliniska svaret i denna studie.
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från inskrivningen av denna studie till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller den senaste uppföljningen (minst 6 månader)
Total överlevnad registrerades sedan datumet för patientregistreringen. Alla patienter följdes upp till döden eller slutet av studien.
Från inskrivningen av denna studie till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, eller den senaste uppföljningen (minst 6 månader)
Disease control rate (DCR)
Tidsram: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Samarbetspartners

Jinshan Hospital Fudan University

Utredare

  • Huvudutredare: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 januari 2025

Första postat (Faktisk)

7 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMPACT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera