연수막 전이에 대한 PD-1/CTLA-4 이중항체와 Pemetrexed의 척수강내 조합.
2026년 8월 31일 업데이트: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University
고형 종양의 연수막 전이에 대한 PD-1/CTLA-4 이중항체와 Pemetrexed의 척수강내 병용 요법에 대한 제1/2상 임상 연구.
거미막하 공간에 침윤하고 증식하는 종양 세포를 특징으로 하는 연수막 전이는 중추 신경계 침범의 뚜렷한 패턴을 나타내며 악성 종양의 치명적인 합병증입니다.
본 연구는 고형 종양의 연수막 전이 치료에 페메트렉시드와 병용된 척수강내 PD-1/CTLA-4 이중항체의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 전향적 단일군 1상/2상 임상시험입니다. 효과적인 치료 옵션.
연구 개요
상세 설명
연수막 전이는 종양 전이의 심각한 형태로, 주로 척추강내 화학요법으로 치료됩니다.
최근에는 다양한 고형암에 면역요법이 적용되고 있다.
이전 연구에서는 PD-1 단클론 항체 면역요법과 척수강내 페메트렉시드를 병용하는 것이 안전하고 효과적이라는 것이 입증되었습니다.
현재 스위스의 한 임상 연구에서는 연수막 전이 치료를 위해 경막강내 투여와 함께 PD-1과 CTLA-4 이중 면역요법을 병용하는 방법을 조사하고 있습니다.
세계 최초의 PD-1/CTLA-4 이중항체인 카도닐리맙은 임상에서 널리 사용되고 있어 우수한 안전성과 유효성을 보이고 있다.
이 전향적 단일군 제I/II상 임상 연구는 고형 종양의 연수막 전이 치료에 있어 척수강내 카도닐리맙(PD-1/CTLA-4)과 페메트렉시드 병용의 안전성과 효능을 평가하고 보다 효과적인 치료 옵션을 찾는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 101100
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Shanghai, 중국
- Jinshan Hospital, Fudan University
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Guangdong
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Huizhou, Guangdong, 중국, 516000
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단; 뇌척수액 세포병리학은 양성이다.
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성, 정상적인 간 및 신장 기능; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
- 심각한 신경계 질환의 병력이 없습니다. 심각한 난독증은 없습니다.
제외 기준:
- 중증 뇌병증, 영상상 3등급 또는 4등급 백질뇌병증, 글래스고 혼수상태 점수 11 미만을 포함한 신경계 부전의 증거.
- 효과적인 치료가 이루어지지 않은 광범위하고 치명적인 진행성 전신 질환의 증거.
- HIV 또는 AIDS 병력, 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 이전의 항PD1 치료로 인한 폐렴, 또는 그러한 치료로 인해 2등급 이상 부작용이 진행 중인 경우, 또는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 진행 중인 자가면역 질환.
- 치료 첫 달과 유도 및 강화 요법 중에는 이전에 투여한 약물을 제외하고 수막 전이에 효과적인 신약을 사용했습니다. 여기에는 주로 오시머티닙(Osimertinib) 및 로라티닙(Lorlatinib)과 같은 EGFR-TKI/ALK-TKI 약물과 같은 소분자 표적 치료법이 포함되었습니다.
- 본 연구에 부적합한 순응도가 좋지 않거나 기타 사유가 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial.
The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events.
Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated.
Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
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PD-1/CTLA-4 이중 특이 적 항체의 척수강 내 주사는 유도 단계에서 6 주 동안 2 주마다 투여 한 후, 반복 또는 사망까지 유지 보수 단계에서 월간 주사를 투여 하였다.
Pemetrexed는 우선 유도 요법으로, 2 주 동안 일주일에 두 번 유도 요법으로 투여 한 후, 4 주 동안 일주일에 한 번 통합 요법, 환자의 사망, 나병 전이가 진행될 때까지 한 달에 한 번 유지 요법 또는 심각한 부정적인 사건이 발생했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 치료 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 6개월 동안 평가됩니다.
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내약성과 안전성을 결정하기 위해 치료 관련 부작용 발생률을 측정했습니다.
이상사례(AE)는 이상사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 평가됩니다.
3~5등급의 사건은 중등도 및 심각한 이상반응으로 정의됩니다.
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치료 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 6개월 동안 평가됩니다.
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Recommended Phase II Dose (RP2D)
기간: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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The recommended phase II dose.
The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
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Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경학적 무진행 생존(NPFS)
기간: 치료 날짜부터 처음 기록된 신경학적 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 6개월까지 평가됩니다.
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NPFS는 치료 시작부터 신경학적 진행 또는 사망(연수막 및 실질 병변 모두 포함)까지의 시간으로 정의되었습니다.
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치료 날짜부터 처음 기록된 신경학적 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 6개월까지 평가됩니다.
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연수막 전이(LMPFS)와 관련된 무진행 생존 기간
기간: 치료 날짜부터 연수막 전이 진행이 최초로 기록된 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 6개월까지 평가되었습니다.
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LMPFS는 치료 시작부터 연수막 전이가 진행되거나 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
연수막 전이의 진행 정도는 Neuro Oncol에 확립되어 발표된 RANO 제안 평가 기준을 기반으로 결정되었습니다.
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치료 날짜부터 연수막 전이 진행이 최초로 기록된 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 6개월까지 평가되었습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 본 연구 등록일부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생한 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지(최소 6개월)
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전체 생존율은 환자 등록일부터 기록되었습니다.
모든 환자는 사망 또는 연구가 끝날 때까지 추적 관찰되었습니다.
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본 연구 등록일부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생한 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지(최소 6개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응률
기간: 기간: 치료 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 6개월까지 평가됩니다.
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본 연구에서는 연수막 전이의 반응 기준에 대한 신경종양학 기준(RANO) 제안의 반응 평가를 사용하여 임상 반응을 평가했습니다.
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기간: 치료 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 6개월까지 평가됩니다.
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전체 생존(OS)
기간: 본 연구 등록일부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생한 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지(최소 6개월)
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전체 생존율은 환자 등록일부터 기록되었습니다.
모든 환자는 사망 또는 연구가 끝날 때까지 추적 관찰되었습니다.
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본 연구 등록일부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생한 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지(최소 6개월)
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Disease control rate (DCR)
기간: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease.
Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
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From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
- Glitza Oliva IC, Ferguson SD, Bassett R Jr, Foster AP, John I, Hennegan TD, Rohlfs M, Richard J, Iqbal M, Dett T, Lacey C, Jackson N, Rodgers T, Phillips S, Duncan S, Haydu L, Lin R, Amaria RN, Wong MK, Diab A, Yee C, Patel SP, McQuade JL, Fischer GM, McCutcheon IE, O'Brien BJ, Tummala S, Debnam M, Guha-Thakurta N, Wargo JA, Carapeto FCL, Hudgens CW, Huse JT, Tetzlaff MT, Burton EM, Tawbi HA, Davies MA. Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2023 Apr;29(4):898-905. doi: 10.1038/s41591-022-02170-x. Epub 2023 Mar 30.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 7일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 1월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 1월 1일
처음 게시됨 (실제)
2025년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 31일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMPACT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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